作者：常东，樊亚巍，陶永胜，李辉，何方，冯春霞
【摘要】 目的 观察肝郁气滞型、脾胃虚弱型、肝郁脾虚型肠易激综合征患者胃肠激素的变化，探讨肠易激综合征的中医证型与血浆胃肠激素水平变化的相关性。方法 103例肠易激综合征患者分为肝郁气滞证组35例，肝郁脾虚证组38例，脾胃虚弱证组30例，正常对照组10例。运用放射免疫同批测定血浆胃动素(MOT)、胆囊收缩素(CCK)和生长抑素(SS)水平。结果 脾胃虚弱证组患者血浆MOT水平显著高于正常对照组(P＜0.05)；肝郁气滞证组明显低于正常对照组(P＜0.05)。3个证型组间比较，脾胃虚弱证组MOT水平显著高于肝郁气滞证组(P＜0.01)和肝郁脾虚证组(P＜0.05)。3个证型组血浆SS水平明显高于正常对照组(P＜0.01，P＜0.05)，其中肝郁气滞证组明显高于脾胃虚弱证组和肝郁脾虚证组(P＜0.05)。结论 不同中医证型的肠易激综合征患者上述胃肠激素存在不同的变化。肠易激综合征的中医证候与胃肠激素水平的变化具有相关性。
【关键词】 肠易激综合征；中医证型；胃肠激素
Abstract：Objective To observe the change of gastro-intestinal hormone levels about syndrome type of stagnation of liver qi， deficiency of spleen and stomach， liver qi stagnation and spleen qi deficiency in patients with irritable bowel syndrome (IBS)， and to probe into the correlation between TCM syndrome type and gastro-intestinal hormone levels. Methods One hundred and three cases of patients with IBS were pided into liver qi stagnation group (35 cases)， spleen and stomach deficiency group (30 cases) and liver qi stagnation and spleen qi deficiency group (38 cases)， with normal group (10 cases) as control. Plasma motilin (MOT)， somatostatin (SS) and cholecystokinin (CCK) were determined by radioimmunoassay. Result The plasma MOT level of spleen and stomach deficiency group was significantly higher than that in the normal controls (P＜0.05). The plasma level of CCK in liver qi stagnation and spleen qi deficiency group was significantly higher than that in liver qi stagnation group (P＜0.05). The plasma level of SS in liver qi stagnation group was significantly higher than that in spleen and stomach deficiency group and liver qi stagnation and spleen qi deficiency group (P＜0.05). Conclusion Plasma gastro-intestinal hormone levels in patients with IBS are related to different TCM syndrome type. There is a correlation between the TCM syndrome type of IBS and the gastro-intestinal hormone levels.
Key words：irritable bowel syndrome；TCM syndrome type；gastro-intestinal hormone
肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrom，IBS)是一种与精神因素有关，以肠道生理功能紊乱为主的消化系统疾病，为消化道、精神状态及肠腔因素三者相互作用所致的症候群，临床以腹泻、或腹泻与便秘交替出现、腹痛为主要特征。胃肠激素是调节胃肠运动的重要因素，因此，胃肠激素在IBS的发病中可能发挥着重要作用。本研究采用放射免疫分析法，观察肝郁气滞型、脾胃虚弱型、肝郁脾虚型患者胃肠激素水平的变化，探讨IBS的中医证型与血浆胃肠激素水平变化的相关性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2004年1月－2008年6月，收集武警广东边防总队医院消化内科门诊、病房和深圳市中医院消化内科门诊患者，符合肠易激综合征西医结合">中西医结合诊治方案(草案)[1]诊断标准的IBS患者103例。
1.2 中医辨证标准
1.2.1 肝郁气滞证
主要证候：①便秘，欲便不畅，便下艰难；②胸胁或少腹胀满窜痛；③烦躁易怒；④脉弦。次要证候：①肠鸣矢气；②嗳气呃逆，食少纳差；③后重窘迫；④失眠多梦；⑤口苦咽干或咽部如有物梗阻感。证型确定：具备主证2项加次证2项，或主证第1项加次证3项。
1.2.2 肝郁脾虚证
主要证候：①腹痛即泻，泻后痛缓(常因恼怒或精神紧张而发作或加重)；②少腹拘急；③胸胁胀满窜痛；④脉弦或弦细。次要证候：①肠鸣矢气；②便下黏液；③情志抑郁，善太息；④急躁易怒；⑤纳呆腹胀。证型确定：具备主证2项加次证2项，或主证第1项加次证3项。
1.2.3 脾胃虚弱证
主要证候：①经常餐后即泻，大便时溏时泻，夹有黏液；②食少纳差；③食后腹胀，脘闷不舒；④舌质淡，舌体胖有齿痕，苔白；⑤脉细弱。次要证候：①腹部隐痛喜按；②腹胀肠鸣；③神疲懒言，肢倦乏力；④面色萎黄。证型确定：具备主证2项加次证2项，或主证第1项加次证3项。
1.3 一般资料
其中肝郁气滞证组35例，肝郁脾虚证组38例，脾胃虚弱证组30例。肝郁气滞证组中，男12例，女23例，年龄22～68岁，平均年龄46.5岁；肝郁脾虚证组中，男16例，女22例，年龄22～64岁，平均年龄48.5岁；脾胃虚弱证组中，男14例，女16例，年龄25～69岁，平均年龄44岁。所有患者均经常规生化、影像学和结肠镜检查排除器质性疾病，且近期未服用过对胃肠道和神经系统有影响的药物，如益生菌、匹维溴铵、奥替溴铵、氟西汀等。同期选择10名健康边防战士及本院医护人员作为志愿者为正常对照组，其中男5名，女5名，年龄25～50岁，平均年龄37.8岁，无腹痛、腹泻、便秘等消化道症状、神经系统症状和体征，近期无服药史。上述各组年龄、性别比较，经统计学处理差异无统计学意义。
1.4 测定方法
1.4.1 标本收集
取空腹静脉血4 mL注入含10%EDTA二钠40 μL和抑肽酶60 μL的试管中，4 ℃混匀，3 000 r/min(离心半径10 cm)离心10 min分离血浆；分装于2～3个试管，-20 ℃保存。测定前将样本置于室温中复融，再次4 ℃、3 000 r/min (离心半径10 cm)离心5 min，取上清测定。
1.4.2 放射免疫测定
同批测定血浆胃动素(MOT)、胆囊收缩素(CCK)和生长抑素(SS)水平，放射免疫测定试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，严格按照试剂盒说明进行操作。
2 统计学方法
采用SPSS11.0统计软件，数据以x±s表示，成组设计两样本均数的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
3 结果
脾胃虚弱证组患者血浆MOT水平显著高于正常对照组(P＜0.05)；肝郁气滞证组明显低于正常对照组(P＜0.05)；3个证型组间比较，脾胃虚弱证组MOT水平显著高于肝郁气滞证组(P＜0.01)和肝郁脾虚证组(P＜0.05)，肝郁脾虚证组明显高于肝郁气滞证组(P＜0.05)。脾胃虚弱证组和肝郁脾虚证组患者血浆CCK水平显著高于正常对照组(P＜0.05)。其中肝郁脾虚证组又明显高于肝郁气滞证组(P＜0.05)。3个证型组血浆SS水平明显高于正常对照组(P＜0.01，P＜0.05)，其中肝气郁滞证组明显高于脾胃虚弱证组和肝郁脾虚证组(P＜0.05)。具体数据详见表1。表1 不同中医证型IBS患者血浆胃肠激素水平比较(略)注：与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与肝郁气滞组比较，▼P＜0.05；与脾胃虚弱组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
4 讨论
目前研究认为，胃肠动力异常和内脏感觉异常是IBS症状发生的主要病理生理学基础。研究发现，IBS患者血浆胃肠激素的含量有改变[2]。本研究结果显示，不同中医证型的IBS患者同样存在着胃肠激素的变化。MOT由22个氨基酸多肽组成，主要分布于十二指肠和上段空肠。MOT为消化间期激素，外源性或内源性MOT可引起下食管括约肌紧张性收缩，引起胆囊及Oddi括约肌收缩及十二指肠运动，增强回结肠运动[3]。本研究结果显示，患者血浆MOT水平脾胃虚弱证组＞肝郁脾虚证组＞正常对照组＞肝郁气滞证组，发现脾胃虚弱证的血浆MOT水平含量最高，同时也表明，不同中医证型MOT变化水平不同。而脾胃虚弱型IBS患者主要有大便次数增多、大便溏泻或排便无力、食后腹胀、脘闷不舒等临床症状，这与血浆MOT分泌过多可能导致胃肠蠕动增强而引发腹痛、腹泻有一定关系。
CCK主要由十二指肠和空肠黏膜的I细胞合成，以多种形式存在于人体，并以CCK-33形式为主。CCK具有广泛的生物作用，可以促进胰腺分泌和胆囊收缩，舒张Oddi括约肌，减慢胃排空，促进小肠及结肠的运动并缩短通过时间[4]。本研究结果显示，患者血浆CCK水平肝郁脾虚证组＞脾胃虚弱证组＞肝郁气滞证组＞正常对照组。而肝郁脾虚型是IBS的主要证型[5]。该型主要临床表现即腹痛即泻，泻后痛缓(常因恼怒或精神紧张而发作或加重)，伴便下黏液、情志抑郁、善太息、急躁易怒、纳呆腹胀等症状。我们发现，肝郁脾虚证的血浆CCK水平含量最高。这可能是CCK增加结肠黏膜机械感受器的敏感性，促进小肠及结肠的运动并缩短通过时间，降低了IBS 患者内脏痛觉感受器的阈值或拮抗内源性鸦片样物质的镇痛作用，使患者出现腹痛腹泻。
SS作为胃肠激素，由胃肠分泌细胞(D细胞)产生和分泌；作为胃肠神经肽，广泛分布于胃肠道的肠肌神经丛和中间神经元的细胞体和神经纤维中，也大量分布于中枢神经系统。SS对消化道的生物作用均为抑制性作用[6]。它能抑制各种胃肠道激素的分泌，抑制胃酸分泌，抑制胃肠道及胆道平滑肌的运动，减少小肠对水、电解质及营养物质的吸收。本研究结果显示，血浆SS水平肝郁气滞证组＞肝郁脾虚证组＞脾胃虚弱证组＞正常对照组，其中肝郁气滞证组血浆SS水平含量最高。有研究表明，IBS患者存在内分泌细胞分泌SS的异常增多，而其中便秘型又显著高于腹泻型，提示SS对胃肠道起抑制作用产生便秘[7]。而肝郁气滞证型IBS患者 主要临床表现为大便干结难下、少腹结块、聚散无常、按之胀痛等临床症状，这可能与SS对胃肠道产生明显的抑制作用有很大关系。
总之，我们发现不同中医证型IBS其胃肠激素变化水平不同，并体现出一定的规律性。说明不同的IBS中医证型可能存在着相关客观指标的特异性。表明IBS的中医病机理论与胃肠激素水平变化之间存在着某些共同的、客观的、量化的物质基础。结合目前所倡导的脑肠轴学说，为共同去认识和揭示IBS中医虚实病理机制的实质提供了一条切实可行的思路。
【参考文献】
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