关于鸦胆子油乳对MNU诱发大白鼠膀胱肿瘤的保护作用

【关键词】 鸦胆子油乳；MNU；膀胱肿瘤
　　0引言鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料，以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂. 由于其与肿瘤细胞有特异性的亲和力. 药理研究发现其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点，在肿瘤治疗领域已显示出广泛的应用前景［1］. 膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤，我们采用N甲基亚硝基脲（MNU）成功地诱发了大白鼠膀胱肿瘤的动物模型，然后应用鸦胆子油乳经髂内动脉介入治疗，对大白鼠的膀胱肿瘤进行了疗效观察.
　　1材料和方法
　　1.1材料选用Wistar雌性大白鼠，6～7周龄，共75只. 致癌剂MNU由美国Sigma公司生产，冷藏于-20℃冰箱中. 鸦胆子油乳注射液由沈阳药科大学制药厂生产.
　　1.2方法①大白鼠膀胱肿瘤动物模型的建立：将75只大白鼠随机分为两组，A组（诱癌组）50只MNU膀胱灌注每次2 mg/只，每2 wk 1次，共4次，MNU总量8 mg；B组（对照组）25只不做特殊处理，具体参考刘红耀等［2］的实验方法. ②鸦胆子油乳对MNU诱发大鼠膀胱肿瘤的保护实验：将A组大白鼠随机分为C，D两组，每组各25只大白鼠，C组在MNU诱发膀胱肿瘤后不再做其他处理；D组在MNU诱发膀胱肿瘤第8周后，在髂内动脉使用鸦油介入，每2 wk 1次，每次0.6 mL/只，总量2.4 mL/只；③标本采集：于第1次灌注MNU后第16周将各组动物处死，使膀胱处于扩张状态，将其他整切除，观察大体变化，在病变明显处多处取材，送光镜观察. 另随机取各组5只大白鼠的其他脏器行组织学检查.
　　统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计分析，采用χ2检验，P&<0.05为差异有统计学意义.
　　2结果所有MNU诱发膀胱肿瘤的大白鼠均于麻醉后2～2.5 h排尿. B组所有大白鼠膀胱壁黏膜光滑，有光泽. C组25只大白鼠膀胱均见肿物，14只呈菜花状，6只为结节状，5只为米粒样乳头状肿物. D组13只有黏膜增厚，伴有局部隆起，9只局部黏膜可见散在白色斑块，有的可见黏膜点状出血，3只黏膜光滑如常. D组光镜可见黏膜上皮细胞脱落、坏死，肌层和浆膜充血、水肿、坏死以及急、慢性炎性细胞浸润，这表明D组肿瘤细胞发生凋亡，而这些现象在C组未见；D组的发癌率［56%（14/25）］明显低于C组［100%（25/25）］，差异具有统计学意义（P&<0.05）.
　　3讨论化学致癌物、物理因素和生物因素均可在各类动物中诱发膀胱肿瘤，其中化学致癌物诱癌较为常用，MNU作为一种亚硝胺化合物，是常用的化学致癌物［3］. MNU经膀胱灌注诱发膀胱肿瘤动物模型因方法简单、致癌剂用量少、造模时间短而被广泛应用. MNU属直接诱癌剂，一般认为其作用与细胞内某些结构的烷基化有关，它能使细胞大分子、特别是核酸的鸟嘌呤分子发生甲基化作用［4］. 鸦胆子主要抗癌成分为油酸及鸦胆子甙A，B. 鸦胆子油静脉乳的小油滴与癌细胞有较好的亲和力，并能在癌细胞周围黏附较长时间，有助于药物与癌细胞的接触，使抗癌剂增加向癌细胞内渗入机会，产生杀死或抑制癌的效果［1］. 实验证明鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0，G1，S，G2，M期有杀伤和抑制作用，能明显抑制肿瘤细胞DNA，RNA及蛋白质的合成，干扰肽腱的形成［5］. 鸦胆子油静脉注射用乳剂在临床上对多种肿瘤疗效较好，已广泛应用于肺癌、转移性脑瘤、肝癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、肉瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤，联合化、放疗可提高疗效，减轻毒副反应，提高机体免疫力. 本研究结果表明鸦胆子油乳对MNU诱发的大白鼠膀胱肿瘤有明显的保护作用.
【参考文献】
［1］ 徐颖扉，陈培丰，朱国猛，等.鸦胆子油乳在肿瘤防治中的意义［J］.实用肿瘤学杂志，2005，19(3):238-241.

［2］ 刘红耀，刘春，米振国，等.MNU诱导的大白鼠膀胱肿瘤动物模型［J］.肿瘤防治研究，2000，27，(4):241-244.

［3］ 胡宏波，罗春丽.膀胱肿瘤动物模型研究进展［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，25(5):426-428.

［4］ 钱立新，刘训良，丁鸿，等.N甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱肿瘤作用的动态观察［J］.中华实验外科杂志，2004，21(5):263-264.

［5］ 肖培根.新编中药志［M］.2卷.北京:化学工业出版社，2002:506.