尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征

　　　　 作者：俞庆宏 沈一平 邵科钉 叶宝东 周郁鸿

【摘要】 探讨尿多酸肽对多种药物无效的骨髓增生异常综合征-难治性贫血（MDSRA）患者的临床疗效及不良反应。［方法］采用尿多酸肽治疗10例多种药物无效的MDSRA患者，2个疗程结束后评判疗效。［结果］6例患者血液学指标改善，显效4例，有效2例，总有效率达60%，显效率40%。［结论］尿多酸肽是治疗多种药物无效的MDSRA的一种有潜力的药物；其不良反应少。

【关键词】 尿多酸肽;骨髓增生异常综合征;MDSRA;临床疗效

　　　　骨髓增生异常综合征是一种克隆性的恶性血液病，目前除异基因造血干细胞移植外无其他治愈手段，而异基因造血干细胞移植条件严格，大多数患者没有机会移植，需行药物治疗，而骨髓增生异常综合征-难治性贫血（MDSRA）普通治疗药物总体反应率均不高。尿多酸肽是从人尿中提取的天然产物，研究发现其有诱导肿瘤细胞分化凋亡，提高化疗疗效，改善生存的作用。本研究旨观察尿多酸肽在治疗MDSRA中的疗效及不良反应。

　　1 临床资料

　　10例患者中，男4例，女6例，中位年龄51岁，中位病程6.5年（0.5～15年），中位血象：WBC1.8×109/L，ANC1.2×109/L，Hb60g/L，PLT20×109/L。均为2006年6月至2008年2月的住院患者，为原发性MDS，按FAB诊断标准，均为MDSRA。所有病例此前都曾用多种药物治疗，如雄激素、EPO+GCSF、反应停、αD3、维甲酸等，3例一度有所反应，但随后疾病再次进展，另4例多种药物均无反应；10例中有3例年龄大于65岁，2例有贫血性心脏病伴继发性铁负荷过高，1例伴有慢性支气管炎。

　　2 治疗方案

　　喜滴克（尿多酸肽注射液）200ml/d，28d为1疗程；疗程间隙休息1周，2个疗程结束后评判疗效。所有病例均针对病情，给予必要的输红细胞、血小板等治疗。所有病例用药前检查血常规、骨髓象和肝肾功能。至少1周复查1次血常规，6～8周复查1次骨髓，至少随访至治疗后6～8周，进行疗效评价，监测肝、肾功能及电解质变化。疗效评价指标包括中性粒细胞计数，血红蛋白和血小板计数，输血次数，输血量，骨髓象。副作用：在治疗开始后新出现的或加重原有症状的所有不良反应。

　　3 结果

　　3.1 临床结果

　　参照标化MDS疗效判定标准［1］。10例中有4例2疗程结束后达血液学显效（红细胞显效2例，血红蛋白均恢复正常，其中1例伴中性粒细胞有效；血小板显效2例，其中伴中性粒细胞显效1例），2例血液学有效（血小板有效1例；中性粒细胞有效1例），4例无效，血液学总有效率达60%（表1）。表1 尿多酸肽治疗MDSRA10例患者的一般资料及疗效（略）

　　ANC：中性粒细胞计数；HB：血红蛋白；PLT：血小板计数患者治疗前后的骨髓学检查，除1例（血液学红细胞反应显效者）红系的病态造血有所改善，其余无明显变化。

　　3.2 毒副作用

　　尿多酸肽的毒副作用相对较少，一般都可耐受，本研究无1例患者因尿多酸肽的不良反应而停药，其不良反应以恶心，乏力，头晕较为多见，但减慢用药速度后症状可明显减轻，而上述不良反应停药后很快消失，未见其他特殊不良反应，如肝肾功能损伤、电解质紊乱、血压变化等。

　　4 讨论

　　由于MDS是一种有急性白血病转化风险的恶性血液病，治疗难度大，目前唯一治愈手段只有异基因造血干细胞移植。由于MDS患者，特别MDSRA，多数年龄偏大，病程较长，常依赖输红细胞输血小板，易出现感染、出血、继发性铁负荷过多等情况，相关并发症较多，一般情况常较差，不易耐受强烈的治疗，尤其对于高龄患者，因此治疗上就要求选用毒副作用较小的治疗方案［2］。

　　本研究采用尿多酸肽治疗一般药物无效的MDSRA，初步观察其临床疗效及相关的毒副反应。我们治疗了10例多种药物治疗无效的MDSRA患者，结果显示，有6例患者血液学指标获得改善，其中红细胞反应显效2例，血小板反应显效2例，血小板反应有效1例，中性粒细胞有效3例，其血液学有效率达60%，显效率40%，显示了较好的治疗效果。1例治疗前长期依靠输血的患者在尿多酸肽联合治疗后输血间隔逐渐延长，输血量较治疗前明显减少，最后脱离输血，血红蛋白恢复正常。另1例血小板计数治疗前长期小于10×109/L，时有皮肤黏膜的出血，有较高的致命性出血风险，常需输注血小板，经尿多酸治疗后，血小板计数大于20×109/L，出血倾向明显改善，脱离血小板输注，减少风险。尿多酸肽可改善MDSRA患者的生存质量。

　　我们的研究表明，尿多酸肽治疗对多种药物无效的MDSRA，有较好的近期疗效，不良反应轻，可促进血三系恢复，提高患者生活质量，值得推广试用。因我们的病例数较少，疗程数不多，如条件许可，增加病例数，加大疗程，可能会取得更为客观的评估疗效及安全性的数据。

参考文献