【关键词】 胃舒散
摘要：【目的】观察胃舒散对四氯化碳（CCl４）所致小鼠急性肝损伤的影响。【方法】昆明种小鼠50只，随机分为5组，分别为正常对照组、模型组、联苯双酯组（150?mg/kg）和胃舒散高、低剂量组（40?g/kg、25?g/kg），各给药组分别灌胃给药，连续7?d，第8天除正常组外，其他各组小鼠经腹腔注射体积分数为05%CCl４花生油溶液（10?mL/kg），16?h后测定小鼠肝质量、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）值、肝组织丙二醛（MDA）值及坏死灶数目。【结果】CCl４急性肝损伤小鼠肝质量增加（与正常组比较Ｐ＜００５），血清ALT升高（与正常组比较Ｐ＜００1），肝组织MDA水平升高(与正常组比较Ｐ＜００１），肝组织坏死灶显著增加；与模型组比较，胃舒散能降低血清ALT和肝组织MDA水平（均Ｐ＜００５），并能减少肝组织坏死病灶（Ｐ＜００５或Ｐ＜００1），但对肝质量增加无明显影响。【结论】胃舒散对小鼠CCl４急性肝损伤有一定程度的保护作用。
关键词：胃舒散／治疗作用； 肝／损伤； 疾病模型，动物； 小鼠
胃舒散（Weishu Powder，WP）是我院经验方，该方由大黄、木香、陈皮、石菖蒲、鸡骨草、甘草、次碳酸铋、碳酸氢钠等组成，有行气止痛，祛风除湿之功效，临床用于治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡［１］。有研究报道胃舒散对湿热内阻型胃脘痛有效，尤其是因酗酒导致胃脘痛者效果显著［2］，但胃舒散对急性肝损伤的影响尚缺乏药效学方面的依据。本文采用CCl４致急性肝损伤小鼠模型，观察胃舒散对小鼠肝质量、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及肝脏丙二醛（MDA）等的影响，现将结果报告如下。
1 材料与仪器
11 药物与试剂
胃舒散（购自本院药房，批号20020107）；联苯双酯滴丸（广州星群药业股份有限公司，批号AF20013）；CCl４分析纯（上海新中化学厂分装，分装批号0001023）；甲醛溶液（广州化学试剂厂，批号0012031）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定试剂盒（上海申能―德赛诊断技术有限公司）；丙二醛（MDA）试剂盒（南京建成生物工程公司）。
12 动物 昆明种小鼠50只，体质量18～22?g，雌雄各半，由汕头大学医学院实验动物中心提供，动物合格证号：粤检证字第2001B010号。
13 仪器 UV2100分光光度计（日本岛津）；BECKMAN SYNCHRON CX９全自动生化分析仪（美国）。
2 方法
21 药物的配制 胃舒散以30?g/L阿拉伯树胶溶液混悬至所需浓度；联苯双酯滴丸研磨后混悬于30?g/L阿拉伯树胶溶液中。
22 动物分组、模型制作［3］及给药方法
将小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、胃舒散Ⅰ组（低剂量组）和胃舒散Ⅱ组（高剂量组）。胃舒散Ⅰ组和Ⅱ组分别灌胃给予胃舒散的阿拉伯树胶溶液25g/kg和40?g/kg，2次／d；联苯双酯组按150?mg/kg灌胃，2次／d；模型组与正常组均给予等容量的30?g/L阿拉伯树胶溶液。第8天下午，除正常组外，其余各组均经腹腔注射体积分数为05%的CCl４花生油溶液10?mL/kg，然后开始禁食。
23 观察指标及测定方法
小鼠禁食16?h后，自眼眶静脉丛取血，分离血清，用全自动生化分析仪测定ALT值；然后脱颈处死小鼠，取出肝脏，称重；取肝组织适量，冰浴下用生理盐水制取100g/L肝匀浆，测定肝组织MDA含量；将余下肝组织用体积分数为10%的甲醛溶液固定，作病理切片，计算每个视野中肝组织坏死灶数目。
3 结果
31 胃舒散预防给药对CCl４急性肝损伤小鼠肝质量的影响
表1表明，CCl４可迅速导致小鼠肝质量增加（与正常组比较，Ｐ＜００５），胃舒散对减轻CCl４急性肝损伤小鼠肝质量无明显作用。 32 胃舒散预防给药对CCl４急性肝损伤小鼠血清ALT水平的影响
表1表明，CCl４可致小鼠血清ALT水平升高（Ｐ＜００1）；与模型组比较，联苯双酯组、胃舒散两个剂量组血清ALT值均降低（Ｐ＜００５或Ｐ＜００1），但胃舒散高、低剂量组之间未见显著性差异(Ｐ＞００５）。
33 胃舒散预防给药对CCl４急性肝损伤小鼠肝组织MDA含量的影响
表1表明，小鼠经腹腔注射CCl４后16?h肝组织MDA含量升高，与正常组比较Ｐ＜００1；胃舒散Ⅱ组能降低CCl４急性肝损伤小鼠肝组织MDA含量，与模型组比较Ｐ＜００５，胃舒散Ⅰ组和联苯双酯组未见此作用。
34 胃舒散预防给药对CCl４急性肝损伤小鼠肝组织病理变化的影响
表1表明，模型组与正常组比较，肝组织病理切片中每个视野所见坏死灶数目明显增加，主要表现为肝组织坏死伴炎细胞浸润；胃舒散预防给药能减少CCl４急性肝损伤小鼠肝细胞坏死灶数目，且呈现一定的剂量效应关系。
表1 胃舒散对CCl４急性肝损伤小鼠肝质量、血清ALT、肝组织MDA及病理变化的影响（略）
Table 1 Effect?of?WP?on?liver?weight，serumALT?level，hepatic?MDA?content?and?necrotic?amount?of?mice?in?various?groups
统计方法：t检验；与正常组比较（vs group A），Ｐ＜００５，Ｐ＜００１；△与模型组比较（vs group B），Ｐ＜００５，△△Ｐ＜００１
4 讨论
CCl４肝损伤可作为急性肝损伤的实验模型［4］。本实验结果显示，CCl４可致小鼠肝质量增加、血清ALT水平升高、肝组织MDA含量升高及坏死灶数目增加；胃舒散和联苯双酯均对小鼠的肝质量无明显影响（与模型组比较，Ｐ＞００５），但均能降低肝损伤引起的血清ALT水平升高，减少肝组织坏死灶数目（与模型组比较，Ｐ＜００５或Ｐ＜００1）；高剂量的胃舒散可降低肝组织MDA含量（与模型组比较，Ｐ＜００1），而低剂量的胃舒散和联苯双酯则对肝组织MDA的作用不明显。
综上所述，胃舒散对CCl４急性肝损伤小鼠具有一定程度的保护作用。可能CCl４急性肝损伤也符合湿热内阻的病机特点，故能异病同治，该结论有待进一步证实。
参考文献
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