【摘要】 目的 了解奥扎格雷对糖尿病足浅表溃疡愈合的影响。方法 糖尿病足 1级病人96例，随机分为对照组和奥扎格雷组，各48例，均给予降糖治疗和甲钴胺素1 500 μg/d静滴。在此基础上，奥扎格雷组给予奥扎格雷钠80 mg/d静滴，共3周。测定两组病人治疗前后血压、血糖、血脂、血液流变学参数和胫、腓神经运动传导速度，观察溃疡愈合时间。结果 与治疗前比较，治疗后对照组收缩压、舒张压、FPG、TG、Tch、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平和胫、腓神经传导速度显著升高，差异有显著性（t=2.698~2.812，P&<0.01）；奥扎格雷组治疗后收缩压、舒张压、FPG、TG、Tch、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平和胫、腓神经传导速度显著升高，差异有显著性（t=2.710~2.825，P&<0.01）。治疗后上述指标两组之间比较差异无显著性（P&>0.05）。治疗后奥扎格雷组1、3 min和最大血小板聚集率显著低于对照组（t=2.730~2.848，P&<0.01）；糖尿病足溃疡愈合时间显著短于对照组（t=2.225，P&<0.05）。结论 奥扎格雷能改善糖尿病足病人血小板聚集性并缩短溃疡愈合时间
【关键词】 糖尿病足；溃疡；血小板聚集；奥扎格雷
［ABSTRACT］ Objective To assess the effect of ozagrel on superficial ulcer of diabetic foot. Methods Ninety-six patients with grade 1 diabetic foot were evenly pided into control group and ozagrel group. Hypoglycemic treatment and intravenous drip of mecobalamin (1 500 μg)， once a day， were given to both groups. For ozagrel group， intravenous drip of ozagrel sodium (80 mg) was added daily for three weeks. Fasting plasma glucose (FPG)， lipid， haemorheological parameters， tibial and peroneal nerve motorial conduction velocity (T-PNMCV)， the ulcer healing time were observed. Results Compared with before treatment， in control group: systolic and diastolic pressure， FPG， TG， Tch， and LDL-C were decreased， HDL-C and T-PNMCV increased (t=2.698-2.812，P&<0.01); in ozagrel group; blood pressure， FPG， TG， Tch， and LDC-C decreased， HDL-C and T-PNMCV increased (t=2.710-2.825，P&<0.01). There ware no significant differences of above parameters between the two groups. After treatment， one and three minutes and maximum platelet aggregation rates were lower in ozagrel group than that in the control (t=2.736-2.848，P&<0.01). The ulcer healing time was shorter in ozagrel group (t=2.225，P&<0.05). Conclusion Ozagrel can improve platelet aggregation and shorten the healing time of ulcer in patients with diabetic foot..
［KEY WORDS］ Diabetic foot; Ulcer; Platelet aggregation; Ozagrel
糖尿病足是糖尿病的常见并发症，是糖尿病病人致残的主要原因之一。糖尿病足的发生与神经病变、血管病变和高凝状态有关；高糖血症会导致血栓素A2生成增高，血黏度、血小板黏附性和聚集性增高，血管内皮损伤、血管收缩舒张功能异常及微循环障碍［1，2］。奥扎格雷具有抑制血栓素A2生成、扩张血管的作用［3，4］。本文用奥扎格雷治疗糖尿病足48例，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象及分组
2型糖尿病足病人96例，均为1级（浅表溃疡，溃疡仅限于皮肤，未达肌层，无感染），随机分为两组，各48例。对照组男27例，女21例，年龄60~69岁，平均65.2岁；其中并发高血压36例，视网膜病变48例（非增殖型39例，黄斑水肿9例），糖尿病肾病36例（微量清蛋白尿期30例，临床期6例）。奥扎格雷组（实验组）男27例，女21例，年龄60~70岁，平均65.7岁；其中并发高血压42例，视网膜病变48例（非增殖型36例，黄斑水肿12例），糖尿病肾病39例（微量清蛋白尿期30例，临床期9例）。糖尿病诊断依据中国糖尿病防治指南标准［5］，糖尿病足的诊断和分级按WAGNER分级法［6］，高血压的诊断依据中国高血压防治指南标准［7］，糖尿病视网膜病变、肾病诊断和分型根据中国糖尿病防治指南标准［5］。96例病人足部均有痛触觉减退、局部红肿、浅表溃疡，均无感染。
1.2 治疗方法
两组病人均给予糖尿病饮食，并给予降糖药物治疗。对照组48例病人中，使用磺脲类加二甲双胍10例，胰岛素加二甲双胍20例，胰岛素加阿卡波糖12例，单用胰岛素6例。奥扎格雷组48例病人中，使用磺脲类加二甲双胍11例，胰岛素加二甲双胍21例，胰岛素加阿卡波糖11例，单用胰岛素5例。在常规降糖治疗的基础上，两组病人均使用甲钴胺素1 500 μg/d静滴。并发高血压者均给予血管紧张素受体拮抗剂（ARB），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高者均给予他汀类降胆固醇药。在此基础上，奥扎格雷组给予奥扎格雷钠(丹东医创药业公司产品)80 mg/d静滴，共3周。观察糖尿病足局部红肿消失和溃疡愈合时间。
1.3 检测指标及方法
两组病人治疗前后均在清晨空腹静息状态下取静脉血，分别测定血糖、糖化血红蛋白、血脂和血液流变学有关参数，并测定胫、腓神经运动传导速度和血压。
本文血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tch）测定采用酶法，LDL-C测定采用直接法，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定采用抗体掩蔽法。糖化血红蛋白（HbAlC）测定采用液相色谱法。血液流变学低切变速率(10 s-1)、高切变速率(150 s-1)全血黏度及血浆黏度测定采用钻板度计，血细胞比容和红细胞沉降率（ESR）测定采用温氏法，根据通用的公式计算出ESR方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和红细胞变形指数。血浆纤维蛋白原测定采用饱和盐水法，血小板聚集率测定采用二磷酸腺苷（ADP）诱导法。 神经传导速度测定采用日本产MEM-7102K肌电图仪，检查时室温在25 ℃左右，记录电极采用表面电极。
1.4 统计学处理
结果以x±s表示，数据间比较采用t检验。
2 结 果
2.1 两组治疗前后血压、血糖、血脂水平比较
两组治疗前收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、Tch、LDL-C和HDL-C水平及胫神经、腓神经运动传导速度比较无显著差异（P&>0.05）。与治疗前比较，对照组治疗后收缩压、舒张压、FPG、TG、Tch、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平和胫、腓神经传导速度显著升高，差异有显著意义（t=2.698~2.812，P&<0.01）；奥扎格雷组治疗后收缩压、舒张压、FPG、TG、Tch、LDL-C水平均显著降低，HDL-C水平和胫、腓神经传导速度显著升高，差异有显著性（t=2.710~2.825，P&<0.01）。治疗后两组之间各指标比较，差异无显著性（P&>0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血液流变学参数比较
两组治疗前低切变速率及高切变速率全血黏度、血浆黏度、ESR、ESR方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原及血小板聚集率比较，无显著差异（P&>0.05）。与治疗前比较，治疗后对照组低切变速率全血黏度、高切变速率全血黏度、血浆黏度、ESR、红细胞沉降率方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及纤维蛋白原均显著降低，红细胞变形指数显著增高，差异有显著意义（t=2.712~2.915，P&<0.01）；治疗后奥扎格雷组低切变率下全血黏度、高切变率下全血黏度、血浆黏度、ESR、红细胞沉降率方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及纤维蛋白原均显著降低，红细胞变形指数显著增高，差异有显著性（t=2.721~2.921，P&<0.01）。治疗后对照组和奥扎格雷组1、3 min及最大血小板聚集率均显著低于治疗前（t=2.896~3.797，P&<0.01），奥扎格雷组低于对照组(t=2.361~2.391，P&<0.05)。见表2。
奥扎格雷组溃疡愈合时间为（18.31±2.16）d，对照组为（26.13±2.25）d，两组比较，差异有显著性（t=2.225，P&<0.05）。表1 两组病人治疗前后血压、血糖、血脂水平及神经传导速度比较表2 两组治疗前后血液流变学参数比较
3 讨 论
糖尿病病人如血糖控制长期未能达到目标，长期处于高糖血症状态，则蛋白质非酶糖基化增加，血脂代谢异常，血TG、Tch 、LDL-C、极低密度脂蛋白和纤维蛋白原水平增高，红细胞变形性下降，红细胞聚集性增加［8］。长期的高糖血症会导致血管内皮损伤，受损后的血管内皮利于单核细胞和血小板黏附，受损后的血管内皮释放Ⅷ因子增加，也促进血小板的黏附与聚集。红细胞聚集性增加和红细胞变形性下降，使低切变率下和高切变率下全血黏度增加，高糖血症可使血管壁蛋白非酶糖基化增加，血管顺应性下降，血管舒张功能减弱，微循环障碍［1，8］。微循环障碍，血供减少，使得神经、皮肤等营养不良，神经感觉减弱、皮肤修复减慢，而发生糖尿病足。当病人节制饮食和使用降糖药物使血糖控制到正常或接近正常时，其脂代谢、血液循环得以改善，足部的营养状况得以改善，利于足部溃疡的愈合。在正常状态下，人体促血小板聚集和抗血小板聚集之间保持平衡。糖尿病病人促血小板聚集和抗血小板聚集之间发生失衡，血栓素A2水平升高，而前列环素水平下降，血小板聚集性增高［9］。
本文结果显示，奥扎格雷能缩短糖尿病足溃疡愈合时间，改善糖尿病足病人的血小板聚集性。在常规降糖、使用神经营养药和局部使用胰岛素的情况下，奥扎格雷组血液黏度、神经传导速度等指标与对照组之间比较无显著差异。奥扎格雷是血栓素合成酶抑制剂，抑制血栓素A2的生成［3］，起到抗血小板聚集的作用，可改善血小板聚集与抗聚集之间的平衡失调。奥扎格雷具有促进一氧化氮释放的作用［4］，一氧化氮具有很强的扩血管效应，从而改善了血液循环。因此，奥扎格雷可通过抑制血小板聚集，扩张血管，改善血液循环而促进糖尿病足溃疡愈合。
参考文献
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