作者:王波 张艳 徐德忠 张磊 王安辉 孙长生 李良寿
【关键词】 食管肿瘤
【Abstract】 AIM: To investigate the risk factors of esophageal cancer (EC) in Xi’an. METHODS: We reviewed data of casecontrol studies on risk factors of EC in Xi’an and performed a metaanalysis. RESULTS: Five casecontrol studies were chosen for our detailed review, and 840 EC cases and 1084 controls were analyzed in the five studies about EC in Xi’an. Our metaanalysis of risk factors for EC showed that significant factors of EC were tobacco smoking (male), alcohol drinking, intake of pickled vegetables, intake of fresh vegetables and family history of EC. The pooled OR values were 2.63(2.01-3.43), 1.74(1.21-2.51), 1.27(1.03-1.56), 0.46(0.35-0.61) and 3.75 (2.30-6.11) respectively (P&<0.05). Doseeffect analysis of tobacco smoking showed that the pooled OR for smoking dosage&<20 per day and ≥20 per day was 2.21 and 2.54,respectively. No relations were found between hot diet, tea drinking and EC in Xi’an. CONCLUSION: The risk factors of EC in Xi’an are tobacco smoking (male), alcohol drinking, intake of pickled vegetables, and family history of EC, while intake of fresh vegetables is a protective factor.
【Keywords】 Meta analysis; esophageal neoplasms; risk factor
【摘要】 目的: 探讨西安市食管癌发生的危险因素. 方法: 应用Meta分析方法对食管癌危险因素病例对照研究的文献进行综合评价. 结果: 纳入本次Meta分析的5篇研究文献中,累计食管癌病例840例,对照1084例;有显著性意义的因素为吸烟(男性)、饮酒、食用酸菜、吃新鲜蔬菜和食管癌家族史,OR合并分别为2.63(2.01~3.43), 1.74(1.21~2.51), 1.27(1.03~1.56), 0.46(0.35~0.61)和3.75(2.30~6.11),各OR合并显著性检验结果P&<0.05. 吸烟的剂量效应分析显示,吸烟量&<20支/日、≥20支/日的OR合并分别为2.21和2.54,具有剂量效应关系. 未发现喜食热烫饮食、喝茶与食管癌发生的关系. 结论: 吸烟(男性)、饮酒、食用酸菜和食管癌家族史是西安市食管癌发生的危险因素,而吃新鲜蔬菜是食管癌的保护因素.
【关键词】 Meta分析;食管肿瘤;危险因素
0引言
食管癌是最常见的十大恶性肿瘤之一,全世界每年发病人数超过30万,其中半数是中国人[1,2]. 陕西省西安市食管癌年死亡率为22.29/10万,在国内属非高发区,但病死率较高. 研究西安地区食管癌发生的危险因素,可为采取有效的预防措施提供依据. 我们从1986年开始对西安市食管癌的病因进行研究,获得了大量资料. 本文对5次病例对照研究中食管癌的危险因素进行了Meta分析,以综合、定量评价各危险因素与食管癌发生的关系.
1材料和方法
1.1材料来源于1986/2000年间我们对西安地区居民进行的5次食管癌病因研究中的部分内容.
1.2方法
1.2.1文献入选标准①研究方法为病例对照研究. ②有统计指标OR值. ③有关暴露史的定义基本一致. ④研究对象均为西安地区常住居民,且在本地居住15 a以上. 所有病例均经病理学确诊. 对照组与病例组居住在同一地区,年龄相差不超过5岁.
1.2.2统计方法[3]① 固定效应模型(fixed effect model, FEM):采用Peto法. 此模型假定各研究对真实作用的估计是相同的,不考虑各研究间的变异,结果合并以各研究内方差的倒数为权重. ② 随机效应模型(Random effect model, REM):采用DL法. 此模型假定各研究提供不同的真实作用的估计,考虑各研究间的变异,以研究内和研究间方差和的倒数为权重进行结果合并. 分析方法与固定效应模型相类似,不同的是需要对Wi加以校正,求D值,得到校正值Wi*.
2结果
2.1一般情况我们共进行了5次病例对照研究,累计食管癌病例840例,对照1084例,主要研究了行为方式(烟、酒),饮食习惯(食用新鲜蔬菜、食用酸菜、热烫饮食、喝茶)和食管癌家族史等因素.
2.2西安市食管癌危险因素的Meta分析Meta分析结果见Tab 1. 由于女性吸烟人数较少,故只分析了男性吸烟与食管癌的关系. 5次研究结果一致性检验无显著性差异,采用固定效应模型计算的OR合并为2.63(2.01~3.43),OR合并显著性检验P&<0.01. 吸烟量&<20支/d、≥20支/d的OR合并分别为
2.21和2.54,具有剂量效应关系(Tab 2).表1西安市食管癌危险因素的Meta分析(略)表2西安市男性吸烟与食管癌剂量效应的Meta分析(略)
饮酒与食管癌关系的5次研究结果齐性检验Q值为11.64,大于K-1(K=5),采用随机效应模型(校正系数=0.1288)计算OR合并为1.74(1.21~2.51), OR合并显著性检验P&<0.01.
食用酸菜与食管癌的4次研究结果的齐性检验Q值为3.09,大于K-1(K=4),采用随机效应模型(校正系数=0.0015)计算OR合并为1.27(1.03~1.56). OR合并显著性检验P&<0.01.
吃新鲜蔬菜与食管癌关系的5次研究结果具有较好的一致性,采用固定效应模型计算的OR合并为0.46(0.35~0.61),OR合并显著性检验P&<0.01.
喜食热烫饮食与食管癌关系的5次研究结果齐性检验Q值大于K-1(K=5),采用随机效应模型(校正系数=0.3024)计算OR合并为1.26(0.75~2.13),OR合并显著性检验P&>0.05.
喝茶与食管癌关系的4次研究结果一致性较好,采用固定效应模型计算的OR合并为1.11(0.91~1.35),OR合并显著性检验P&>0.05.
食管癌家族史与食管癌关系的4次研究结果齐性检验Q值大于K-1(K=4),采用随机效应模型(校正系数=0.0015)计算OR合并为3.75(2.30~6.11),OR合并显著性检验P&<0.01.
Meta分析是汇总多个研究的结果并分析评价合并效应量的二次研究,在疾病病因研究中可以得到危险因素定量化的综合效应,为采取卫生决策和临床实践提供真实而可靠的信息[4]. 本次Meta分析的文献中,所有食管癌病例均经病理学确诊,为当地常住居民(15 a以上),对照在年龄、性别、居住地等方面与病例具有可比性. 各研究中暴露史的定义相似或一致,因此研究结果较可信,Meta分析的结果也较可靠. 西欧和北美等国外多项病例对照研究结果均发现吸烟、饮酒是食管癌的主要危险因素之一[5,6]. 我国食管癌高发区、农村地区的研究也肯定了吸烟、饮酒在食管癌发病中的作用[7,8]. 由于女性吸烟人数较少,本文只分析了西安市男性吸烟与食管癌的关系. Meta分析结果显示,吸烟与西安(男性)食管癌的OR合并为2.63(2.01~3.43),按吸烟量分层计算,&<20支/日和≥20支/日的OR合并分别为2.21和2.54,存在剂量效应关系. 饮酒与食管癌的OR合并为1.74(1.21~2.51). 因此,吸烟、饮酒与西安地区食管癌的发生有一定关联.
酸菜是以红薯叶、萝卜叶或其他青菜、野菜为原料,在无盐和含醋的水中发酵而成. 研究发现,酸菜不仅含有真菌,还含有亚硝胺、Roussin红甲酯等. 真菌不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐,还能分解蛋白质,增加食物胺含量,促进亚硝胺合成[9]. 而亚硝胺的摄入量与食管癌的发病率成正相关,这一结果也被动物实验所证实. 西安地区食用酸菜与食管癌的OR合并为1.27(1.03~1.56),酸菜在西安市食管癌发病中的作用较弱. 既往研究发现,新鲜蔬菜摄入量少,喜食热烫饮食是食管癌的危险因素,本研究中5次结果均显示经常食用新鲜蔬菜是食管癌的保护因素,其OR合并为0.46(0.35~0.61). 本研究未发现热烫饮食与食管癌发病间的联系. 食管癌的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果. 家族遗传史可作为衡量个体遗传易感性的粗略指标. 家族遗传史与食管癌的OR合并为3.75(2.30~6.11),提示有食管癌家族史的人更易发生食管癌.
我们的研究结果显示,吸烟、饮酒、食用酸菜和食管癌家族史是西安地区食管癌的危险因素,经常食用新鲜蔬菜是食管癌的保护因素,未发现喝茶、喜食热烫饮食与食管癌的关系. 因此,宣传戒烟,提倡适度饮酒,改变不合理的饮食习惯可减少食管癌的发病率,这为作好食管癌的一级预防(病因预防)提供了科学依据.
【参考文献】
[1] Montesono R, Hainaut P. Molecular precursor lesion in esophageal cancer[J]. Cancer Sur, 1998; 32(1:): 53-68.
[2] Lu SH. Alterations of oncogenes and tumor suppressor genes in esophageal cancer in China[J]. Mutation Res, 2000; 462: 343-353.
[3] 方积乾,陆盈. 现代医学统计学[M]. 北京:人民卫生出版社,2002:150-173.
[4] Fleiss JL. Metaanalysis in epidemiology, with special reference to studies of the association between exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer: A critique [J]. J Clin Epidemiol, 1991;44(2): 127-139.
[5] Choi SY, Kahyo H. Effect of cigarette smoking and alcohol consumption in the etiology of cancer of the digestive tract.[J]. Int J Cancer, 1991;49(3):381-386.
[6] Simonato L, Franceschi S, Zambon P. A population at high risk for esophageal cancer in the northeast Italy [J]. Mutat Res, 2000;462(23):355-363.
[7] 李克,于萍,朱远锋,等. 中国南方沿海食管癌高发区危险因素研究:吸烟作用[J]. 肿瘤,2002;22(2):96-98.
Li K, Yu P, Zhu YF, et al. Study of risk factor of smoking in esophageal cancer high incidence area at South China coast[J]. Tumor, 2002;22(2):96-98.
[8] 刘新民,王庆生,孙玉黎,等. 天津市男性食管癌危险因素的病因分值及其交互效应[J]. 现代预防医学,2001;28(3):257-259.
Liu XM, Wang QS, Sun YL, et al. Etiological fraction and interactions analysis of risk factors in male esophageal cancer in TianJin[J]. Modern Preventive Med, 2001;28(3):257-259.
[9] 陆建邦,连士勇,孙喜斌, 等. 林州食管癌发病因素病例对照研究[J]. 中华流行病学杂志,2000;21(6):434-436.转贴于