冠心病患者介入治疗前后sICAM1与sCD40L的变化及临床意义

　　　　作者：张洪亮 贾阿娜 董天崴 张磊艺 杨军 孔繁和

【关键词】 冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；可溶性CD40L；可溶性细胞间黏附分子1

　随着动脉粥样硬化(AS)研究的深入，炎症反应及免疫机制在AS发病中的机制越来越受到人们的重视。但对于机械刺激导致冠状动脉炎症反应及激活免疫机制的报道较少。本文观察冠心病病人介入治疗前后可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)及可溶性CD40L(sCD40L)变化，探讨介入治疗围术期病人体内炎症因子变化情况，以及是否由于冠脉损伤加剧炎症反应及刺激免疫反应。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选取我院2009年1月至2009年12月心内科拟诊冠心病患者69例，根据冠状动脉造影结果及病人胸痛情况，根据国际心脏病学会及世界卫生组织（ISFC/WHO）的诊断标准〔1〕，将植入支架（PCI）病人分为两组，其中稳定型心绞痛(SA)组22例，男12例，女10例，平均年龄（60.31±10.37）岁；急性冠脉综合征(ACS)组26例，男15例，女11例，平均年龄（58.63±11.30）岁；将其中冠脉造影正常患者21例设为对照组，男8例，女13例，平均年龄（53.18±12.27）岁。各组患者均除外近期合并感染性疾病如肺部感染、肝胆道感染、高热、合并自身免疫性疾病、应用免疫抑制药物如类固醇治疗、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病等。

　　1.2 方法

　　所有入选病例均于术前1天、术后第1天、术后第5天采集肘静脉血4 ml，择期应用ELISA法检测血清sICAM1、sCD40L浓度。所有入选病例术前常规首次顿服拜阿司匹灵300 mg及氯吡格雷300 mg，术中动脉应用肝素抗凝。行PCI术病例术后皮下注射低分子肝素（LWMH）5 000 U 5～7 d；服用氯吡格雷75 mg，1次/d，至少服用6个月，并长期服用拜阿司匹灵100 mg，1次/d。

　　1.3 统计学分析

　　采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用x±s表示，两组比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，相关分析使用Pearson相关。

　　2 结 果

　　术前SA和ACS两组病人血清sICAM1、sCD40L水平均高于对照组（P<0.05），但SA组与ACS组病人血清sICAM1、sCD40L水平比较差异不显著（P>0.05）。介入治疗后SA、ACS两组病人血清sICAM1、sCD40L浓度均明显高于治疗前（P<0.05），对照组无明显变化（P>0.05），介入治疗后SA和ACS两组均显著高于对照组（P<0.01），且SA和ACS两组病人sICAM1、sCD40L浓度短时间内有随时间变化而增高的趋势，见表1。介入治疗后sCD40L浓度与sICAM1浓度呈正相关（r=0.467，P<0.01），回归方程y=0.247+0.017x。表明心脏介入治疗PCI术后随着sICAM1浓度增加sCD40L浓度也增加。表1 介入前后病人血清sICAM1、sCD40L水平变化情况(略)

　　3 讨 论

　　冠状动脉支架置入过程中球囊扩张(PTCA)、支架释放等必然会损伤血管内皮，使得斑块破裂，炎症因子大量释放，也会诱导炎症反应的发生，同时会启动体内一系列免疫反应过程。冠状动脉粥样硬化进展过程中， sICAM1与sCD40L是两个重要的具有相关性的炎症因子。

　　ICAM1可广泛分布于血管内皮细胞、外周淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等表面，参与白细胞与白细胞、白细胞与血管内皮细胞、白细胞与上皮细胞间的相互作用。ICAM1具有多种功能，可介导各种细胞间的黏附，通过诱导纤维蛋白原和透明质酸的结合，参与细胞的增殖与迁移〔2〕。有研究发现，ICAM1等黏附分子通过黏附介导发挥多种免疫生物学功能，可参与调节炎性反应、调控细胞和组织的分化和发育、调节免疫应答等〔3，4〕。CD40CD40L是一对互补跨膜糖蛋白，是免疫和炎症反应中重要的信号转导途径。通过激活斑块内细胞产生黏附分子（AMS）、化学趋化因子、细胞因子、基质金属蛋白酶(MMPs)及促凝物质，贯穿AS整个过程并可能与斑块的不稳定密切相关。Yellin〔5〕等研究显示：在体外CD40CD40L相互作用使人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活化，从而使ICAM1、VCAM1表达增多；在体内，CD40CD40L相互作用使CD4+T细胞活化，内皮细胞表达细胞黏附分子增多，炎症增强。

　　PTCA术后血清中sICAM1水平明显高于PTCA前，提示PTCA可以使血清中sICAM1水平升高〔6〕。本研究发现SA组与ACS组患者血清sICAM1、sCD40L均高于对照组，说明sICAM1、sCD40L在冠心病患者中高表达，与冠心病的发生、发展过程密切相关，sICAM1、sCD40L共同参与了冠心病的发生、发展过程，且水平变化呈正相关。血清sICAM1、sCD40L浓度在SA组与ACS组术前比较无显著差异，介入术后两组升高也无显著差异。血清sICAM1、sCD40L浓度在SA组与ACS组介入治疗前后有统计学差异，且短时间内有随时间变化而增高趋势，而对照组无明显变化。这可能是由于PCI术后冠脉损伤，斑块在受到挤压后释放出炎症因子，支架植入损伤血管内皮，也诱发了炎症反应，并且支架作为异物也会激发免疫反应。实际上炎症细胞尤其是巨噬细胞在支架置入后的各个阶段都可以观察到〔7〕，急性炎症细胞浸润的程度决定于动脉基质和血管损伤的程度。由于在支架置入过程中无论球囊扩张时间长短还是支架置入数量都可能对冠脉炎症反应及免疫功能产生不同影响，本研究显示术后sICAM1、sCD40L增高也与此一致，说明支架置入术后炎症反应程度除了与病变情况有关，也与术中斑块挤压程度有重要关系。

　　本研究相关分析提示血清sICAM1与sCD40L浓度呈显著正相关，提示sCD40L水平升高可能刺激了血管内皮细胞表达sICAM1增多，从而促进炎症的发生。而CD40CD40L信号系统与黏附分子在介入治疗术后炎症发生过程中存在相互促进的关系，共同加强AS斑块的炎症反应。由于本实验未能进一步长时间随访观察血清sICAM1s与CD40L浓度，故不能进一步总结炎症及免疫反应与冠脉损伤时间轴的相关性。

参考文献

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　　3 Leuker CE，Labow M，Muller W，et al.Neonatally induced inactivation of the vascular cell adhesion molecule1 gene impairs B cell localization and T cell dependent humoral immune response〔J〕.Exp Med，2001；193(6):75568.

　　4 Stanciu LA，Djukanovic R.The role of ICAM1 on Tcells in the pathogenesis of athsma〔J〕.Eur Respir J，1998；11(4)：94957.

　　5 Yellin MJ，Brett J，Baum D，et al.Functional interactions of T cells with endothelial cells the role of sCD40LCD40mediated signals〔J〕.Exp Med，1995；182(6):185764.

　　6 Hwang ST，Ballantyne CM，Sharret AR，et al.Circulation adhesion molecules VCAMI，ICAMl and Eselectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases:the atheroscleros is risk in communities (ARIC) study〔J〕.Circulation，1997;96:421925.

　　7 Komatsu R，Ueda M，Naruko T，et al.Neointimal tissue response at sites of coronary stenting in humansmacroscopic histological，and immunohistochemic analysis〔J〕.Circulation，1998；98(3):22433.