【摘要】 目的分析结节性硬化症(tuberous sclerosis， TS)的临床特点，并复习有关文献，提高对本病的认识和诊治水平。方法对7例结节性硬化症患儿的临床表现、辅助检查及治疗进行回顾性分析。结果 7例患儿均有明显的皮肤损害，以色素脱失斑最为常见;均有癫疒间发作，智力低下2例，听力异常1例，1例有家族史;头颅CT/MRI 7例均有异常改变， 以侧脑室内钙化常见;脑电图异常6例。抗癫疒间药物治疗效果良好。结论本病以皮肤损害、癫疒间发作和智能障碍为主要表现;头颅CT/MRI和脑电图检查对疾病的诊断有重要价值;抗癫疒间治疗效果较好。
【关键词】 结节性硬化症;癫疒间;诊断
结节性硬化症(tuberous sclerosis， TS)是一种自然突变率高且外显率不一的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，除骨骼肌、周围神经及脊髓外，所有分化于3个胚层的组织或器官如脑、皮肤、肾脏、眼、肺、心脏、肝脏、骨骼等均可以累及[1]，临床表现多种多样，且易漏诊、误诊。本文从临床角度分析我院2004—2008年收治的7例TS患者的特点，并复习相关文献， 旨在进一步提高对本病的认识和诊断水平。
1临床资料
1.1一般情况7例患者中男5例，女2例，年龄5个月~17岁，中位年龄为3岁。其中有树叶或点片状色素脱失斑6例，鲨革皮样斑2例，面部血管纤维瘤2例，有3例存在上述2种皮肤损害。继发性癫疒间7例，表现为强直-阵挛性发作2例，复杂部分性发作2例，阵挛性发作1例，简单部分性发作1例，婴儿痉挛症1例。伴明显智能损害2例，听力异常1例，1例有家族史。
1.2影像学检查6例患儿进行头颅CT检查，均发现异常。其中3例侧脑室内显示钙化影，2例室管膜下钙化影，2例脑室旁钙化影;MRI检查1例，显示两侧大脑半球皮质下斑片状、斑点状长T1、T2信号影;脑电图检查6例，均存在尖波或棘波等疒间样放电。
1.3药物治疗及预后7例有癫疒间反复发作者予抗癫疒间药物，其中3例给予妥泰，2例给予丙戊酸钠，1例给予卡马西平联合妥泰，1例予妥泰联合苯巴比妥钠及氯硝基安定，7例临床随访1~4年，癫疒间发作均得到良好控制。
2讨论
TS是目前少数几种仅依靠临床表现就能明确诊断的常见遗传性疾病之一，发病率为1/5 800~1/30 000。本病为常染色体显性遗传疾病， 有阳性家族史者占14%~50%，而临床上散发病例较多见。研究发现TS致病基因有2种类型，Ⅰ型定位于9号染色体(9q34)、Ⅱ型定位于16号染色体(16p13.3)，Ⅰ、Ⅱ型引起的表现型可完全相同[2]。
本组7例中即有1例有家族史，其父体表现有典型的色素脱失斑和癫疒间病史。临床研究表明癫疒间发作、皮肤损害和智能障碍为本病主要表现。有资料表明80%~90%患儿存在癫疒间反复发作，并常作为患儿就诊的首要原因[3]，本组7例中有6例以癫疒间反复发作而就诊。癫疒间临床表现形式不同，婴儿期常表现为婴儿痉挛， 较大患儿可表现为复杂局灶性发作或其他局灶性发作， 也可为全面强直-阵挛发作或Lennox-Gastaut综合征[4]等， 同一患儿可表现为一种或多种发作形式。脑电图检查对癫疒间的诊断具有重要价值，并可帮助癫疒间综合征的确诊，如婴儿痉挛症可表现为典型的高度失律，对于普通脑电图阴性的病例可行24 h脑电图和视频脑电图检查，以提高阳性率。
皮肤损害包括面部血管纤维瘤、皮肤色素脱失斑、鲨革皮样斑、趾(指)甲下纤维瘤、咖啡牛奶斑等，其中以皮肤色素脱失斑最常见、最早发生，发生率可达90%以上 [5]。有文献报道临床上表现色素脱失斑的患儿首先就诊于皮肤科，被误诊为“白癜风”，提示皮肤科在诊断儿童皮肤病时应注意神经皮肤综合征，避免误诊。同一患儿可有多种皮损表现，本组7例患儿均有皮肤损害，表现为色素脱失斑者有6例，其中3例存在2种皮肤损害，与相关文献报道相一致。约2/3患儿有智力低下并常与癫疒间同时存在[6]。其程度可随年龄呈进行性加重，可伴情绪不稳、行为幼稚、紊乱等精神症状，部分患儿可有运动、语言发育迟缓。本组7例中有2例智力低下并癫疒间发作(28%)，无明显精神及运动、语言障碍，而其余5例癫疒间患儿智力尚未出现异常，可能与患儿年龄较小有关。 转贴于 另外，TS患儿可有其他系统受累表现， 如骨囊肿、视网膜错构瘤、眼底色素脱失斑、肾平滑肌脂肪瘤、多囊肾、心脏横纹肌瘤、肺淋巴平滑肌瘤、多发性牙釉质小凹、错构瘤性直肠息肉等[1]。且可随年龄增加发生率逐渐增加。其中肾脏病变的发生率可达40%~80%，随着年龄的增长肾脏肿瘤的体积可增大，数目可增多，当肿瘤直径&>4 cm时易产生临床症状，并可自发破裂出血[7]，需行外科手术治疗。虽然大部分的肾脏肿瘤为良性错构瘤，但是也可发生恶变。据文献报道肾脏疾病已成为成人TS最常见的死亡原因[8]。而本组7例患儿未发现其他系统受累。可能与病例数较少及患儿年龄较小有关系，需长期随访，及早发现对改善患儿预后很重要。头颅CT、MRI检查阳性率可达90%以上，对诊断有重要价值，并具有临床诊断的提示价值，可表现为室管膜下结节、脑皮质结节、室管膜下巨细胞型星形细胞瘤及脑白质放射状移行线等，其中以室管膜下结节最为常见。本组头颅CT及MRI阳性率为100%。对临床上仅有癫疒间发作或智能障碍而原因不明者， 应尽早作头颅扫描排除该病可能。
在治疗方面，由于本病是遗传性疾病， 目前尚不能从根本上彻底治愈，临床上主要以对症治疗为主。而控制癫疒间发作是临床医生的主要任务，可根据患儿年龄及发作类型选用抗癫疒间药物。本组7例应用抗癫疒间药物均得到较好控制。对病变位于重要部位引起癫疒间发作难以控制者可考虑外科手术[9-11]。运动、智力发育落后者应早期干预，进行康复治疗。皮肤损害可用电灼、激光、冷冻、手术或皮肤磨削等治疗。
参考文献
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