作者：连凤梅，仝小林，白煜，王昕，邓慧敏
【摘要】 目的 客观评价清热降浊方治疗超重2型糖尿病的临床疗效。方法 超重2型糖尿病患者204例，随机分为研究组(口服清热降浊方)与对照组(口服普通二甲双胍片)，疗程12周。以糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体重、体质指数(BMI)及其变化评价清热降浊方的疗效；以不良事件的发生率评价其安全性。结果 研究组HbAlc、FBG、P2BG、TC、TG、体重、BMI与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组间各指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组不良事件发生率小于对照组。结论 清热降浊方和普通二甲双胍片在治疗超重2型糖尿病方面有相同的降糖、降脂、减肥作用，安全性较好。
【关键词】 清热降浊方；二甲双胍；2型糖尿病
Analysis on the Effect of Qingre Jiangzhuo Prescription on Overweight Subjects of Type 2 Diabetes Mellitus Patients
LIAN Feng-mei， TONG Xiao-lin， BAI Yu， et al
1.Guang’anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicine Sciences， Beijing 100053， China；2.Beijing University of TCM， Beijing 100029， China
Abstract：Objective To observe the efficacy of Qingre Jiangzhuo prescription in the treatment of overweight subjects of type 2 diabetes mellitus. Methods Two hundred and four cases were pided into 2 groups in a randomized， paralleled， contrast， prospective study. The control group was treated with metformin tablet and the trial group was treated with Qingre Jiangzhuo prescription. The efficacy and safety of the two groups were compared on HbAlc， FBG， P2BG， TC， TG， BMI and AE after 12 weeks. Results After treatment， all indexes of the trial group were markedly improved compared with before treatment (P＜0.05)， the difference between the two groups was insignificant (P＞0.05). The rate of AE in the trial group was less than that in the control group. Conclusion Qingre Jiangzhuo prescription has curative effect on type 2 diabetes mellitus patients with better safety.
Key words：Qingre Jiangzhuo prescription；metformin；type 2 diabetes mellitus
大多数2型糖尿病患者表现为高血糖的同时，还伴有高脂血症、体重增加。因此，临床在调节高血糖的同时，调节其高脂血症、减轻体重，才能更好改善患者的内分泌状态，减少并发症。针对临床中的这一关键问题，仝小林教授课题组在多年临床实践的基础上，不断探索，拟定了具有初步疗效的清热降浊方。为客观评价清热降浊方的作用，本研究通过随机、对照的临床研究方法，采用统一提供的试验药物(包括中药饮片、二甲双胍片)及其主要指标由中心实验室检测的方法，对超重2型糖尿病患者的血糖、血脂、体重、体质指数(BMI)进行了观察。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年8月－2008年2月共入组糖尿病患者204例，最终有184例完成研究。3例病例入组后即失访，无任何服药记录；3例既往规律应用西药，6例入组时缺失中心实验室糖化血红蛋白值，10例入组时血糖不符合入选标准；故入全分析集(FAS)182例，研究组90例，对照组92例。2组的性别、年龄、病程等情况相似，经检验，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 病例选择标准
纳入病例符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[1]；BMI≥24；入组前未经过规范的糖尿病西医治疗；入组前2周内，未使用任何药物治疗；经过2周的规范饮食控制及运动疗法后，空腹血糖(FBG)＞7.0 mmol/L但＜13.9 mmol/L且糖化血红蛋白(HbAlc)≥7.0%；或餐后2 h血糖(P2BG)＞11.1 mmol/L且HbAlc≥7.0%；年龄30～70岁；签署知情同意书。排除以下情况：①妊娠或哺乳期妇女；②二甲双胍的禁忌症者；③对中药成分过敏者；④有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；⑤精神病患者；⑥近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；⑦以糖尿病并发症为主症者。
1.3 分组与给药方法
患者在入组2周前采用统一规范的饮食控制方法及运动疗法，并在以后的研究中维持不变。204例患者入组后随机分为2组。研究组患者给予清热降浊方(黄连、苦瓜片、知母、酸枣仁、干姜等，140 g/剂，广州中一药业有限公司提供)，每日1剂，水煎200 mL，分2次服用(两餐之间服用，上午、下午各1次)。对照组患者给予二甲双胍片(0.25 g/片，广州中一药业有限公司提供，批号070402)，1片/次，3次/d。导入期2周，给药12周。受试者服药4周后，如果连续2次空腹血糖实测值＞
13.9 mmol/L，对照组的患者药量可加倍，即给予二甲双胍2片/次， 3次/d。如仍如此，受试者退出研究，该病例按无效对待。
1.4 合并用药的规定
导入期及给药后，必须保持统一规范的饮食、相对稳定的运动量；研究期间一律不得加用除研究规定外的任何降糖药物；合并其他疾病必须合用其他药物者，须详细记录。
1.5 观察指标及评价标准
在研究前后检测HbA1c、FBG、P2BG、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体重、BMI，观察并详细记录不良事件的发生情况。对研究前后2组上述指标的变化进行比较，评价疗效及安全性。
1.6 统计学方法
采用FAS：统计软件采用SPSS12.0。计量资料采用x±s进行统计描述，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。
2 结果
2.1 糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖测定值的变化
研究组HbA1c、FBG、P2BG 12周的测定值较治疗前分别下降了1.67%、1.21 mmol/L、4.32 mmol/L(P＜0.01)。2组治疗前后差值比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果表明，清热降浊方能较好地调节2型糖尿病患者的血糖指标，其效果与二甲双胍相当。见表1。 表1 2组患者治疗前后血糖指标比较(略)注：与本组0周比较，**P＜0.01
2.2 胆固醇、三酰甘油测定值的变化
对2组患者的TC(≥5.22 mmol/L)、TG(≥1.70 mmol/L)分别进行分析。研究组TC、TG 12周的测定值较疗前分别下降了0.39、0.73 mmol/L(P＜0.01)。2组治疗前后差值比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果表明，清热降浊方能较好地调节2型糖尿病患者的高血脂状态，效果与二甲双胍相当。见表2。表2 2组患者治疗前后血脂指标比较(略)注：与本组0周比较，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)
2.3 体重、体质指数的变化
研究组的体重、BMI 12周的测定值与疗前相比分别下降了1.54 kg、0.56 kg/m2(P＜0.01)；2组的体重、BMI治疗前后差值比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果表明，清热降浊方能较好地降低2型糖尿病患者的体重、BMI，有一定的减肥作用，其效果与二甲双胍相当。见表3。表3 2组患者治疗前后体重、BMI比较(略)
2.4 安全性分析
整个研究期间，研究组共有4例患者出现不良事件，1例腹胀，1例便秘，1例左足疼痛，1例胃部不适；对照组共有11例患者出现不良事件，3例胃部不适，1例胃痛，1例皮肤粗糙，1例泌尿系感染，3例腹胀、腹泻，1例大便次数增多，1例腹痛、恶心。所有不良事件的程度均为轻度，对所出现的情况未做任何处理，患者也未退出研究。研究前后肝、肾功能检查未发现异常。
3 讨论
2型糖尿病的治疗目的是防止糖尿病并发症的发生[2]。研究发现，多数2型糖尿病患者均合并有代谢综合征的其他表现，如血脂异常、体重增加等。伴随着血糖、血脂等水平增高及体重的增加，2型糖尿病发生并发症的风险以及危害亦显著增加。因而，科学、合理的治疗2型糖尿病应该是综合性的，包括降糖、调脂、减肥、改变不良生活习惯等措施。
仝小林教授通过对糖尿病10余年的研究，发现多数2型糖尿病患者在发病早、中期有体重超标、口干口苦、胸胁或脘腹胀满、大便干燥、舌红、苔黄、脉弦数或滑实有力等肝胃郁热表现，应用清热降浊方加减治疗取得了很好的疗效。
本项研究疗程为12周，选择未经过规范的西医治疗的超重糖尿病患者[3]，经过饮食控制及运动疗法的筛选，以HbA1c为主要入选、评价指标，采用随机、平行对照、多中心的试验设计方法，选用二甲双胍为对照。其研究结果充分、客观反映了清热降浊方治疗2型糖尿病的降糖、调脂、减肥疗效。
清热降浊方依据清热降浊法组方而成，以黄连30 g、苦瓜片30 g、知母30 g等苦寒药物，辅以酸枣仁等酸性之品，少量干姜等辛热药物为其佐使，以防苦寒伤胃，引药入中焦。整方重用苦寒药物，临床效果明显，与普通二甲双胍片没有明显差异，但胃肠道不良反应发生率较普通二甲双胍片低，患者易耐受。
参考文献
[1] Definition， diagnosis， and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of WHO consultation. Part 1：Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]. Geneva：World Health Organization，1999.58－59.
[2] 李光伟.2型糖尿病治疗目标新认识[J].中华医学信息导报，2005， 20(6)：18.
[3] 中华人民共和国卫生部疾病控制司.中国成人超重和肥胖症预防控制指南[M].北京：人民卫生出版社，2006.3－4.