【摘要】 ［目的］探讨弥漫性泛细支气管炎的临床特征诊断及治疗方法。［方法］分析4例弥漫性泛细支气管炎患者临床表现、实验室检查、影像学、肺功能特点以及治疗效果。［结果］弥漫性小叶中心性结节3例，两肺弥漫性小叶中心性颗粒样结节状阴影合并广泛支气管扩张1例。4例患者鼻窦CT均提示副鼻窦炎，2例合并鼻息肉。肺功能检查3例患者呈阻塞性通气功能障碍，1例呈混合性通气功能障碍；4例FEV1/FVC（一秒钟用力呼气容积/用力肺活量）均<70 %。4例经过大环内酯类药物3～6个月后均取得较好的疗效。［结论］弥漫性泛细支气管炎可根据病史、临床表现、影像学及肺组织活检进行诊断，及时使用红霉素等大环内酯类药物治疗则可以阻止病变进展，改善预后。
【关键词】 弥漫性泛细支气管炎；大环内酯类药物；副鼻窦炎；误诊
Abstract：［Objective］To approach the clinical feature，diagnosis and treatment of diffuse panbronchiolitis.［Method］We reported the diffuse panbronchiolitis（DPB）in 4 patients and analysed the clinical manifestations，related lab test result，pulmonany function，imaging manifestations and treatment effects.［Result］Pulmonary high resolution computed tomography showed diffuse nodular pattern in three cases，and bronchiectasis in another case；Nasal cavity CT of all four patients showed accessory sinusitis，and two of these had nasal polyp at the same time；The pulmonary function tests showed an obstructive ventilation function disturbance in three cases，and mixed ventilatory dysfunction in the other one；FEV1/FVC<70% in all cases.Four patients were treated with drug of macrolides for 3 to 6 months，all of them acquired good therapeutic effect.［Conclusion］We can diagnose DPB based on clinical manifestations，imaging manifestations and lung biopsy.The earlier diagnosis，the faster treatment can be given with drug of macrolides.In this way，the prognosis of the DPB patients can be meliorated.
Key words：diffuse panbronchiolitis；macrolides；accessory sinusitis；misdignosis
弥漫性泛细支气管炎（DPB）是以肺部呼吸性细支气管为主要病变区域的特发性、弥漫性、炎性和阻塞性气道疾病。
1 资料及方法
1.1 一般资料
选择2006年2月至2008年2月在我院就诊的DPB患者4例，均为男性；年龄28～68岁，平均45岁，病程最常13年，最短8个月。平均6.5年。有吸烟史1例，既往鼻息肉摘除术2例。
1.2 方法
分析4例弥漫性泛细支气管炎患者临床表现、实验室检查、影像学、肺功能特点以及治疗效果。
2 结果
2.1 临床表现
4例患者均有慢性咳嗽、咳痰；2例有活动后气促，咳嗽、咳痰早于活动后气促；4例均可闻及湿罗音，1例可闻及两肺散在哮鸣音；发绀、杵状指1例。
2.2 实验室检查
血常规示白细胞总数增多2例，C反应蛋白增高4例，血沉增高3例；血IgG增加1例；血类风湿因子阳性1例；血冷凝集试验效价增高（>1∶64）3例，血支原体抗体IgM均为阴性；血气分析PaO2均<80 mm Hg，PaCO2>50 mm Hg 1例；痰培养结果为绿脓杆菌2例。
2.3 影像学检查
X线胸片显示两肺弥漫性散在的颗粒样结节状阴影2例，双肺间质性病变2例；肺部HRCT显示双肺野弥漫性小叶中心性结节3例，两肺弥漫性小叶中心性颗粒样结节状阴影合并广泛支气管扩张1例。4例患者鼻窦CT均提示副鼻窦炎，2例合并鼻息肉。
2.4 肺功能检查
3例患者呈阻塞性通气功能障碍，1例呈混合性通气功能障碍；4例FEV1/FVC（一秒钟用力呼气容积/用力肺活量）均<70 %，4例FEV1占预计值百分比均<70%；3例RV/TLC（残气量/肺总量）>45%。
2.5 误诊情况
4例患者初诊时均被误诊为其他疾病。误诊为支气管扩张1例，支原体肺炎2例，肺结核1例。
2.6 治疗及转归
2例患者使用红霉素治疗，剂量500mg，1次/d，疗程3月，咳嗽气促症状明显好转，3月后肺CT示两肺小结节影减少，肺功能改善，但1例患者停药后复发，再次服用红霉素治疗病情又缓解。1例患者使用罗红霉素治疗，剂量150mg，2次/d，疗程6月，症状消失，肺CT示两肺小结节影吸收，肺功能正常。1例患者使用阿奇霉素治疗，剂量250mg，1次/d，病情稳定，服药6个月并随访2年，两肺支气管扩张未进一步进展。
3 讨论
DPB是病因不清、主要以慢性呼吸性细支气管炎为特点的独立性疾病。我国报道的病例数较少，目前尚属于少见病的范畴，可能与国内对该疾病认识不足有关。典型病例经X线和高分辨率CT即可诊断，肺组织活检不是必须的［1］。本组4例患者根据典型病史、临床表现及影像学表现符合临床诊断，经针对性治疗后得到进一步证实；临床和影像学改变不典型者，可行肺组织活检，肺活检以开胸或经胸腔镜为好［2］。DPB极易误诊，其原因为对该病的认识不足，临床上应注意与慢性支气管炎、支气管扩张症、纤毛不动综合征、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、囊肿性纤维化、慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化、肺泡细胞癌、结节病、慢性过敏性肺泡炎等进行鉴别诊断，从而在影像学上进行鉴别，而病理组织学检查有利于对本病的确诊。
在治疗上，早年DPB被认为是一种预后不良的慢性气道感染性疾病。近年来研究发现［3］罗红霉素、阿奇霉素对DPB也有很好的疗效。大环内酯类药物对DPB疗效的作用机制不明，但比较明确的是与其抗感染作用不相关，而可能与其潜在的免疫调节作用有关。绿脓杆菌毒素有外毒素A、弹性蛋白酶、碱性磷酸酶及脂多糖等，其中绿脓杆菌弹性蛋白酶是最强的一种毒素，具有组织损伤活性，能降解肺脏的弹性蛋白，破坏肺脏结构。红霉素可抑制绿脓杆菌生物被膜的产生，减少弹性蛋白酶等细菌毒性代谢产物的产生；抑制菌毛的形成，也是其治疗DPB有效的原因之一。DPB能否得到及时治疗，其预后相差悬殊，经治疗后大部分患者在4周至3个月内，临床症状、肺功能及影像学有明显改善，能够显著改善患者生活质量及预后。本组4例患者得到诊断后2例使用红霉素，1例使用罗红霉素，1例使用阿奇霉素，3～6个月后均取得较好的疗效。因此临床医生应对该疾病提高认识，早期诊断、早期治疗，并提倡对可疑病例试用大环内酯类药物治疗。
参考文献
［1］Krishnan P，Thachil R，Gillego V.Diffuse panbronchiolitis：a treatable sinobronchial disease in need of recognition in the United States［J］.Chest，2002，121（2）：659661.
［2］刘又宁，胡红，张金铭.十四及十五元环大环内酯类抗生素治疗弥漫性泛细支气管炎六例［J］.中华内科杂志，1999，38（9）：622624.
［3］楼剑，许文兵.大环内酯类抗生素对慢性呼吸道疾病的免疫调节作用［J］.浙江医学，2008，30（2）：196199.