作者：王少波，施秉银，王养维，张新利
【关键词】 糖尿病肾病
摘要:目的 探讨2型糖尿病患者血浆中的纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)活性水平与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 选取2型糖尿病患者94例，按24 h尿白蛋白排泄率（UAER）分为无DN组（UAER&<20 μg/min）、DN微量蛋白尿组(20 μg/min 200 μg/min)，选正常对照组26例。分别测定PAI1活性、血糖、血脂、胰岛素水平。结果 ①2型糖尿病患者血浆PAI1的活性显著高于正常对照组。②血浆PAI1活性在DN患者中升高，且随着DN的加重而呈递增趋势。③DN患者血浆PAI1活性与UAER、胰岛素抵抗指数（HOMEIRI）、空腹胰岛素(FI)、三酰甘油(TG)、体质量指数（BMI）正相关。结论 PAI1升高是DN的危险因素之一。胰岛素抵抗、高三酰甘油血症、肥胖可能是影响PAI1活性的重要因素。
关键词:纤溶酶；原激活物抑制剂1；2型糖尿病；糖尿病肾病
Abstract: Objective To investigate the relationship between plasminogen activator inhibitor1 and diabetic nephropathy. Methods 94 type 2 diabetic patients was pided into diabetes without nephropathy（the urine albumin excretion rate （UAER）&<20 μg/min），diabetes with microalbuminural (20 μg/min 200 μg/min). The levels of PAI1，serum glucose，serum fasting insulin level and triglyceride were examined in all the diabetic patients and 26 healthy volunteers.Results ①The level of PAI1 activity increased in type 2 diabetes mellitus compared with controls. ②The level of PAI1 activity significantly increased in the group with diabetic nephropathy，and closely correlated with UAER. ③The level of PAI1 activity was correlated with UAER，homeostasis model assessmentinsulin resistance index (HOMEIRI)，serum fasting insulin level (FI)，triglyceride (TG) and body weight index (BMI). Conclusion High level of PAI1 activity was a risk of diabetic nephropathy，the insulin resistance，hypertriglyceridemia and obesity were important factors influencing PAI1.
Key words:PAI1; type 2 diabetes mellitus; diabetic nephropathy
PAI即纤溶酶原激活物抑制剂，在目前发现的人PAI中，PAI1是其中最重要的一种， PAI1主要存在于血浆中。它的作用占血浆中PAI抑制作用的60%，PAI1是机体纤溶系统的关键部分［1］。本研究对94名2型糖尿病患者血浆中PAI1活性进行检测，探讨DN患者血浆PAI1水平变化的临床意义及其影响因素。
1 材料与方法
1.1 对象
选取2003年5月至2003年8月期间在我院住院的肾功能正常（血肌酐&<133 μmol/L）的2型糖尿病患者94例，按UAER分为：（1）糖尿病无DN组38 例，男20例，女18例，年龄30～65岁，平均年龄(45.1±9.3)岁；（2）DN微量蛋白尿组(20 μg/min 200 μg/min)30例，男17例，女13例，年龄34～69岁，平均年龄(54.5±11.6)岁。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。94例患者中有30例未使用任何降糖治疗，23例使用胰岛素降糖，其余均使用两联药物及以上联合降糖治疗（凡使用影响纤溶功能的降糖药物均停药2周后再进入研究）。对照组26例，男15例，女11例，年龄29～63岁，平均年龄（48.3±10.5）岁。均为无糖尿病家族史且糖耐量试验检查正常的健康体查者。各观察组均无感染性疾病、血栓、出血、严重心脏、肝脏疾病及其他肾脏病，2周内未服阿司匹林，潘生丁，消炎痛等影响凝血纤溶的中西药物。糖尿病及DN各组与正常对照组在性别、年龄、BMI等方面差异无显著性（P&>0.05），具有可比性。
1. 2 方法
1.2.1 标本置备及处理
清晨空腹抽取静脉血2 mL 置于含ρ=3.8%枸橼酸钠200 μL的试管中混匀后制备血浆(3 000 r/min、10 min)，贮存于-20 ℃，用于PAI1的测定。同时取静脉血5 mL分别用于FBG、FI、TG、HbA1c的测定。留取24 h尿，加10 mL甲苯防腐，混匀，记尿量，4 ℃左右保存，48 h内测定尿白蛋白浓度，根据尿量计算其排泄率。
1.2.2 实验方法
PAI1的测定应用发色底物法；空腹血糖用葡萄糖酶氧化法；空腹胰岛素用放免方法测定；尿白蛋白用放射免疫法。糖化血红蛋白(HbA1c)采用免疫凝集抑制法。胰岛素抵抗指数（HOMEIRI）= FBG×FI /225；BMI=体质量（kg）/身高2(m2)。
数据处理采用SPSS10.0统计软件，正态分布资料以±s表示；HOMEIRI、FI、UAER属非正态分布，检验前先进行对数转换，变为正态后再做检验；各组间均数比较用方差分析，PAI1与其他因素的关系用单因素相关分析。P&<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 各组的PAI1比较
糖尿病患者PAI1水平均较正常对照组高。DN大量白蛋白尿组的PAI1高于其他组，DN微量白蛋白尿组也高于糖尿病无DN组，差异均具有显著性。见表1。表1 各组PAI1比较(略)
2.2 PAI1与各因素相关性分析
UAER、HOMEIRI、 FI、BMI、TG分别与PAI1活性及含量呈正相关，FBG、HbA1c与PAI1水平无相关。见表2。表2 PAI1与各因素相关分析（略）
3 讨 论
糖尿病除了存在代谢紊乱外，还存在程度不同的纤溶系统的异常。目前人们对糖尿病纤溶变化的研究结果趋于一致，即PAI1在血浆中水平升高纤溶活性下降［2］，同赵晓云等［3］报道的一致。本研究结果显示，2型糖尿病患者血浆中的PAI1水平随着UAER的增加呈明显的递增趋势，血浆PAI1水平与UAER有显著正相关性，表明DN患者血浆 PAI1水平与肾病病情变化有关，提示血浆中PAI1水平可作为早期DN的诊断指标之一。PAI1在血浆中水平增加时，局部纤溶减弱，降低了排除血管内纤维蛋白的功能，使机体处于高凝状态［4］，从而造成血黏度增高，血管狭窄闭塞，血流灌注不足，血管壁出现小的缺血区域，导致继发性血栓形成， 2型糖尿病患者血浆中的PAI1水平的升高是DN发生的重要因素。
影响PAI1的因素很多。本研究通过相关分析发现2型糖尿病患者血浆PAI1水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、BMI呈显著正相关，而与空腹血糖、糖化血红蛋白无相关性。表明了胰岛素抵抗、高三酰甘油血症、肥胖可能是导致PAI1升高的主要原因。
Vague等［5］研究认为在胰岛素抵抗的情况下，胰岛素及胰岛素原升高使内皮细胞、肝细胞合成PAI1增多，邓宏明等［6］研究发现微量白蛋白尿的患者与正常对照组相比胰岛素抵抗明显增加，认为微量白蛋白尿可预测胰岛素抵抗的存在，而胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要原因，且2型糖尿病大多伴有高三酰甘油血症和肥胖。
Hirano等［2］的研究证实在使用ACEI后，血浆PAI1下降水平与尿蛋白排泄率下降水平相一致。因而通过检测2型糖尿病患者血浆中PAI1水平，了解机体的纤溶状态，对DN的诊断及治疗具有一定的临床意义，并可监测DN的发生和发展。早期降低血浆中PAI1水平可能为预防和治疗DN的有效方法之一。
参考文献
［1］GRUDEN G，CAVALLO P P，BAZZAN M，et al. PAI1 and factor VII activity are higher in IDDM patients with microalbuminuria［J］. Diabetes，1994， 43(3): 426.
［2］HIRANO T，KASHIWAZAKI K，MORITOMO Y，et al. Albuminuria is directly associated with increased plasma PAI1 and factor Ⅷ levels in NIDDM patients［J］. Diabetes Res Clin Pract，1997，36(1):11.
［3］赵晓云，刘文淑，赵秀稳.抗凝血酶Ⅲ、纤溶酶原激活剂抑制剂1在2型糖尿病肾病中的作用［J］.山东医大基础医学院学报，2000(2):74.
［4］KRUAZYNSKA Y T，YU J G，OLEFSKY J M，et al. Effects troglitazone on blood concentrations of plasmiongen activator inhibitor 1 in patients with type 2 diabites and in lean and obese normal subjects［J］. Diabetes，2000，49:633.
［5］VAGUE J，VAGUE P，ALESSI MC. Relationship between plasma insulin triglyceride，body mass index，and plasminogen activator［J］. Diabetes Metab，1987，13(3):331.
［6］邓宏明，于志清. 胰岛素抵抗和微量白蛋白尿关系的探讨［J］.广西医科大学学报，2001，18(6):813.