子痫前期患者白细胞介素8水平的变化及意义

　　　　 作者：吴雪琴 赵勇 朱小芳 李玉芳 许瑞环

【摘要】 目的 通过检测子痫前期患者血清和羊水中白细胞介素8 (IL8)水平，探讨IL8在子痫前期发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附法分别测定20例轻度子痫前期患者，22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女（对照组）的血清和羊水中IL8的浓度。结果 ①子痫前期轻度组及重度组血清和羊水IL8浓度均高于对照组，重度组血清和羊水IL8浓度显著高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.01）。②子痫前期轻、重度组及对照组羊水IL8水平与血清IL8水平呈较好的正性相关（P<0.01）。结论 子痫前期患者血清和羊水中IL8增高，可能与子痫前期的严重程度有关。

【关键词】 子痫前期； 白细胞介素8

　　【Abstract】 Objective To investigate the effect of IL8 on invasion of eclampsism by detecting serum and amniotic fluid level of interleukin8(IL8) in patients with eclampsism. Methods Serum and amniotic fluid samples were collected from 30 cases of normal pregnant women (control group)， mild eclampsism group including 20 cases and severe eclampsism group including 22 cases. IL8 level was determined with enzymelinked immunosorbent assay(ELISA). Results The IL8 level of serum and amniotic fluid in mild and severe eclampsism group were significantly higher than those of the control group (P<0.01)，and severe eclampsism group were significantly higher than those of the mild eclampsism group(P<0.01).IL8 level of serum correlated positively with that of amniotic fluid (P<0.01). Conclusion The elevated level of IL8 may be related to the severity of the eclampsism.

　　【Key words】 Eclampsism；Interleukin8

　　子痫前期是人类妊娠中晚期特有的并发症，为导致产妇及围产儿发病及死亡的主要因素之一，至今有关子痫前期的发病机制仍未明确。近年来的研究表明，子痫前期存在以Th1细胞为主导的系统免疫功能增强的特征性改变，并有发现子痫前期患者外周循环血中存在着多种炎性细胞因子浓度增高现象［1］。白细胞介素8 (IL8)既是强烈的中性粒细胞趋化剂，又是中性粒细胞活化剂，其水平的升高与胎膜早破并绒毛膜羊膜炎有关［2］。本研究通过检测子痫前期患者羊水和血清中IL8水平，探讨其在子痫前期发病中的作用。

1 材料与方法

　　1.1 研究对象 选择2008年6～10月在我院产科住院的轻度子痫前期患者（轻度组）20例，重度子痫前期患者（重度组）22例，正常妊娠妇女（对照组）30例。子痫前期的诊断及分类参照《妇产科学》［3］。三组间孕妇年龄、分娩时孕周、孕产次比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象既往均无心、肝、肾疾病及高血压病史，无其他产科并发症，均以选择性剖宫产终止妊娠。

　　1.2 标本采集 三组孕妇均于分娩前抽取静脉血3 ml，经离心5 min（2 500 r/min）后留取血清，样本均在-20℃冰箱保存，集中测定。另外，在孕妇剖宫产术中切开子宫下段肌层，羊膜未破时用注射器抽取羊水5 ml，置无菌试管中，在室温下静止2 h后离心15 min，取上清液装于无菌干燥试管内，封口放于-70℃冰箱保存待测。

　　1.3 检测方法 羊水及血清IL8的检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法进行测定，试剂盒由深圳晶美生物医学公司提供，其检测灵敏度>8 ng/L，批内变异系数<8%，批间变异系数<10%，测定过程严格按照试剂盒要求操作。根据样品OD值在标准曲线中求得样本相应的IL8浓度值。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件包处理数据。统计学分析采用t检验和Pearson相关性分析。

2 结果

　　2.1 IL8的检测结果 见表1。由表1可见，子痫前期轻度组及重度组血清和羊水IL8浓度均高于对照组（P<0. 01）。重度组血清和羊水IL8浓度高于轻度组（P<0. 01）。表1 各组血清和羊水中IL8含量比较

　　2.2 血清和羊水IL8水平的相关性 采用Pearson相关系数对血清和羊水两种标本检测结果进行相关性分析。结果显示，羊水IL8水平与血清IL8水平呈较好的正性相关（r=0.658，P<0.01）。

3 讨论

　　子痫前期属于妊娠期高血压疾病，为妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇和围产儿发病率及死亡率增高的主要原因。尽管子痫前期的确切发病机制仍未明确，目前的共识为胎盘和母体组织的异常可能是其基础原因［4］。胎盘的存在，特别是胎盘中滋养细胞的存在是子痫前期病因的关键。胎盘组织所分泌的与血管新生、内皮细胞和滋养叶细胞功能相关的生长因子在胎盘形成和发育中起着重要作用。滋养细胞浸润能力受损和母体血管转换下降最终导致胎盘血管形成减少，胎盘床缺血缺氧，破坏正常滋养细胞的功能和内皮细胞的增殖，与妊娠期高血压疾病的发生有关。胎盘滋养细胞分泌的IL8和胎盘生长因子( PLGF)参与正常胎盘的形成和发育，国内外一些研究认为它们表达异常可能与子痫前期的发生有关［5，6］。

　　细胞因子作为重要的炎症介质和免疫调节因子发挥着广泛的生物学作用。IL8是一种重要的白细胞趋化因子，是由单核巨噬细胞产生的多肽调节因子，可导致机体炎症反应。对中性粒细胞、嗜碱性粒细胞具有较强的趋化作用，使其活化、释放多种颗粒物质，破坏血管内皮细胞、基底膜及内皮下肌层，导致血管内皮渗透性增加，引起血管内皮细胞损伤。孙敬霞等［7］研究发现IL8在妊娠期高血压疾病胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达，而在疾病组中上述因子表达均较正常妊娠组明显增加且随着病情加重其表达增强。本研究结果也显示，子痫前期轻度组及重度组血清和羊水IL8浓度均高于对照组，且随着病情加重，血清和羊水中IL8水平逐渐升高，表明炎性细胞因子IL8在子痫前期患者中表达增强，且与病情严重程度有关。

　　综上所述，子痫前期患者血清和羊水中IL8水平增高，两者呈较好的正相关。因此，可以将IL8水平作为预测妊娠期高血压疾病发生和发展的一项敏感指标。然而，对于IL8水平升高是子痫前期的原因，还是其继发性改变，目前尚难肯定，有待进一步研究。

参考文献

1 Roberts JM，Gammil HS.Preeclampsia:recent insights.Hypertension，2005， 46（6）:12431249．

2 金龙妹，陈亚萍．IL6、IL8、TNFa在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量及意义．中国妇幼保健，2008，23（35）：49954997．

3 乐杰，主编．妇产科学．第6版．北京：人民卫生出版社，2004．97．

4 刘慧姝，张红霞．子痫前期的病因学新进展．实用医学杂志，2006，22（23）：27052706．

5 张新宇，王慧玲，孙杰．白细胞介素6和胎盘生长因子对子痫前期影响的研究．医学与哲学（临床决策论坛版），2008，29（1）：5052．

6 岳秀云，张曦，崔世红，等．子痫前期患者胎盘合体滋养细胞中Fas抗原及其配体、胎盘生长因子表达的研究．中华妇产科杂志，2005，40（5）：320322．

7 孙敬霞，王泽华，卢实．妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子a及IL6，IL8在胎盘及血清中的表达及意义．中国实用妇科与产科杂志，2006，22（9）：682684．