【关键词】 抑郁症；脉平片；阿米替林
最近的研究显示，采用抗抑郁药物治疗无效的难治性抑郁症患者体内自由基浓度增高[1]，在病情缓解后自由基浓度可恢复到正常水平。因此，采用抗氧化剂如维生素E、维生素C有可能提高抗抑郁药物的疗效，并可能使一部分难治性抑郁症患者对药物治疗出现满意的临床反应。
脉平片由银杏叶提取物、当归、何首乌、维生素C、芦丁等组成，其中很多有效成分均具有很强的抗氧化作用，而且具有明显的细胞质膜稳定作用，目前在临床上主要用于心血管疾病的辅助治疗。本研究主要应用它的强抗氧化作用，与传统的抗抑郁药物阿米替林合用，采用对照方法观察其是否具有增强抗抑郁疗效和减少不良反应的作用。现报道如下。
1 临床资料
选择符合CCMD-2-R抑郁症(内源性或心因性)诊断标准的患者，性别不限，年龄18～65岁。入组前Hamilton抑郁量表(HAMD)总分≥20。存在严重躯体疾病、阿米替林治疗禁忌(严重心律失常、心功能衰竭、闭角性青光眼、前列腺肥大等)的患者不得纳入。
共纳入257例，其中有29例由于不符合研究标准或违背研究方案而未纳入疗效分析，主要原因为药物剂量偏低或偏高。228例患者完成了全部8周的临床治疗观察，其中男性128例，女性100例；年龄18～62岁，平均(37.5±11.2)岁；总病程最短1个月，最长45年，平均(56.7±84.9)月；本次病程最短1个月，最长5年，平均(5.47±7.70)月。按照我国标准，诊断为内源性抑郁症者165例，心因性抑郁症49例，难治性抑郁症14例。随机分为治疗组与对照组各(114例)，2组患者的诊断、分布、病程长短均无显著差异。
2 方法
2.1 治疗方法
2组均给予阿米替林(常州四药制药有限公司生产，国药准字：H32023764，批号0510208)口服，剂量由临床医生根据病情，在75～300 mg/d之间调整，分次口服。治疗组加服脉平片(甘肃独一味生物制药股份有限公司生产，国药准字：Z20025306，批号0508034569)，每次4片，每日3次。2组均以8周为1个疗程。全部治疗过程中不得兼用任何其它药物及心理治疗。
2.2 观察指标与方法
于药物治疗前及治疗过程中第2、4、6、8周末分别采用HAMD、Asberg抗抑郁副作用量表(ASBS)以及临床总体印象量表(CGI)进行疗效与不良反应评分，以HAMD总分治疗结束时的减分率作为主要统计指标[减分率=(治疗前总分－治疗后总分)/治疗前总分]，以临床总体印象的临床严重度、临床进步评分及疗效指数作为次要疗效指标。
2.3 统计学方法
采用t、u检验及因子分析进行统计处理。
3 结果
3.1 2组治疗过程中HAMD减分率比较
将2组患者8周治疗结束时的减分率做成组t检验，发现治疗组患者治疗后减分率显著高于对照组。而且这种差异在治疗第2周末就已经存在。显示加用脉平片能够提高阿米替林的抗抑郁疗效(见表1)。分析HAMD总分在治疗过程中的变化，结论相同。若以治疗后HAMD总分下降到l0分或以下作为临床显效的判断指标，则治疗组显效率为85.1%(97/114)，对照组为72.8%(83/114)，2组比较，χ2=5.172，P&<0.05。表1 2组患者HAMD减分率比较(略)
3.2 2组治疗后HAMD各因子得分比较
采用主成分分析法，从HAMD的24个条目中提取出5个特征根≥1.0的主成分，采用最大方差旋转后生成5个因子，分别代表抑郁症的5个相互独立的维度。定义为：主观迟滞性抑郁、抑郁躯体化、抑郁边缘症状、疲乏性冷以及主观焦虑症状。
将2组患者8周治疗结束时HAMD各因子得分与治疗前得分差值做t检验发现，前3个主要因子在治疗过程中的减分2组之间不存在显著性差异，但疲乏性冷(t=2.18，P&<0.05)和主观焦虑因子(t=2.89，P&<0.001)得分治疗组低于对照组，差异具有显著性意义。
3.3 2组治疗后CGI得分比较
采用Mann-Whitney U检验法对2组患者在8周治疗过程中CGI临床严重度进行统计分析。结果发现，治疗前2组患者CGI严重度评分无显著差异，而在治疗第2周末时治疗组患者的严重度评分均值已显著低于对照组；治疗结束时2组的严重度评分均值仍存在一定的差异，其统计学倾向依然存在(见表2)。表2 2组患者治疗前后CGI严重度得分变化(略)
采用Mann-Whitney U 检验法对治疗过程中CGI的临床进步评分进行统计分析发现，治疗第2周末时治疗组患者的临床进步评分均值已显著低于对照组，而且此种差异到治疗结束时2组依然存在(见表3)。表3 2组患者治疗中CGI进步得分变化(略)
3.4 治疗过程中2组患者疗效指数比较
按照传统做法计算2组患者治疗过程中CGI疗效指数(疗效与不良反应的比值)。采用Mann-Whitney U检验法对疗效指数评分进行统计分析发现，治疗第2周末时治疗组患者的临床疗效指数均值显著高于对照组，而且此种差异到治疗结束时2组依然存在(见表4)。表4 2组患者治疗中CGI治疗指数变化(略)
3.5 治疗过程中2组患者不良反应评分比较
采用ASBS治疗后得分与治疗前得分的差值(疗后得分－基线得分，得分为负值时计为0)作为患者采用药物治疗过程中不良反应的主要指标。采用Mann-Whitney U检验法对比2组得分情况检验发现，加用脉平片的治疗组患者治疗后不良反应得分低于对照组，具有极显著性意义；而且这种差异在整个8周的治疗过程中始终存在(见表5)。差异显著的不良反应有抗胆碱能症状(便泌、排尿困难、口干)、心血管症状(头晕、直立性低血压、心悸)、神经系统症状(出汗、头痛、睡眠障碍、震颤)等。表5 2组患者治疗中ASBS得分比较(略)
4 讨论
迄今为止，抑郁症的病因仍不清楚。尽管新型抗抑郁剂不断上市，但只是药物的不良反应较传统药物明显减少，没有一种在疗效上出现突破；而且新型药物的作用部位也未突破单胺类神经介质的范围。在对抑郁症的研究中发现，某些抑郁症患者，尤其是采用抗抑郁药物治疗无效的患者体液中存在氧自由基浓度的升高。由此认为，采用具有强效抗氧化作用的银杏叶提取物与抗抑郁药物合用，有可能提高抗抑郁效果。
1995年，罗氏等[1]将银杏叶提取物作为合并用药，与抗精神病药物共同用于慢性精神分裂症的治疗，获得良好的临床效果，合并用药组患者的疗效显著优于对照组。同时，合并应用银杏叶提取物还可减少抗精神病药物所致的某些不良反应。何首乌能明显抑制老年小鼠脑及肝组织MAO-B活性，并通过MAO-B活力的影响来调节动物中枢递质含量，从而调节其中枢活动，提示何首乌可用于防止脑内单胺类有关的疾病，如抑郁症、帕金森氏病。当归具有较强的抗氧化性，可清除氧自由基，抗脂质过氧化反应，对脑损伤有保护作用等[２]。维生素C和芦丁也均具有抗氧化性，能清除氧自由基。由此认为，采用具有强效抗氧化作用的脉平片与抗抑郁药物合用，有可能提高抗抑郁效果。本研究显示，加用脉平片患者的临床抗抑郁疗效显著高于单独采用抗抑郁药物治疗的对照组患者，无论采用主要疗效指标HAMD减分率，或次要疗效指标CGI严重度及CGI进步评分，所得出的结论都是一致的。对临床疗效进行因子分析则发现，合并治疗组对于抑郁症患者所合并的焦虑症状群(HAMD因子5)及性功能障碍与身体疲乏的疗效显著高于对照组，提示脉平片具有一定的抗焦虑效果和增强性功能的作用。加用脉平片还显著降低了抗抑郁药阿米替林的不良反应。另外，合并用药组的疗效指数也显著优于对照组。
【参考文献】
[1] 罗和春，刘 平，孟凡强，等.舒血宁合并阿米替林治疗抑郁症多中心双盲对照研究[J].中国心理卫生杂志，1996，13(3)：167－169.
[2] 余 追，欧阳静萍，刘永明，等.当归抗家兔主动脉粥样硬化形成的作用[J].中国动脉硬化杂志，2000，1(8)：46－48.