拉米夫定治疗慢性乙型肝炎36例疗效观察

【摘要】 目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 将72例慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各36例，对照组予a2 b干扰素肌注，连用3个月；观察组予拉米夫定口服，连用12个月。结果 观察组和对照组的显效率分别为44.4%和13.9%，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)，观察组的总有效率61.1%也高于对照组33.3%(P<0.05)。两组HBeAg和HBVDNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎安全有效的药物。

【关键词】 慢性乙型肝炎； 拉米夫定； a干扰素

　　【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of lamivudine for the treatment of chronic hepatitis B. Methods 72 cases were randomly pided into the observation group (n=36) and control group (n=36).Control group were treated by “INFa” with a course of 3 months.observation group were treated by “lamivudine” with a course of 12 months. Results The markedly effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group(44.4% vs 13.9%，P<0.01).The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group(61.1% vs 33.3%，P<0.05) too.There were no significant differences in the rates for HBeAg and HBVDNA to change to negative between the two groups (P>0.05). Conclusion Lamivudine is effective and safe in treatment of cases with chronic hepatitis B.

　　【Key words】 Chronic hepatitis B；Lamivudine；INFa

　　慢性乙型肝炎病情迁延不愈的根本原因是病毒复制，因此抑制乙肝病毒复制是治疗的关键。拉米夫定作为核苷类似物抑制病毒的力量较强，已成为抗病毒治疗的主要药物之一。2007年1月～2008年7月，我科采用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎36例，并与对照组进行了对比，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 慢性乙型肝炎患者72例均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［1］，乙型肝炎病毒标志物(HBVM)全为阳性，包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)、抗乙型肝炎核心抗体(HBcAb)及乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)。随机分为观察组和对照组各36例。其中观察组：男26例，女10例，年龄16～56岁，平均(36.5±7.2)岁，丙氨酸氨基转移酶(ALT)85～225 u/L；对照组：男24例，女12例，年龄17～57岁，平均(35.8±7.6)岁，ALT 80～225 u/L。两组病例间性别、年龄、病情及病程等比较均具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 观察组给予拉米夫定(商品名：贺普丁，葛兰素威康公司生产)100 mg口服，1次/d，疗程1年。对照组予a2 b干扰素(先灵葆雅制药厂生产)300万IU，1次/d，肌注，2周后改为隔日1次，疗程3个月。两组均辅以维生素族及一般护肝药，治疗期间不加用其他抗病毒药物。

　　1.3 观察项目 肝炎病毒指标HBVDNA、HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb检测，治疗前、治疗3个月及治疗1年各1次。对照组停药3个月后再复查1次乙肝两对半、HBVDNA。每月复查1次肝功能和血常规。观察患者临床症状、体征及药物不良反应。

　　1.4 疗效评定 显效：HBeAg和HBVDNA同时转阴，肝功能恢复；有效：HBeAg和HBVDNA中一项转阴，肝功能恢复或ALT下降50%以上；无效：HBeAg和HBVDNA均未转阴，ALT下降不到50%或肝功能无好转甚至恶化。

　　1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验。

2 结果

　　2.1 两组疗效比较 见表1。观察组的显效率高于对照组(P<0.01)，总有效率也高于对照组(P<0.05)。表1 两组临床疗效比较与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01

　　2.2 两组阴转率比较 观察组36例中HBeAg转阴11例(30.6%)，HBVDNA转阴19例(52.8%)；对照组36例中HBeAg转阴10例(27.8%)，HBVDNA转阴17例(47.2%)。两组HBeAg和HBVDNA阴转率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3 不良反应 观察组有3例口服拉米夫定后出现恶心、上腹不适，2例出现皮肤异物感，3～5 d后症状自行消失。对照组有4例出现头痛、肌肉酸痛及疲乏等不适，但均能耐受，不影响治疗。

　　3 讨论

　　慢性乙型肝炎感染是我国的一个严重的健康问题。有效的疫苗和适当的接种策略最终将减少感染的发生率。由于乙型肝炎是一种病原明确的感染性疾病，对已形成慢性感染者，抗病毒治疗无疑是阻止肝硬化进程及肝癌发生的唯一选择。拉米夫定是第一个被批准抗乙型肝炎病毒的核类似物，为胞苷类似物，作用位点在HBVDNA聚合酶，通过与三磷酸脱氧胞苷竞争整合入HBVDNA链，导致HBVDNA链合成的终止，从而发挥抑制病毒作用。国内外许多大样本随机对照临床试验表明，对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，每日口服拉米夫定100 mg可迅速抑制HBVDNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高。治疗1年、2年、3年、4年后血清学转换率分别为16%～22%、29%、40%和47%［2，3］，可明显改善患者肝组织学；治疗前ALT水平较高者，血清学转换率也升高。a干扰素自20世纪90年代早期被用于治疗乙型肝炎，其作用机制在于阻断病毒复制，但不能直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖［4］。

　　本研究结果显示，两组HBeAg和HBVDNA阴转率比较无显著性差异，但临床疗效拉米夫定优于a2 b干扰素。观察组未观察到明显不良反应，患者耐受性较好，使用方便。由此可见，拉米夫定是一种治疗慢性乙型肝炎安全、有效的药物，值得临床推广应用。

参考文献

1 中华医学会.传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324329.

2 Liaw YF，Leung NW，Chang TT，et al.Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asian Hepatitis Study Group. Gastroenterology，2000，119(1):172180.

3 Leung NW，Lai CI，Chang TT，et al.Extended lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B enhance hepatitis B eantigen seroconcersion rates results after 3 years therapy. Hepatology，2001，33(6):15271532.

4 卢平宣.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展.内科，2008，3(2)：246248.