【关键词】 血清转氨酶 武警官兵 高海拔
0引言
高原环境对人体的影响方面较多,有些情况下将直接影响到高原环境人群的工作能力. 通过我国武警消防官兵体质健康标准课题组在全国不同地区进行抽样调查的过程中发现,血清转氨酶(ALT)普遍异常的现象在青藏高原环境下的武警消防官兵中比较常见,ALT的活性在肝脏疾病, 传染性肝炎, 肝癌及肝硬化活动期均可增高[1]. 通过早期预防,可防止不必要的非战斗减员,通过饮食和药物积极采取改善措施将在一定程度上有助于降低发病的几率.
1血清转氨酶升高机制
1.1高原动物低氧实验高海拔地区环境中的正常人长期处于低氧的环境中,一般医学将其界定在3000 m以上,体内的组织结构和功能均可能因为缺氧因素发生改变. 当缺氧程度超过一定限度时,会导致人体的生理功能失调. 高原缺氧对肝脏的损害,动物实验已证实有其病理基础. 在高原缺氧环境下观察,动物处于不同海拔高度,其肝脏结构及血清酶均发生改变. 杜继曾等建立的一个海拔5000 m,低氧暴露近1 mo的慢性动物模型,试验结果显示,大鼠子一代在慢性低氧适应阶段仍存在着肝组织和细胞的损伤,表现为肝组织糖原、脂肪和蛋白质的含量明显减少. 慢性缺氧导致大鼠肝糖元贮备大量消耗,而脂肪代谢明显障碍,肝细胞呈现出极为明显的脂肪沉积,而严重的脂肪沉积可导致脂肪性肝硬化. 低氧使大鼠肝细胞亚细胞器溶酶体单层脂质膜通透性增加,导致溶酶体内多种蛋白水解酶(酸性磷酸酶、芳基硫酸脂酶等)活力升高,相应的转氨酶活力也升高,并漏出到细胞质中. 当溶酶体活化后,细胞膜通透性增加,致使转氨酶进入血液,导致血清转氨酶升高,并且造成肝细胞水肿、空化和坏死,肝细胞空泡变是与肝细胞功能退化有关的重要的肝脏病理表现[2]. 有实验观察高原鼠兔其肝脏组织、细胞形态和细胞转氨酶、溶酶体酸性磷酸酶、芳基硫酸脂酶却不发生变化,显示出完美的低氧适应能力,说明高原鼠兔与大鼠在慢性低氧适应过程中,完全不同的代谢机制和酶学机制与它们肝细胞结构的特异性密切相关.
1.2低氧致肝损伤的超微结构肝脏损伤导致持续的血清转氨酶偏高,张明生对河西驻军某部单项血清ALT增高症的调查病理学研究发现低氧导致肝脏损伤后,电镜观察肝脏结构显示: ① 肝细胞表面结构发生变化,窦状隙面肝细胞表面微绒毛数量减少,形态不规则,部分绒毛肿胀. 毛细胆管电子密度增加,其内绒毛减少、肿胀、变形,重者消失. ② 多数肝细胞电子密度降低,细胞器减少,线粒体、粗面内质网明显较少,基质内散在圆形高密度颗粒,部分线粒体呈梭形,基质内有条状物,残留的粗面内质网呈大小不等的囊状,有脱粒现象. ③ 肝窦病变:窦内皮细胞表面突起减少,粗面内质网扩张,线粒体基质密度降低,嵴模糊,吞饮小泡减少,见少数溶酶体核以常染色体为主;储脂细胞增多,体积大小不等,脂浆脂滴减少,散在吞噬细胞浸润,胶原纤维增多. 电镜下的这些结构显示,从细胞水平上客观证实了急性高原低氧环境可造成严重的肝细胞损伤.
1.3高原人ALT升高的病理学基础高原缺氧环境对肝脏酶代谢的研究发现,随着动脉血氧容积的下降,会出现血清中ALT, AST的增高,这些酶活性升高与高原低氧引起的肝细胞膜通透性增加、肝细胞坏死有关. ALT, AST在肝脏、心肌等组织含量丰富,一般认为当肝脏细胞、心肌细胞严重损伤或发生病变时,细胞膜通透性改变,血清中ALT, AST活性显著增加,导致细胞内酶释放到血液中. 其原因是:在高原低氧情况下,肝细胞溶酶体破坏或“激活”,使溶酶体酶释放到其周围的细胞质中,溶酶体特征酶酸性磷酸酶活力增高. 当溶酶体活化后,细胞膜通透性增加,致使转氨酶进入血液. 溶酶体的损害程度取决于低氧程度,随着海拔高度的增加,溶酶体膜的通透性显著增加,溶酶体被破坏的程度亦趋严重. 随着溶酶体酸性磷酸酶活力增高,相应的转氨酶活力升高. 低氧导致的氧化应激在肝细胞损伤中发挥重要作用,它可以直接或间接作用于肝细胞,改变其细胞膜和亚细胞器的结构,使其变性或者坏死[3].
1.4高原人ALT升高的特点高原低氧引起的血清转氨酶的升高一般来说仅见于轻度至中度升高,且患者多无自觉症状. ALT升高较AST升高显著,肝细胞严重坏死时,则AST可高于ALT. 在轻度缺氧情况下肝细胞以轻至中度受损为主,致使细胞膜通透性增加,仅有存在于胞质内的ALT释放至血液,而主要存在于线粒体和细胞质中的谷草转氨酶却受此因素影响不大,导致ALT升高. 但如果长期重度缺氧、缺血致肝细胞严重坏死时可能会出现AST升高.
2训练对肝脏及ALT的影响
研究表明 长时间有氧疲劳运动时,生物机体的代谢活动的增强,需氧量急剧增加,氧化代谢的副产物自由基生成增多,抗氧化防御能力相对降低,机体内有机物被氧化的可能性增加,脂质过氧化水平升高,对机体组织细胞和生物大分子产生损伤,造成运动能力下降.
高原武警消防官兵血清转氨酶的升高与他们所处的低氧环境和训练水平有密切关系. 通过调查发现:作为全天候处在备勤状态下的高原官兵,训练任务较重,在训练科目和训练量上与其他地区基本持平,但就环境来讲,训练负荷明显偏高. 训练一般主要以耐力和力量训练为主. 徐良志等[4]研究超声诊断在军事训练肌肉损伤中的意义时发现,肌肉损伤一是由于强力牵拉,如跳跃、投掷,二是由于持续过度,如长跑、越野,造成肌肉损伤,亦可以造成血清转氨酶的升高. 官兵在训练后普遍感到疲劳,慢性运动损伤检出率偏高,这说明训练负荷均在中等强度与大强度之间,训练负荷较大.
以上大强度训练引起肝细胞溶酶体被破坏,使肝溶酶体酶释放到其周围的细胞质中,溶酶体特征酶——酸性磷酸酶活力增高导致转氨酶活力升高. 当溶酶体活化后,细胞膜通透性增加,致使转氨酶进入血液,导致血清转氨酶升高. 运动时缺氧和氧自由基的增加导致细胞膜脂质双层结构遭到破坏,细胞膜通透性增加,组织内酶向血液中渗出增加,因而血清酶活性也增高. 缺氧对运动员安静状态下血清酶活性的变化可能也有影响. 刘海平对20名中、日竞走运动员在多巴高原训练基地训练期间进行了训练后血清ALT的测试,发现高原训练期间血清ALT与训练负荷呈正相关[5].
训练时由于训练强度和持续时间的关系可能会导致肌肉损伤,肌肉组织损伤亦会导致血浆和肌肉中血清酶活性的增高. 血清酶活性的变化,可作为评价负荷强度的指标,不同的训练强度对血清酶活性的影响不一致,具有明显的强度依赖性,还与运动持续时间、训练水平以及运动项目等因素有关.
3药物及饮食对肝脏损伤的干预措施
高原缺氧环境对武警消防官兵的肝脏功能产生了不利影响,导致其不能很好的正常生活和工作,非战斗减员的现象大量出现,而且病程长,治疗费用高. 因此,通过饮食和药物在为发病前进行干预,有助于疾病的预防,保护官兵的身体健康,提高工作效率. 由于采用集体用餐制,这使得可靠的饮食和药物预防成为可能. 近年来,替代药物干预,尤其是中草药的干预在肝病中的应用越来越广泛[6]. 研究发现一种高原药用植物——川西獐牙菜对肝脏有一定的保护作用. 川西獐牙菜主要有效成分为齐墩果酸和芒果甙,国内外学者证明齐墩果酸和芒果甙分别有降低转氨酶和利尿作用. 可明显降低肝总脂含量和AST活力的升高,减轻低氧对肝脏的损伤作用. 川西獐牙菜对溶酶体膜的稳定作用与直接抑制酸性磷酸酶的活力,可能是该药对肝脏起一定的保护作用之原因所在.
另外,半胱氨酸作为含巯基化合物,具有抗氧化、消除自由基、延缓疲劳的机制与下列几个方面有关: ① 提高细胞内半胱氨酸的浓度,使机体内谷光甘肽保持还原性,还原型谷光甘肽使谷光甘肽过氧物酶在催化双底物反映中发挥作用,使h3O2在细胞内的含量下降. ② 参与谷光甘肽合成,提高细胞内谷光甘肽的活性. ③ 半胱氨酸在体内代谢的途径之一是经过氧化生成亚磺丙氨酸,再经氧化生成牛磺酸, 而牛磺酸有抗氧化、消除自由基、保护细胞膜和线粒体、延缓疲劳的功能. ④ 半胱氨酸在体内代谢的另一途径是经过氧化脱氨生成丙酮酸. 丙酮酸是糖异生的重要原料. 雄正英等[9]研究了半胱氨酸对训练小鼠衰竭后不同组织自由基代谢和血清转氨酶活性的影响发现,服用半胱氨酸组与对照组比较,超氧化物酶(SOD)活性明显升高,血清转氨酶的活性有明显降低,提示谷光甘肽有延缓运动性疲劳发生的作用,但次试验建立在动物模型之上,对人体研究还有待进一步被证实.
Stroesu等[10]研究发现,大豆水解蛋白提高运动员的肌肉力量和血清总钙水平,训练后疲劳感显著降低. 薛风照等[11]同样证明,为了补充机体运动耐力,快速消除疲劳,可在运动后补充大豆多肽,有非常明显的收获. 同时,官兵应注意避免长期高脂、高热量低营养食物的摄入,因为高脂、高热量饮食会引起脂代谢紊乱及肥胖的发生,而此可以引起非酒精性脂肪性肝病,造成肝脏代谢紊乱,从而引起肝脏损伤,重者引起肝硬化[12].
通过上述分析发现,导致青藏高原武警消防官兵出现血清转氨酶异常的现象主要是由于高原缺氧气候环境和运动训练造成损伤的综合原因造成的. 同时在高原环境下,由于缺氧,致使肝脏的损伤修复能力减弱,肝脏损伤导致持续的血清转氨酶偏高,从而严重地影响了消防官兵的身体健康. 亟待设置适合于高原环境的训练手段和方法. 我们就饮食和药物两种干预措施进行讨论,建议将一些如:川西獐牙菜、牛磺酸、半胱氨酸等作为配餐或按照当地饮食习惯作为保健药物进行饮食和药物干预,可以起到很好的预防肝脏损伤的效果,而且成本低,易普及.
高原缺氧对血清转氨酶的影响逐渐成为近年来高原医学重要研究课题,驻守在高原的消防官兵由于长期在高原执行任务,导致他们肝功能受到损伤,对其肝功能的保护应受到足够的重视. 军人在进入高原1 mo时就应警惕肝功能损害,开始加强肝脏保护,可以采取强制性吸氧,服用抗缺氧药物及改善训练强度等行之有效的综合措施. 研究发现,武警消防官兵回到平原后肝功能逐渐得到恢复,血清转氨酶预后良好,但实际上肝组织还是受到了一些不可恢复的损伤,所以要改变恢复即表明完全康复的错误观念,在平原康复后返回高原,要继续对相关指标进行监控. 另外,血清ALT虽为肝细胞损伤的敏感指标,但由于分布广,许多肝外病变也可升高,所以要有目的的调整生活习惯,例如限制饮酒,积极休息,防止过度疲劳以及强制吸氧等措施,辅助肝脏的保护[13].
参考文献
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