远志与厚朴不同煎煮时间及不同配比对小鼠胃肠运动的影响

　　　　 作者：江娟，王建，李达，刘莉娜，肖武 马晓燕

【摘要】 　　目的 考察远志与厚朴配伍的不同煎煮时间以及不同配伍比例对小鼠胃肠运动的影响。方法 采用半固体糊精法，考察空白组﹑生远志组﹑厚朴组以及远志与厚朴1∶1、1∶2、1∶3配伍组对小鼠胃排空和小肠推进的影响。结果 ①与空白组相比，除厚朴组外，各组均能增加小鼠胃残留率、降低小肠推进率(P<0.05或P<0.01)；但与生远志组比较，远志配厚朴同煎15min组能明显降低小鼠胃残留率(P<0.05)；②与生远志组相比，远志与厚朴1∶1、1∶2、1∶3配比组均能显著降低小鼠胃残留率，显著促使小肠推进(P<0.05或P<0.01)。结论 厚朴能显著改善生远志所致的胃肠动力障碍，并随厚朴配比的增加胃肠运动增强；二者配伍，以厚朴后下同煎15min为宜。

【关键词】 生远志 厚朴 配伍 胃肠动力

　　ABSTRACT: Objective To explore the effects of radix Polygalae and Magnolia of different decoction time and compatibility proportion on mouse gastrointestinal motility. Methods By using the method of semisolid dextrin， we examined the effects of radix Polygalae and Magnolia of different decoction time and compatibility proportion on the residue rate of stomach and impelling rate of bowel in blank group， crude radix Polygalae group， Magnolia group， as well as different radix PolygalaeMagnolia compatibility (1∶1， 1∶2 and 1∶3) groups. Results ① Compared with the blank group， both the crude radix Polygalae group and all the radix PolygalaeMagnolia compatibility groups had remarkably increased residue rate of stomach and reduced impelling rate of bowel (P<0.05 or P<0.01). Compared with the crude radix Polygalae， radix Polygalae and Magnolia of different compatibility proportion could obviously decrease the residue rate of stomach when the decoction time was 15 minutes (P<0.05). ② Compared with the crude radix Polygalae group， all the groups of different radix Polygalae and Magnolia compatibility could remarkably reduce the residue rate of stomach and increase the impelling rate of bowel (P<0.05 or P<0.01). Conclusion Magnolia could improve dysfunction of gastrointestinal motility caused by crude radix Polygalae. Gastrointestinal motility is strengthened as the mixing rate of Magnolia increases. It is better to decoct Magnolia later and decoct it for 15 minutes when crude radix Polygalae and Magnolia are used together.

　　KEY WORDS: crude radix Polygalae; radix of Magnolia; compatibility of medicines; gastrointestinal motility

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物

　　昆明种小鼠，体重16～24g，雌雄兼用，由成都中医药大学实验动物中心提供，动物质量合格证号为scxk(川)2004－11。

　　1.2 实验仪器

　　BP211D电子分析天平(sartorius)。

　　1.3 实验药材

　　生远志、厚朴均购于西南药都中药材市场，经成都中医药大学卢先明教授鉴定为远志Polygala tenuifolia willd的根，厚朴Magnolia officinalix Rehd.et Wils. 或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd. et Wils. var.biloba Rehd. et Wils的树皮、干皮，均属《中华人民共和国药典》收载品种。

　　1.4 药液的制备

　　1.4.1 不同煎煮时间的药液制备

　　①生远志、厚朴药液制备：取生远志、厚朴各50g，分别加500mL净洁自来水，浸泡30min，煎煮60min，过滤，减压浓缩，配成0.3g/mL药液(即相当于每mL药液中含原生药0.3g)，置-4℃冷藏箱中备用；②不同煎煮时间各组药液的制备：同煎60min组，远志与厚朴各50g，同煎60min，过滤；厚朴30min组，远志50g先煎30min，再加入厚朴50g，同煎30min，过滤；厚朴15min组，远志50g先煎煮45min，再加入厚朴50g，同煎15min，过滤。将过滤药液分别减压浓缩，定容为0.6g/mL，置-4℃冷藏箱中备用。

　　1.4.2 不同配比的药液制备

　　①生远志、厚朴药液的制备同1.2.1。②远志与厚朴不同配比各组药液的制备：取生远志3份，各50g，基于1.4.1厚朴15min组煎煮法，远志煎煮45min时，分别加入厚朴50、100、150g，同煎15min，过滤，减压浓缩，配制成0.6、0.9、1.2g/mL的药液，置-4℃冷藏箱中备用。

　　1.5 实验分组

　　①取健康昆明种小鼠72只，体重18～22g，雌雄兼用，按性别、体重随机分为空白组、生远志组、厚朴组、同煎60min组、同煎30min组、同煎15min组6组，每组12只(分组及给药量见表1)。②另取健康昆明种小鼠72只，体重18～22g，雌雄兼用，按性别、体重随机分为空白组、生远志组、厚朴组、远志与厚朴1∶1配伍组、1∶2配伍组、1∶3配伍组6组，每组12只(分组及给药量见表2)。

　　1.6 给药方法及检测指标

　　采用文献方法[1]，实验前小鼠禁食12h后，每组每只小鼠按0.02mL/g灌胃给予相应药液，空白组给予同体积生理盐水。于40min后，按0.04mL/g灌胃给予小鼠营养性半固体糊(参照文献[1]，取10g羧甲基纤维素钠，溶于250mL蒸馏水中，分别加入16g奶粉、8g糖、8g 淀粉和2g活性炭末，搅拌均匀，配制成300mL，约300g的黑色半固体糊状物，置-4℃冰箱冷藏，用时恢复至室温)，20min后脱颈处死。剖开小鼠腹腔，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称净重。计算胃残留率(%)[即(胃全重－胃净重)/半固体糊重×100%]。取全胃后，自胃部幽门剪至回盲部，用镊子不加牵引取出整个小肠段，平铺于光洁湿润的塑料板上，用直尺测量幽门至营养性半固体糊最前端的距离和幽门至回盲部全长，计算小肠推进率(%)[小肠推进率(%)=(炭糊移动距离/幽盲全长)×100%]。

　　1.7 统计学处理

　　采用SPSS 12.0统计软件，行单因素方差分析，并进行多重比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 远志与厚朴不同煎煮时间对小鼠胃肠运动的影响

　　结果显示，与空白组比较，除厚朴组外，各给药组均能显著抑制胃肠运动(P<0.05或P<0.01)，但与生远志组比较，远志与厚朴同煎15min组能明显降低胃残留率、增加小肠推进率(P<0.05，表1)。表1 远志与厚朴不同煎煮时间对小鼠胃肠运动的影响（略）

　　2.2 远志与厚朴不同配比对小鼠胃肠运动的影响

　　结果表明，与空白组比较，除厚朴组外，各组均能显著抑制胃肠运动(P<0.05或P<0.01)；但远志与厚朴1∶1、1∶2、1∶3三个配伍组的胃残留率显著低于生远志组，并随厚朴用量增加，胃残留率降低。远志与厚朴1∶2和1∶3配伍组与生远志组比较，能显著促使小肠推进(P<0.05或P<0.01，表2)。表2 远志与厚朴不同配比对小鼠胃肠运动的影响（略）

　　3 讨论

　　远志临床常用，具有安神、开心窍益心智、祛痰消肿的功效。古代本草专著在远志项下性味部分未载其“有毒”，且现今使用的《中药学》教材及2005版《中华人民共和国药典》于其性味归经处亦未明确标注有毒，但《雷公炮炙论》和贾所学的《药品化义》却有远志有“令人闷”、“戟喉刺舌”的记述，张锡纯也指出“过量可致呕吐”等不良反应。当代张丙鑫于《中药炮制品古今演变评述》中提到“远志临床发现有小毒，到南北朝时代，则发展了甘草水浸去心以达到既去心又缓解毒性”的目的，表明实际用药中已经注意到远志存在不良反应。在常规用量时远志可引起轻度恶心、腹胀，若大剂量服用可引起恶心、呕吐、腹泻、溶血等不良反应[2]。也有桔梗与远志配伍致吐的临床报道[3]。另外，孙秀芳[4]还发现远志可能引起过敏反应。
　　
　　本课题组曾对远志的毒性进行了较为系统研究，明确其具有胃肠靶器官毒性[5]；并就远志不同炮制品对胃肠运动的影响进行了实验研究，从中筛选出了毒性较小的蜜远志和甘草制远志[6]；经过进一步的研究，在二者之中筛选出了毒性较小、且相关药效未受影响的蜜远志[710]。前期预实验考察了生远志与茯苓、陈皮、白术、大腹皮、枳实、厚朴等配伍对胃肠动力的影响，结果显示厚朴能明显改善远志所致的胃肠动力障碍。
　　
　　中药配伍是中医临床遣方用药的基本形式，其目的主要是：增效、减毒、改变药性、产生新效用等。《神农本草经·序列》指出:“若有毒宜制，可用相畏、相杀者”。所谓制，就是监制之意，即通过药物配伍来制约其毒性。生远志用量稍大，能导致严重的胃动力障碍和小肠运动抑制，而临床医师也不乏有生用者。厚朴性温，具有行气消积、化痰消痞之功，常用于胃肠气滞诸证。基于临床安全合理用药的考虑，本研究从配伍的角度探讨厚朴与远志是否存在“相畏、相杀”的配伍关系。
　　
　　本课题组曾多次对二者的提取工艺进行考察，结果显示，厚朴的挥发性部位能明显促进胃排空，改善远志的胃动力障碍。本研究立足于方便临床用药，基于筛选结果，考察了不同煎煮时间对胃肠运动的影响。结果显示，当厚朴后下并与远志共同煎煮15min时，则能明显缓解远志所致的胃肠动力障碍。又进一步考察了二者的不同配比对胃肠运动的影响，结果提示，二者的1∶1、1∶2、1∶3三种配比，均能显著降低生远志所致的胃肠动力抑制，且其作用随厚朴用量的增加而增强，表明厚朴确能缓解远志的“药源性”胃肠动力障碍，发挥其行气功效。这也充分体现了中药配伍的重要意义，为临床合理使用远志提供了参考，并为深入探索其“相畏、相杀”配伍关系奠定了基础。但厚朴配伍远志的减毒机理如何，二者配伍后对远志相关药效是否产生影响，尚待进一步考察。

参考文献

　　[1]赵贤俊，金永日，崔海月，等. 胃肠宁合剂对大鼠胃肠运动的作用及其机制探讨 [J]. 辽宁中医杂志， 2005， 32(12):13271329.

　　[2]陈达理，周立红. 常用中药与不良反应 [M]. 北京：军事医学科学出版社， 1998:196196.

　　[3]胡子水. 桔梗远志配伍致吐 [J]. 山东中医杂志， 1995， 14(5):224224.

　　[4]孙秀芳.远志引起过敏反应1例 [J]. 新疆中医药，1997， 15(1):3838.

　　[5]武云，田徽，吴晖晖，等. 生远志与蜜远志对小鼠胃肠运动的影响 [J]. 中国医学研究与临床， 2004， 2(17):57.

　　[6]王建，郭娟，武云. 远志不同炮制品对胃肠运动及消化功能的影响 [J]. 中药药理与临床， 2006， 22(3，4):120122.

　　[7]王建，吴晖晖，武云，等. 生远志及其总皂苷与蜜远志的急性毒性比较研究 [J]. 中药药理与临床， 2004， 20(6):2121.

　　[8]吴晖晖，王建，刘贤武，等. 远志及其不同蜜炙品的急性毒性及其对胃肠运动的影响 [J].四川中医， 2006， 24(11):1618.

　　[9]王建，瞿燕，吴晖晖，等. 远志及其不同蜜炙品的镇静安神作用对比研究 [J]. 江苏中医药， 2007， 39(6):6061.

　　[10]刘贤武，吴晖晖，王建，等. 远志及其不同蜜炙品的镇咳祛痰作用对比研究 [J]. 时珍国医国药， 2006， 17(12):23792380.