醒脑静对血管性认知障碍患者血清13种元素水平的影响

　　　　 作者：薛慎伍 张兆岩 王辉 陈青 吴瑶

　　　　郑虹 孔顺利 胡金娜 孔素 邹 雄 李心河 王惠敏

【摘要】 目的 观察醒脑静治疗前后血管性认知障碍患者血清中13种元素水平变化及MoCa和ADL评分变化。方法 血管性认知障碍组65例再分为醒脑静组34例、复方丹参组31例；正常对照组33例。晨间7～9时空腹抽取静脉血4～5 ml，离心分离血清，采用美国Beckman公司产SpectraspanV型三电极等离子体原子发射直读光谱仪测试分析。结果 血管性认知障碍组血清中Zn、Ni、Cr较对照组低（P<0.05），而Fe、Ca又显著高于对照组（P<0.05）；醒脑静组治疗后与治疗前比较血清Zn、Se、Cd、Pb、Cu、Ni、Co、Li、Cr水平均有不同程度的上升（P<0.05）；醒脑静治疗后MoCa评分明显增加，而ADL评分随着生活能力提高又显著下降（P<0.01），复方丹参治疗后MoCa评分也较治疗前有增加，但统计学差异无显著性（P>0.05），而ADL评分在治疗后降低显著（P<0.05）。醒脑静组治疗后MoCa和ADL评分改善程度均较复方丹参组明显（P<0.05）。结论 醒脑静治疗对血管性认知障碍患者血清元素水平的影响可能通过调节中枢神经系统、抗自由基达到脑保护作用。

【关键词】 血管性认知功能障碍；醒脑静；丹参；血清元素

　血管性认知障碍（VCI）是指心脑血管疾病引起的以认知功能下降为主的综合征。血清元素参与人体各种酶及活性物质的代谢，维持机体平衡，但血清元素在认知减退中的机制和对日常生活能力的影响仍缺乏了解。本文旨在探讨VCI患者醒脑静治疗前后血清13种元素水平变化及蒙特利尔认知(MoCa)、日常生活活动能力量表(ADL)评分的变化。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选择2008年1月至2009年12月住院确诊的VCI患者65例为VCI组，均为男性，年龄69～85岁；对照组33例，均为男性，年龄64～87岁。VCI组又分为两个亚组：醒脑静组34例，年龄68～89岁，予醒脑静（无锡济民可信山禾药业股份有限公司 批号：Z32020546）20 ml加入0.9%生理盐水150 ml静滴1次/d，共15 d；复方丹参组31例，年龄69～84岁，予复方丹参注射液800 mg加入生理盐水150 ml静滴1次/d，共15 d。VCI组在治疗前后均检测血清中13种元素，标本-20℃保存集中一次性测定，且研究前1个月内不用同类药物。治疗前后由专科医生对患者进行MoCa和ADL评分，根据分值评价治疗前后两组的疗效。

　　脑血管病诊断按1995年全国第四届成都脑血管病会议制定的标准。并经头颅MRI或CT证实，排除其他认知障碍性疾病，对照组选择认知功能正常的患者。
　
　　1.2 方法

　　1.2.1 血清元素的测定

　　采用SpectraspanV型三电极等离子体原子发射直读光谱仪（DCPAES分析仪），由美国Beckman公司生产。

　　1.2.2 工作条件

　　（1)气溶胶发生器：交叉式气动雾化器，蠕动泵控制试样提升量2.0 ml/min，雾化压力20 psi；（2)等离子体氩气：前后阳极和阴极各50 psi，前后阳极各1.1 L/分，阴极1.7 L/分；（3)入射狭缝：宽50 μ，高30 μ；（4)等离子焰矩观察位置：Cass1，以Cu3247A选峰值（最佳值）；（5)工作方法：积分10 s重复3次，清洗1 min，计算机自动分析数据。

　　1.2.3 质量控制

　　各种分析元素的基物都属于光谱纯试剂，组合元素系列分析具有统一的标准溶液，见表1。表1 血清 13种元素的标准浓度（略）

　　1.2.4 标本采集

　　晨起7～9时空腹，静脉取血4～5 ml，置37℃水浴30 min，取出RCF1.000 0 g离心10 min分离血清，洁净滤纸封试管口，即刻送检（所用试管、注射器均经酸化处理）。

　　1.2.5 测试

　　血清定容，用双蒸水作1∶2（血清∶水）稀释，置振荡器震荡1 min充分混匀，上机检测。输入指令结果自动显示并打印，所检元素同时测出。检测样本前先做空白对照的每个元素本底值，每测5个样本作控标1次。

　　1.3 统计学方法

　　1.3.1 真值的转换

　　由此分析仪打印的结果是经稀释而未经矫正的数值。根据公式：真值=（测定值-本底）×3 K，其中3为稀释倍数，K(校正系数)=控标实际值/控标测定值×100%，将原始数据转为真值并打印 。

　　1.3.2 统计学分析

　　采用国际通用Minitab程序，（Minitab Computer Statistical Pockage）对各组数据进行频数分布、均值、中位数、标准差、t检验、方差分析、单因素相关等统计学处理。

　　2 结 果

　　2.1 两组血清元素水平对比分析

　　VCI组血清中Zn、Ni、Cr元素水平均较对照组显著降低（P<0.05）;而Fe、Ca又高于对照组（P<0.05），其他元素的水平虽有差异，但无统计学意义，见表2。表2 两组血清元素水平对比分析（略）

　　2.2 醒脑静治疗前后血清元素水平变化

　　醒脑静治疗后较治疗前血清Zn、Se、Cd、Pb、Cu、Ni、Co、Li、Cr的水平均有不同程度的改善，统计学处理有显著差异（P<0.05）；而血清Fe、 Ca下降和Mg水平的提高虽有差异，但均无统计学意义，见表3。表3 醒脑静治疗前后血清元素水平变化（略）

　　2.3 不同药物治疗后MoCa、ADL评分比较

　　不同药物治疗组治疗后患者MoCa和ADL的评分改变均有显著差异，醒脑静组治疗后较治疗前MoCa、ADL改善更显著，见表4。表4 两组治疗前后MoCa、ADL评分对比分析(略)

　　3 讨 论

　　醒脑静注射液是由祖国医学传统名方“安宫牛黄丸”经科学提取精制而成的新型水溶性静脉注射液。主要成分为麝香、冰片、栀子、郁金。辅料为聚山梨酯80、氯化钠。其中麝香气味芳香，有良好开窍通闭作用，可改善大脑功能；冰片具有清热、解毒、止痛效果；山栀及郁金有解毒开窍、化痰、行气活血、血气通畅，与麝香一起发挥兴奋中枢神经功能〔1〕。国内报告〔2，3〕醒脑静可减轻脑缺血后细胞凋亡程度，另外，醒脑静在局灶性脑缺血中的神经保护作用可能是通过拮抗NMDA受体表达的上调，达到保护细胞功能的作用〔4〕；还可通过血脑屏障，直接对大脑中枢神经系统有调节作用；增加大脑对各种脑损伤因子的耐受性，促进大脑修复；减轻脑水肿，稳定血脑屏障，维持血脑屏障正常的通透性，以防渗出物大量流入组织间隙或细胞间隙；改善脑循环，本研究结果表明，醒脑静治疗后较治疗前MoCa、ADL评分有显著差异，与复方丹参组比差异更显著。
　　
　　本文结果显示：VCI组血清元素Zn、Ni 、Cr均显著低于对照组，而Se、Mn、Mg虽低于和高于对照组，但统计学处理无差异。观察醒脑静治疗前后血清元素水平变化，发现醒脑静治疗后Zn、Se、Cd、Pb、Ni、Co、Li、Cr血清元素水平均显著高于治疗前，而Cu有不同程度下降。在醒脑静与复方丹参的治疗对比分析中发现，醒脑静组MoCa评分治疗后显著提高，ADL评分治疗后降低明显。复方丹参组MoCa、ADL治疗后与治疗前比较也有显著性差异，但不如醒脑静组显著，因此认为醒脑静治疗对认知功能改善和日常生活能力提高优于复方丹参。

　　醒脑静治疗对认知障碍患者血清中元素水平及疾病预后的影响可能是通过调节脑神经〔5～7〕，改善脑血流而发挥脑保护作用，其确切机制仍需进一步研究。

参考文献

　1 苗灵娟，孙宏新.醒脑静注射液对多发性脑梗死性痴呆功能改变疗效观察〔J〕.中国中医急症，2008；17（2）：190200.

　　2 孟智宏.醒脑静治疗脑梗死近况〔J〕.中国中医急症，2007；16（1）：92.

　　3 徐元虎.醒脑静注射液的药理药效学研究与临床应用现状〔J〕.现代西医结合">中西医结合杂志，2010；19（4）：50710.

　　4 沈思钰，傅晓东，陈伟华，等.醒脑静对脑缺血大鼠神经保护作用与氨基酸受体表达的关系〔J〕.中国临床康复，200；8（4）：6867.

　　5 Lovell MA.A potential role for alterations of zinc and zinc transport proteins in the progression of Alzheimer′s disease〔J〕.J Alzheimers Dis，2009;16(3):47183.

　　6 Zeng H.Selenium as an essential micronutrient:roles in cell cycle and apoptosis〔J〕.Molecules，2009;14(3):126378.

　　7 薛慎伍.微量元素与老年人认知障碍的研究进展〔J〕.现代中西医结合杂志，2009；18（21）：26124.