作者：王雅芹 陈雅民 贾荣艳
【摘要】 目的 观察除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作的临床疗效。方法 将101例顽固性癫痫大发作患者随机分为3组。治疗组42例予除痫丸加小剂量苯妥英钠，西药对照组26例单纯予苯妥英钠，中药对照组33例单纯予除痫丸。3组均在停药后观察满5年统计疗效。观察3组的临床疗效、脑电图的改善情况及毒副作用。结果 治疗组总有效率85.7%，西药对照组总有效率53.9%，2组比较差异有统计学意义(P&<0.01)；治疗组总有效率85.7%，中药对照组总有效率为87.9%，2组比较差异无统计学意义（P&>0.05）；治疗组与西药对照组、中药对照组脑电图改善率比较差异均有统计学意义(P&<0.01)，治疗组改善情况优于西药对照组和中药对照组。结论 除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作疗效确切，且在减少毒副作用和脑电图改善方面具有明显优势，值得临床推广应用。
【关键词】 癫痫 强直阵挛性 西医结合">中西医结合疗法
【Abstract】 Objective To observe refractoriness epilepsia gravior treated by combination of Chuxian Pill and small dose difetoin. Methods 101 patients with refractoriness epilepsia gravior were randomly pided into three groups. Cases in TCM control group (n=33) were treated only by Chuxian Pill. Cases in Western Medicine control group (n=26) were treated only by difetoin. Cases in treatment group (n=42) were treated by combination of Chuxian Pill and small dose. Clinical effect， electroencephalogram and side effect of patients after treatment in five years were observed. Results The total effective rate in treatment group was higher than that in Western Medicine control group (P&<0.01). The clinical effect in treatment group was superior to that in Western Medicine control group (P&<0.05). There was no significant difference between treatment group and TCM control group on total effective rate (P&>0.05). Improvement of EEG in treatment group was superior to that in Western Medicine control group and TCM control group. Conclusion Combination of Chuxian Pill and small dose difetoin has definite effect on the treatment of ， and can improve EEG.
【Key words】 Epilepsy; Tonic clonic seizures; Combination of TCM with Western medicine
1997-12—2002-12，我们应用除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作42例，并与单纯应用苯妥英钠治疗26例和除痫丸治疗33例对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部101例均为河北省承德市中医院综合内科住院患者，均为顽固性癫痫大发作，不包括小发作、局限性发作等。随机分为3组。治疗组42例，男22例，女20例；年龄最小4岁，最大68岁；病程最短2年，最长50年，平均(8.2±3.16)年；原发性癫痫23例，继发性癫痫19例；继发病因：高热、脑炎后10例，脑外伤及开颅术后5例，颅内囊肿开颅术后1例，脑积水1例，脑梗死2例。西药对照组26例，男15例，女11例；年龄最小5岁，最大64岁；病程最短2年，最长50年，平均(10.7±3.31)年；原发性癫痫15例，继发性癫痫11例；继发病因：脑炎、高热后6例，脑外伤及开颅术后4例，脑积水1例。中药对照组33例，男18例，女15例；年龄最小6岁，最大64岁；病程最短2年，最长23年，平均(4.8±2.02)年；原发性癫痫20例，继发性癫痫13例；继发病因：脑炎、高热后3例，脑外伤及开颅术后7例，脑积水1例，脑梗死2例。3组病例一般资料比较差异无统计学意义（P&>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《3200个内科疾病诊断标准》［1］中难治性及顽固性癫痫的诊断标准确诊。均为治疗2年以上无效的顽固性癫痫大发作，且全部病例均经脑电图、CT、MRI等检查明确诊断。
1.3 治疗方法
1.3.1 治疗组
予除痫丸（荜茇、石菖蒲、天竺黄、天麻、钩藤、黄连、全蝎等按2∶1∶0.5∶1∶1∶0.5∶0.1配伍，研成细面，水泛为丸如小豆粒大，装塑料袋密封，每袋200 g，为科研用药。用固定2 g塑料量杯量取服用），成人每次4 g，每日3次；14周岁以下小儿每次2 g，每日3次口服；≥14周岁小儿按成人剂量服用。同时配合小剂量苯妥英钠(按成人最大剂量不超过150 mg/d)，每次50 mg，每日3次口服；小儿按2 mg/（kg·d）口服。服药时间最短3个月，最长4年，平均(1.08±0.83)年。完全控制发作及脑电图明显改善或正常后逐渐撤减药物，大约需1～6个月后停药观察。
1.3.2 西药对照组
首选苯妥英钠治疗，成人剂量≥300 mg/d，分3次口服；小儿剂量≥8 mg/（kg·d），分3次口服。疗效不好者也可加用卡马西平、丙戊酸钠等口服。服药时间≥2～3年。发作控制及脑电图改善或正常后逐渐停药观察。
1.3.3 中药对照组
予除痫丸，成人每次4 g，每日3次口服；14周岁以下小儿每次2 g，每日3次口服；≥14周岁小儿按成人剂量服用。服药时间最短20日，最长3年，平均(1.50±0.72)年。当服至完全控制发作及脑电图正常或明显改善逐渐停药，约需1～6个月后停药观察。
1.3.4 疗程
3组均为停药后观察满5年统计疗效。均为2002年以前完成治疗后停药，观察5年，至2007年停止追踪观察。
1.4 疗效标准［2，3］
治愈：发作完全控制，停药后观察5年以上，脑电图恢复正常且无人格及智能缺损；显效：发作完全控制或偶有发作，或偶有小发作、局限性发作，停药观察5年以上，脑电图正常或明显改善，无明显人格及智能缺损；有效：发作部分控制或发作频率及程度减轻，或大发作控制仍有小发作、局限性发作，停药观察5年以上，脑电图仍异常或有改善，有部分人格及智能缺损；无效：病情加重或发作如初，停药后观察5年以上，脑电图异常，或发作虽有改善，但停药后又复发，或用药期间自行中断治疗且症状无变化，有明显人格及智能缺损。
转贴于2 结 果
2.1 3组临床疗效比较
见表1。表1 3组临床疗效比较例（略）
由表1可见，治疗组与西药对照组总有效率比较差异有统计学意义(P&<0.01)，治疗组优于西药对照组；治疗组与中药对照组总有效率比较差异无统计学意义（P&>0.05）。
2.2 3组脑电图改善情况比较 治疗组42例，脑电图恢复正常或改善36例，改善率85.7%；西药对照组26例，脑电图恢复正常或改善6例，改善率23.1%；中药对照组脑电图恢复正常或改善24例，改善率72.7%。治疗组与中药对照组、西药对照组改善率比较差异均有统计学意义(P&<0.01，P＜0.05)，治疗组脑电图改善情况优于中药对照组和西药对照组。
2.3 不良反应
治疗组和中药对照组在应用过程中未发现明显毒副作用和不良反应；西药对照组26例，出现牙龈增生1例，轻度巨幼细胞贫血1例，肝功能异常1例，不良反应发生率11.5%。
3 讨 论
癫痫大发作按目前国内和国际通用分类方法属全身性发作中全身性强直—阵挛性发作。而顽固性大发作属顽固性癫痫（难治性癫痫）中经系统治疗2年以上无效或每日发作超过4次以上的顽固性大发作。对于此类患者无论中药和西医治疗均很困难。中医学认为，顽固性癫痫大发作为风、火、痰、惊、瘀等引起肝风内动、痰瘀阻窍、神机逆乱所致，多用平肝熄风、清热化痰、镇惊化瘀之法治之。我们在长期的临床实践中发现，病机以诸多因素闭阻脑窍、神机蒙蔽为主，“闭”为本质，当以辛开启闭为大法，佐以熄风豁痰、开窍醒神之法。除痫丸方中以荜茇为主，辛开启闭；天麻、钩藤清热平肝熄风；天竺黄清热化痰定惊；全蝎熄风镇痉通络；石菖蒲涤痰开窍宁神；黄连清热燥湿，泻火解毒。现代药理学研究表明，荜茇有明显的抗惊厥及镇静作用［4］。临床实践证明，除痫丸用于癫痫各类型发作确有良好效果，且无任何毒副作用。但对顽固性大发作，由于其起效慢，药动学不详而难于迅速收效，其作用机制经动物实验证实也与西药不同［5］。苯妥英钠为西药治疗癫痫大发作的经典药品，为首选药。它可稳定神经元细胞膜，抑制Na+通道及快速灭活Ca2+通道，抑制Ca2+内流及K+外流，抑制异常高频放电，但具有明显的使用依赖性，且血药浓度的治疗剂量和中毒剂量十分接近，临床应用中毒副作用大，不良反应多。我们将除痫丸与苯妥英钠合用，减少了苯妥英钠的剂量，仅应用其常规治疗量的1/2，发挥中西药物的各自优势，作用互补，协同增效，故应用于临床实际治疗中收效显著。
临床观察发现，除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗癫痫顽固性大发作，与单用西药比较可明显提高疗效，改善脑电图，且无任何毒副作用和不良反应；与单用除痫丸比较，临床疗效相当，但改善脑电图疗效显著，在减少服药时间及快速生效方面具有很大优势。总之，除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗癫痫顽固性大发作疗效显著，优势明显，为中西医结合治疗的临床有效方法，值得临床推广应用。
参考文献
［1］贝政平.3200个内科疾病诊断标准［M］.北京:科学出版社，1996:650-651.
［2］都本洁.疾病诊疗要点与疗效判定标准［M］.石家庄:河北人民出版社，1984:215.
［3］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:22.
［4］黄泰康.常用中药成分与药理手册［M］.北京:中国医药科技出版社，1994:1358.
［5］张来明，曲燕捷.除痫丸药效学实验研究［J］.中国实验方剂学杂志，1999，5(6):63.