血清肿瘤标志物CA 199、CEA、CA 242表达水平与肺癌的关系

【摘要】 目的 评价肿瘤标志物糖类抗原CA 199、CA 242、癌胚抗原(CEA)检测值在肺癌诊断及分期中的临床价值。方法 应用蛋白质芯片方法检测经病理证实的不同分期肺癌患者血清中CA 199、CA 242及CEA表达水平，比较临床早期与晚期患者之间、高中分化及低分化患者之间的差异。结果 CEA在高中分化组的表达水平为(3.92±1.71)ng/ml，在低分化组为(1.85±1.45)ng/ml;CA 199在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);CA 242在两组之间差异无统计学意义(P>0.05);CA 199+CEA组合模式在早期组与晚期组之间表达有统计学差异(P<0.01)。结论 血清肿瘤标志物及其组合模型血清检测水平与肺癌的分期具有一定的相关性，对临床判断肺癌的预后及采取治疗方案具有参考价值。

【关键词】 肺癌; 血清肿瘤标志物; 诊断

肺癌的发病率呈逐年升高趋势，目前临床确诊的肺癌患者多处于晚期阶段，预后较差。肺癌的临床分期直接影响到预后的判断和治疗方案的选择，正确进行分期是临床治疗前的重要环节[1]。常用的临床分期方法主要根据影像学(胸片、CT、PET/CT等)及相关有创检查(气管镜及活检、纵隔镜等)来进行。使用肿瘤分子生物学血清肿瘤标志物进行分子分期是近年肺癌研究的新进展[2]。血清肿瘤标志物检测具有无创、简便经济、灵敏度和特异度较好的特点。本研究筛选了经手术及病理学确诊的肺癌患者血清肿瘤标志物检测值，观察标志物的血清表达水平与原发肿瘤病灶大小、局部浸润及远隔转移的关联性，以期寻找特异性好、敏感度高、简便有效的肿瘤分期方法。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 收集我院2005年1月～2009年1月住院经手术及病理学确诊肺癌的患者40例。其中男23例，女17例;年龄45～89岁，平均62.3岁。吸烟指数>400支/年者16人。既往有肺部疾病史11例：慢性阻塞性肺疾病6例，肺部真菌及细菌性肺炎2例，肺结核3例。临床病理类型：鳞癌17例，腺癌9例，小细胞肺癌12例，肺泡细胞癌1例，腺癌和肺泡细胞癌混合癌1例。

　　1.2 临床及病理分期 所有患者行胸部CT、纤维支气管镜、ECT全身骨扫描、头颅CT及腹部B超(肝胆系及肾上腺)检查，筛检远处及局部浸润病灶。4例患者行PET/CT临床分期。根据PTNM分期(UICC 2002 标准)：ⅠA期1例，ⅠB期4例，ⅡA期3例，ⅡB期3例，ⅢA期8例，ⅢB期7例，Ⅳ期14例;还可分为早期组(ⅠA+ⅠB+ⅡA+ⅡB+ⅢA期)19例及晚期组(ⅢB+Ⅳ期)21例。分化程度：高分化10例，中分化11例，低分化19例。

　　1.3 肿瘤标志物检测 采集治疗前空腹静脉血5 ml，无抗凝剂，-4℃，5 000 r/min低温离心后，分装血清，置-80℃保存。检测技术流程严格按照上海数康生物科技有限公司C12检测系统实验方法进行，推荐诊断参考值：糖类抗原CA 199：0～35 KU/L;CA 242：0～20 KU/L;癌胚抗原(CEA)：0～5 ng/ml。

　　1.4 评价及统计方法 使用SPSS 13.0统计软件对各测定值进行分组检验，两样本之间的检测值用±s表示，组间阳性表达率之间差异使用卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 标志物在不同分化组的表达 CEA在高中分化组及低分化组的表达水平分别为(3.92±1.71)ng/ml及(1.85±1.45)ng/ml，差异有统计学意义(t=3.98，P<0.05);CA 199分别为(22.18±6.33)KU/L及(14.52±7.87)KU/L，差异有统计学意义(t=3.40，P<0.05);CA 242分别为(5.91±3.54)KU/L及(6.29±2.38)KU/L，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 标志物在不同临床分期组的表达 CEA在早期组和晚期组的表达水平分别为(2.83±1.41)ng/ml及(4.52±1.15)ng/ml，差异具有统计学意义(t=4.22，P<0.05)。CA 199、CA 242在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3 组合模式标志物在不同临床分期组的表达 见表1。由表1可见CA 199+CEA组合模式在早期组与晚期组之间表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.01)。表1 不同组间的标志物组合模式的表达阳性率比较例

　　3 讨论

　　应用蛋白质固体芯片技术检测血清肿瘤标志物是诊断肺癌的重要方法，该技术具有灵敏度高、质量稳定、操作流程简单等优点[3]。本研究中使用的C12肿瘤蛋白质芯片集合了12种肿瘤蛋白标志物，在固相基质上结合多种肿瘤标志物的单克隆抗体，捕捉被检者血清中的对应肿瘤标志物，能够同时检测肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、神经母细胞瘤、睾丸癌、卵巢癌、垂体瘤等多种实体肿瘤[4]。不同肿瘤标志物在肺癌诊断中的效价有所不同。CEA是最早用于检测非小细胞肺癌的肿瘤标志物之一。本研究检测CA 199、CA 242、CEA在不同分期肺癌患者血清表达水平，可见CEA及CA 199在不同分化组之间差异具有统计学意义(P<0.05)，CA 242在两组之间差异无统计学意义。肿瘤的分化程度与肿瘤的恶性度呈负相关，分化程度越低则肿瘤细胞代谢越活跃，其分泌相关肿瘤代谢产物会增多。研究表明，实体瘤(包括肺癌)是一个混合性肿瘤，其细胞类型可能会存在不同组分。因此，单一肿瘤标志物不能完全反映肿瘤的全部情况，现在多倾向进行标志物的联合检测。本研究CA 199+CEA组合模式在早期及晚期组之间表达具有统计学意义(P<0.01)。串联试验的阳性率要低于并联试验，在本实验数据中，血清最高CEA检测值可达28.73 ng/mL，CA 199最高值达49.62 KU/L。尤其是晚期患者，血清中的表达水平及阳性率(高于界值水平)普遍高于早期组，充分反映了CEA作为肺癌标志物在诊断、分期及监测复发中的优势[5]。

　　总之，寻找敏感度高、特异度好的肿瘤标志物或其组合模式，进行有效的肺癌的诊断、治疗、分期、预后，是临床众多学者追求的目标。随着对肺癌肿瘤生物行为研究的逐步深入及分子生物技术的快速发展，必然会有更多的无创、简便、灵敏度和特异度满意的检测靶标应用于临床，为肺癌的诊断和治疗带来新的希望。

参考文献

　　1 周彩存.肺癌分子诊断及分子预测的研究现状.中国肺癌杂志，2008，1(11)：2124.

　　2 毛友生，高燕宁，赫捷，等.肺癌的分子生物学特征与转移和预后的关系.中华肿瘤杂志，2006，28(8)：632634.

　　3 齐军，车轶群.使用多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断系统检测卵巢肿瘤.中华检验医学杂志，2003，26(6)：358360.

　　4 何江，余伍忠，刘丽，等.C12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌的诊断价值.现代肿瘤医学，2009，17(3)：468470.

　　5 李玉萍.肿瘤标志物检测在肿瘤早期诊断中的作用.中国误诊学杂志，2008，8(30)：73237324.