基因重组人胰岛素过敏59例临床分析

　　　　　　 作者：姜艳静 周俊峰 郭丽娟

【关键词】 基因重组人胰岛素过敏;2型糖尿病

胰岛素在糖尿病治疗领域中占有重要地位，其中基因重组人胰岛素由于纯度高、免疫原性低等优点逐渐取代了原来的动物胰岛素。然而，其极其罕见的过敏反应亦不容忽视。本文对我院2000年至2008年住院病人中应用基因重组人胰岛素(诺和灵30R)过敏患者59例的临床资料进行回顾性分析。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 收集2000～2008年我院住院的病人中，应用诺和灵30R引起过敏反应病例59例，其中男31例，年龄56～72岁，平均年龄65岁;女28例，年龄60～78岁，平均年龄66岁，病程2 w～8年。

　　1.2 临床表现 注射部位皮肤发红，伴硬结、瘙痒34例(57.6%);皮肤风团、瘙痒21例(35.59%);注射部位皮肤红肿，周身荨麻疹，大小红斑，融合成片伴腹痛、恶心、纳差3例(5.08%)，过敏性哮喘1例(1.69%)，咽部充血，声音嘶哑，咽部异物感，咳黑红痰1例(1.69%) 。

　　1.3 辅助检查 血清总IgE与血清人特异致敏IgE的检测均为阳性。

　　1.4 治疗和转归 给予葡萄糖酸钙、维生素C、抗组织胺药物等，严重者给予地塞米松静脉注射，对症治疗后好转。

　　1.5 结果 大多数过敏反应轻者，继续治疗几个月后能够自行缓解，本文有2例患者将胰岛素改为美国产优泌林后未再出现过敏反应，继续降血糖治疗;2例改为甘精胰岛素配合口服药降血糖治疗;5例出现全身症状的患者，给予胰岛素泵脱敏治疗后，改为胰岛素类似物诺和锐治疗。过敏反应较重，出现休克症状者，改为口服药治疗。

　　2 讨 论

　　由于普通动物胰岛素的氨基酸排列顺序与人类胰岛素有区别，故大多数应用动物胰岛素治疗的患者体内会产生针对胰岛素的特异性抗体和细胞免疫反应，甚至可能产生严重的过敏反应。而基因重组人胰岛素氨基酸排列顺序与人类极其相似，因此糖尿病病人在应用基因重组人胰岛素治疗过程中发生过敏反应的病例极其罕见。由丹麦诺和诺德公司生产的人胰岛素，是以酵母菌为活有机体基因重组发酵、人工合成的人胰岛素，其氨基酸排列顺序与人类相近，纯度高，达到99.9%，杂质小于1 PPM，免疫原性低，极少发生过敏反应。

　　本文中发生过敏反应者59例，分为局部反应和全身反应，包括对胰岛素制剂中的稳定剂过敏〔1〕和对人胰岛素分子本身过敏〔2〕，绝大多数的胰岛素过敏反应属Ⅰ型超敏反应，发生快，消退也快。均于注射胰岛素后数分钟至数十分钟出现反应，且于数小时内消退。临床上以局部反应多见，本文报告的59例过敏反应病例中，有34例出现注射部位皮肤发红，伴硬结、瘙痒等;有21例出现皮肤风团、瘙痒;较为严重的病例3例，表现为注射部位皮肤红肿，周身荨麻疹，大小红斑，融合成片伴腹痛、恶心、纳差，曾被误诊为消化系统疾病;过敏性哮喘1例;咽部充血，声音嘶哑，咽部异物感，咳黑红痰1例。注射胰岛素到出现过敏表现的时间平均为半个月～半年，考虑为潜伏期，即特异致敏IgE逐渐产生的阶段。

　　胰岛素过敏的处理较棘手。本研究中给予过敏患者葡萄糖酸钙、维生素C、抗组织胺药物等，严重者给予地塞米松静脉注射，对症治疗后好转。并且本研究发现，大多数过敏反应轻的，继续治疗几个月后能够自行缓解，有2例患者将诺和灵改为美国产优泌林后未再出现过敏反应继续降血糖治疗;3例改为甘精胰岛素配合口服药降血糖治疗;5例患者出现全身症状的，给予胰岛素泵由小剂量开始逐渐增加剂量进行脱敏治疗后，改为胰岛素类似物诺和锐治疗，效果较好;对于过敏反应较重，出现休克症状者，改为口服药治疗。近年来发现，应用Aspart与Lispro也可发生过敏反应〔3〕。也有文献报道可用胰岛素泵进行脱敏治疗〔4〕，本文观察与之相符。Hiroki等〔5〕报道1例患者应用动物及人胰岛素均过敏，但使用甘精胰岛素治疗后未出现变态反应，并在使用一段时间后再换用重组人胰岛素也未出现变态反应，机制不详。有研究认为与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)相比，甘精胰岛素的使用不会带来抗体滴度的升高〔6〕。总之，有过敏体质需用胰岛素治疗的糖尿病患者，使用时最好先做皮试作为药物选择的参考。

参考文献

　　1 Rajpar SF，Foulds IS，Abdullah A，et al.Severe adverse cutaneous reaction to insulin due to cresol sensitivity〔J〕.Contact Dermatitis，2006;55920:11920.

　　2 王 鸥，潘 慧，向红丁，等.人胰岛素制剂过敏一例〔J〕.中国糖尿病杂志，2002;8:3756.

　　3 Takata H，Kumon Y，Osaki F，et al.The human insulin analogue aspart is not the almighty solution for insulin allergy〔J〕.Diabetes Care，2003;26:2534.

　　4 SolaGazagnes A，Pecquet C，Radermecker R，et al.Successful treatment of insulin allergy in a type 1 diabetic patient by means of constant subcutaneous pump infusion of insulin〔J〕.Diabetes Care，2003;26:29612.

　　5 Hiroki M，Massao N，Kazuhiro F.Treatment with humananalog(Glya21，ArgB31，ArgB32) insulin glargine (HOE901) resolves a genemlized allergy to human insulin in type 1 diabebes〔J〕.Diabetes Care，2001;24920:4112.

　　6 Pieter TR，EugeneJolchine I，Derober E.Efficacy and safety of HOE901 versus NPH insulin in patients with type 1 diabetes.The European study