作者：王仁平，张敏，吕志信，李清华，徐宏遵，刘红霞，黄瑞霞
【摘要】 目的 探讨心肌活力饮对阿霉素(ADM) 诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法 选用ADM 诱导大鼠心肌损伤模型。SD大鼠80 只，随机分为4个组， 每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组(10 g原药材/kg)及阳性药黄芪生脉饮组(7 mL/kg)。除正常对照组外，其余各组大鼠分别腹腔注射ADM(2.5 mg/kg)，每周3次，共4周。到期测定血、心肌丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，并进行心肌病理检查。结果 心肌活力饮组及黄芪生脉饮组血液及心肌的MDA 水平明显低于模型对照组，SOD 水平则显著高于模型对照组，心肌病理计分下降。结论 心肌活力饮有抗氧化作用，对ADM所引起的心肌损伤具有保护作用。
【关键词】 心肌活力饮；阿霉素；丙二醛；超氧化物歧化酶；心肌损伤；大鼠
Abstract：Objective To observe the protective and antioxidative effect of Xinjihuoliyin on the myocardium injury induced by adriamycin (ADM) in rats. Methods 80 SD rats were randomly pided into four groups：normal group， control group， Xinjihuoliyin group and positive control group (Huangqishengmaiyin group). In control group， Xinjihuoliyin group and Huangqishengmaiyin group， ADM was intraperitonial injected at a dose of 2.5 mg/kg， three times every week， for 4 weeks， while normal saline was intraperitonial injected at a dose of 3 mL/kg in normal group. In Xinjihuoliyin group， Xinjihuoliyin was intragastric administrated once a day at a dose of 10 g/kg. In Huangqishengmaiyin group， Huangqishengmaiyin was intragastric administrated once a day at a dose of 7 mL/kg and distilled water was given to other two groups. The activity of superoxide dismutase (SOD) and the content of malondialdehyde (MDA) of serum and myocardium were assayed. The myocardial pathomorphism was detected at the same time. Results Compared with the control group， MDA of serum and myocardium was lower， and SOD of serum and myocardium was higher in Xinjihuoliyin and Huangqishengmaiyin group. The scale of myocardial pathological damage in Xinjihuoliyin and Huangqishengmaiyin group was improved. Conclusion Xinjihuoliyin has protective effect and antioxidative effect on the myocardium injury induced by adriamycin in rats.
Key words：Xinjihuoliyin；adriamycin；MDA；SOD；myocardium injury；rat
阿霉素(adriamycin，ADM)是蒽环类抗肿瘤药物，具有抗瘤谱广、作用强的特点，临床上广泛用于治疗各种恶性肿瘤。但由于ADM具有明显的心肌毒性，而使其临床应用受到限制。心肌活力饮是石家庄长城西医结合">中西医结合医院研制的治疗心肌病的有效方剂，具有解毒、强心、益气的功效。本实验选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型，观察心肌活力饮抗氧化及心肌保护作用。
1 实验材料
1.1 动物
SD大鼠，体重180～200 g，雄性，河北省实验动物中心提供，许可证号SCXK(冀)2003-1-003，动物饲料亦由该中心提供。
1.2 药物
心肌活力饮，本院提供，批号051201；黄芪生脉饮，浙江新光药业有限公司产品，批号20051139；注射用盐酸多柔比星(ADM)，浙江海正药业股份有限公司产品，批号050803。
2 实验方法
2.1 分组及给药
将动物用随机数字表分组编号，随机分成4组，每组20只，分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组(10 g原药材/kg)及黄芪生脉饮组(7 mL/kg)。除正常对照组外，其余各组大鼠分别腹腔注射ADM (2.5 mg/kg)，每周3次，共4周。同时给药组大鼠连续灌胃给药，每日1次，容量为1 mL/100 g体重，正常对照组及模型对照组给予等量蒸馏水。
2.2 检测指标及方法
实验结束后，各组大鼠用水合氯醛麻醉(350 mg/kg，ip)，腹主动脉取血，分离血清，测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量；处死大鼠，检测心肌组织SOD、MDA含量，并取心尖部组织，用10%福尔马林溶液固定，常规制成HE染色切片，光镜下检查。 SOD、MDA测试盒均为北京解放军总医院科技开发中心放免所产品。
2.3 心肌损伤病理分级
光镜下心肌损伤病变包括心肌空泡变性、心肌肌原纤维变性或凝固性坏死。按心肌病变范围分别计0分(无损伤)、1分(轻度损伤，病变累及范围小于心肌全层的10%)、2分(中度损伤，病变累及范围占心肌全层10%～50%)、3分(重度损伤，病变累及范围超过心肌全层的50%)。
2.4 统计学方法
使用SPSS10.0统计软件，计量资料用—x±s表示，采用t检验比较各组间差异情况；等级资料采用Ridit分析。
3 结果
(见表1～表3)表1 心肌活力饮对ADM心肌损伤大鼠血清SOD、MDA影响(略)注：与模型对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01(下同)。表2 心肌活力饮对ADM心肌损伤大鼠心肌SOD、MDA的影响（略）表3 心肌活力饮对ADM心肌损伤大鼠心肌损伤程度影响(略)
4 讨论
本实验发现，给ADM 后即引起体内自由基代谢紊乱，MDA 含量增高，SOD 活性下降，心肌病理检查发现心肌细胞变性，肌原纤维变性或凝固性坏死。MDA 是脂质过氧化反应终产物，脂质过氧化反应是发生在多聚不饱和脂肪酸上的系列自由基反应。脂质过氧化是氧自由基造成组织细胞损伤的主要途径之一，测定脂质过氧化发生的程度，可作为判断自由基致细胞损伤的指标，证实ADM 心脏毒性作用与自由基有关。本实验中模型对照组大鼠心肌组织匀浆中MDA 含量与正常对照组比较明显增高，提示ADM对心肌细胞膜有明显的损伤作用；而心肌活力饮组的MDA含量与模型对照组比较显著降低，表明心肌活力饮可减少心肌组织中MDA 的生成，减轻心肌细胞膜的损伤，显示了心肌活力饮通过抗脂质过氧化反应而产生较好的心肌保护作用。提示抑制心肌自由基引起的脂质过氧化是心肌活力饮减轻ADM损伤心肌细胞的机制之一。
心肌活力饮由黄芪、黄连、生地黄、丹参、鳖甲等药物组成。黄芪补气升阳、生血行滞、益卫固表、托毒生肌、利尿消肿、生津止渴；黄连清热燥湿、泻火解毒；生地黄清热凉血、养阴生津；丹参活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神；鳖甲滋阴潜阳、软坚散结。已有研究表明，黄芪及黄芪皂苷具有较强的抗氧化活性[1]，黄连水提物[2]、丹参素也有较强的抗氧化活性[3]。因此，心肌活力饮能有效地清除体内氧自由基，还能阻止氧自由基的链反应，从而调控体内自由基平衡，起到保护心脏的作用，其效果和阳性对照药物黄芪生脉饮相当。
参考文献
[1] 皱文俊，李 忌，刘忠荣，等.黄芪注射液拮抗阿霉素心脏毒性作用的研究[J].中成药，2001，23(5)：348－349.
[2] Liu F，Ng TB. Antioxidative and free radical scavenging activities of selected medicinal herbs[J].Life Sci，2000，66(8)： 725－735.
[3] 李艳杰，孙玉华.丹参素药理作用研究进展[J].延边大学医学学报， 2006，29(1)：73－75.