广藿香挥发油包合工艺分析

　　　　作者：王瑞海，刘丽梅，陈琳，陈韩英，杨立新，王维浩，刘凤华，许剑琴

【摘要】 目的 筛选二类中兽药畜禽抗应激颗粒中广藿香挥发油包合的最佳工艺。方法 采用单因素考察法对广藿香挥发油包合前溶解的乙醇浓度、乙醇用量进行考察。采用L9(34)正交设计法对挥发油包合过程中各因素进行考察。结果 广藿香挥发油最佳包合工艺为：挥发油用95%乙醇按1∶20(mL/mL)的比例溶解，油∶β-环糊精(β-CD)为1∶8，β-CD配成10%的浓度，在40 ℃超声池中，超声包结2.0 h。结论 该工艺稳定，质量可控。

【关键词】 畜禽抗应激颗粒；广藿香挥发油；包合工艺

　　 Study on Inclusion Technology for Volatile Oil of Pogostemon Cablin WANG Rui-hai， LIU Li-mei， CHEN Lin， et al　Institute of Basic Theory of TCM， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China　　Abstract：Objective To optimize extraction technology for volatile oil of Pogostemon cablin in the second traditional veterinary drugs anti-stress granule. Methods The single factor was used to investigate the concentration and amount of the ethanol before inclusion of volatile oil. The L9(34) orthogonal design was used to optimize the factors in the process of inclusion. Results The optimal of technology method was that volatile oil was dissolved with 95% EtOH by 1∶20 (mL/mL)， the ratio of oil and β-CD was 1∶8， β-CD was prepared the concentration of 10%， ultrasound pool was at 40 ℃， 2.0 h. Conclusion The optimized process is stable and adjustable quality.

　　Key words：anti-stress granule；volatile oil of Pogostemon cablin；inclusion technology

　　畜禽抗应激颗粒是由黄柏、苍术、藿香、石膏以一定比例组成的二类复方中兽药，广藿香油是其中的主要化学成分。在兽医临床中发现，该复方可提高猪对高热环境的适应能力。有资料表明，广藿香挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，可以促进消化液的分泌，排除肠管内的积气，显示了芳香健胃和驱风下气的效用[1]。本试验对其包合工艺进行优选。

　　1 仪器与试药
　　
　　电子天平(OHAUS)，挥发油提取器(北京玻璃仪器厂)， KQ-250型超声波清洗器(昆山超声波仪器有限公司)，电动搅拌机(江苏江阴周庄科研机械厂)。β-环糊精(北京奥博兴生物技术责任有限公司)，乙醇为分析醇。广藿香挥发油购自海南科源藿香科技开发有限公司，含百秋李醇(C15h36O)31.68%，符合2005年版《中华人民共和国药典》广藿香挥发油项下的规定。

　　2 方法与结果

　　2.1 包合方法的筛选

　　2.1.1 电动搅拌法和超声波法包合物的制备

　　称取2份β环糊精(β-CD)各8.0 g，制成8%β-CD饱和水溶液，将1 mL广藿香挥发油用5 mL 95%乙醇溶解，分别在电动搅拌、超声状态下将挥发油的乙醇溶液滴加到β-CD溶液中，包合到规定的时间。包合溶液置冰箱中冷藏过夜，抽滤，包合物用少量乙醚洗涤，置恒温烘箱中(40 ℃)干燥，称重，测定包合物中挥发油含量，计算包合物中挥发油的利用率。结果表明，超声法稍好于电动搅拌法，故采用超声包结法包结广藿香挥发油。见表1。表1 电动搅拌法和超声波法包结挥发油的结果（略）

　　2.1.2 包合物中挥发油的测定

　　将已称定重量的包合物置于圆底烧瓶中，加入适量蒸馏水，连接挥发油提取器。按2005年版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅩD挥发油测定法项下操作，读取挥发油体积，计算包合物中挥发油的利用率。

　　2.1.3 挥发油空白回收率的测定方法

　　精密量取挥发油1.000 mL，置1 000 mL圆底烧瓶中，加入蒸馏水300.0 mL，按上法蒸馏提取挥发油并读数，计算空白回收率。空白蒸馏提取挥发油为0.975 mL(n＝2)，故空白回收率为97.5%。

　　2.2 包合工艺条件的考察

　　2.2.1 不同乙醇浓度溶解广藿香挥发油包结效果的考察

　　称取8.0 g β-CD 3份于三角瓶中，加入一定量蒸馏水，加热溶解制成8%β-CD饱和水溶液，将1 mL广藿香挥发油分别用10 mL 95%、85%、75%乙醇溶解，采用超声波方法进行包合。结果表明，采用95%乙醇溶解挥发油的包结效果好，故采用95%乙醇溶解广藿香挥发油。见表2。表2 不同乙醇浓度溶解广藿香挥发油包结结果（略）

　　2.2.2 不同乙醇用量包结广藿香挥发油效果的考察

　　称取8.0 g β-CD 3份于三角瓶中，加入一定量蒸馏水，加热溶解制成8%β-CD饱和水溶液，将1 mL广藿香挥发油分别用95%乙醇10、15、20 mL溶解，采用超声波方法进行包合。结果表明，用20 mL乙醇溶解1 mL挥发油的包合结果好于另外2组。见表3。表3 不同乙醇用量溶解广藿香挥发油包结结果（略）

　　2.2.3 包合正交工艺优选

　　按L9(34)正交设计方案要求，分别称取β-CD数份于三角瓶中，加入一定量蒸馏水，加热溶解，制成β-CD饱和水溶液。将1 mL挥发油用20 mL 95%乙醇溶解，按表4条件，在超声池内将挥发油的乙醇溶液慢慢滴加到β-CD溶液中。滴加完毕，将三角瓶用塞子盖严，超声包合到规定的时间。取出三角瓶，凉至室温后置冰箱中冷藏过夜，抽滤，置恒温烘箱中(40 ℃)干燥。包结物用少量乙醚洗涤，得白色粉末状包合物，称重，测定包合物中挥发油含量，计算包合物中挥发油的利用率。广藿香挥发油包合正交试验及方差分析结果见表5、表6。表4 广藿香挥发油包合因素水平表（略）表5 广藿香挥发油包合正交试验表（略）表6 方差分析表（略）注：F0.01(2，2)=99.0；F0.05(2，2)=19.0
　　
　　根据挥发油利用率方差分析结果来看，A、D是包结中显著性影响因素，B、C没有显著影响。根据试验结果和生产的实际情况，广藿香挥发油最佳包结工艺应为A3B2C2D3。即挥发油用95%乙醇按1∶20(mL/mL)的比例溶解，油∶β-CD为1∶8，β-CD配成10%的浓度，在40 ℃超声池中，超声包结2.0 h。

　　2.2.4 广藿香挥发油包合工艺放大及验证试验

　　取同一批广藿香挥发油3份，每份5 mL，按优选的包合工艺进行包合。包合物40 ℃干燥，称重，按《中华人民共的国药典》2005版(一部)附录XD挥发油测定方法测定包合物中的挥发油体积，按附录ⅦA1比重瓶法测定广藿香挥发油的相对密度，计算包合物收得率、包合物含油率、包合物挥发油的利用率。各参数计算公式如下，试验结果见表7、表8。表7 广藿香挥发油的相对密度测定结果（略）表8 广藿香挥发油包合验证试验参数计算结果（略）

　　包合物收得率(%)＝包合物重量(g)×100%β-CD投入量(g)＋挥发油重量(g)

　　包合物含油率(%)＝包合物中挥发油回收量(mL)×相对密度 ×100%
包合物重量(g)×空白回收率

　　包合物挥发油利用率(%)＝包合物中挥发油回收量(mL)×100%挥发油加入量(mL)×空白回收率

　　3 讨论

　　各工艺参数的筛选均以挥发油的利用率为考察指标，因挥发油的利用率最能体现包合工艺中挥发油被利用的情况，反映工艺参数的优劣。但包合物收得率可以辅助说明包合工艺的优劣，不能真正体现包合物中挥发油的情况。包合物含油率是复方投料的参照指标，故本研究在工艺验证时给出全部参数的指标，在工艺参数筛选时以挥发油的利用率为考察指标。

　　有资料对广藿香挥发油的包合进行过考察[2]，但没有对用乙醇溶解挥发油的考察。在本研究中，我们进行了乙醇溶解挥发油及其用量对包合物的影响，发现这是一个较明显的影响因素；通过正交方差分析，油与β-CD的配比以及饱和时间是影响广藿香挥发油包合的重要因素。验证试验表明，广藿香挥发油包合工艺稳定，包合物挥发油利用率为81.23%。

【

参考文献