西安市城区绝经后妇女骨密度与女性生理因素的相关性

　　　　 作者：刘顺智，颜虹，许鹏，侯斌，庄贵华，曾玉红，郭雄，吕社民

【摘要】 目的 探讨绝经后妇女女性生理因素与腰椎、髋部骨密度的关系。方法 对西安市城区281名绝经后妇女进行了女性生理因素的流行病学调查，并测定了腰椎、髋部骨密度。结果 相关分析显示年龄、绝经年限、生育活产子女数和骨密度均呈显著负相关(P<0.01)，而行经年限、身高、体重及体重指数(BMI)和骨密度均呈显著正相关(P<0.01)。比较骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组，年龄、绝经年限、生育活产子女数等，骨质疏松组明显高于骨量减少组和正常组(P<0.05)；而平均每次月经持续天数、行经年限、身高、体重、BMI等，骨质疏松组明显低于骨量减少组和正常组(P<0.05)。结论 西安市城区绝经后妇女的年龄、行经年限、绝经年限、生育活产子女数、身高、体重和BMI等与其腰椎和髋部的骨密度有明显的相关性。

【关键词】 绝经；骨质疏松；骨密度；月经初潮；生育

　　ABSTRACT: Objective To investigate the correlation of bone mineral density (BMD) in lumbar vertebrae and hips with physiological characters of postmenopausal women in Xian urban area. Methods Epidemiological investigations， including the factors related to development of osteoporosis， were carried out in 281 postmenopausal women. Their BMD in lumbar vertebrae and hips was measured. Results The correlational analysis showed that a negative correlation of BMD with age， years since menopause and number of viable births， but a positive correlation with years of menstruation， height， weight and body mass index (BMI). Results showed that age， years since menopause and number of viable births were significantly higher in osteoporosis group women than in osteopenia group and normal group， However， average menstruation period， years of menstruation， height， weight and BMI were significantly lower in osteoporosis group than in the other groups. Conclution There exist significant correlations of BMD of lumbar vertebrae and hips with age， years of menstruation， menopause period， number of viable births， height， weight and BMI of urban women from Xian urban area.

　　KEY WORDS: postmenopause; osteoporosis; bone mineral density; menarche; procreation

　　骨质疏松症(osteoporosis， OP)是骨骼系统的退行性疾病，主要危害是发生骨折，严重影响中老年人生活质量[1]。女性由于生理特点，OP发病率特别是在绝经后明显高于男性[2]。因此，早期预防和控制是避免或延迟OP发生的关键。所以，研究绝经后妇女骨密度(bone mineral density， BMD)降低的主要危险因素十分必要。绝经后妇女雌激素水平迅速下降，是绝经后发生OP的主要原因。其他与女性体内激素变化有关的可疑因素如初潮年龄、绝经年龄和年限、生育次数及哺乳时间等生理因素与绝经后妇女骨量的关系国内外均已有报道，但不同研究的结论存在较大差异[34]。例如Gur等[5]报道绝经后妇女BMD与生育次数呈负相关，而Carranza等[6]研究显示绝经后妇女BMD与生育次数并无相关性。为了进一步确定这些女性生理因素与绝经后妇女BMD降低的关系，我们对西安市城区绝经后妇女进行了调查研究。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象 研究对象为西安市城区绝经后妇女。对象的纳入标准：在西安市居住年限大于10年、自然绝经半年以上的45-65岁汉族女性，且无影响骨代谢的疾病、无其他需长期治疗的严重慢性疾病、无影响女性激素分泌的妇科疾病、调查前6个月未服用过激素类药物及未进行过OP治疗。依据预调查，估计的相应人群OP患病率为40%，取相对允许误差20%，α取0.05，计算样本量为145人，考虑到是整群抽样及可能发生的访问失败，实际调查人数放大一倍。采用多阶段分层整群抽样方法。

　　1.2 调查及检测方法 对研究对象进行问卷调查，内容除一般人口统计学特征外，主要包括月经史、绝经年限、孕产及哺乳史等。采用RGZ120型体量秤(无锡市衡器厂生产)测量身高和体量，并算出体重指数[body mass index，BMI=体重(kg)/身高2(m2)]。
　　
　　采用美国Hologic公司生产的QDR2000型双光能骨密度仪对研究对象测定腰椎正位椎体及左侧髋部BMD值。仪器由计算机控制自行定位、测量和处理数据。仪器的重复测量误差是0.5%。具体操作：研究对象仰卧于检测床中间，头部距床顶部约3cm距离，双手平放身体两侧，双腿伸直稍分开，通过扇形扫描骨密度仪对腰椎及左髋部骨骼进行准确测定，对腰椎1-4(L1-L4)及股骨颈(Neck)、Wards三角、大转子(Torch)和转子间(Inter)8个特定区分别计算出BMD。
　　
　　OP诊断标准采用世界卫生组织1994年提出的标准：骨量丢失1标准差为正常，丢失1-2.5标准差为骨量减少，丢失大于2.5标准差为OP。在BMD测定的8个区域中，任一部位的T值<-2.5诊断为OP，所有部位T值均≥-1.0为骨量正常，其余为骨量减少。

　　1.3 统计学处理 问卷调查及BMD测量结果仔细核对后用Epidata软件双份录入建立数据库，用SPSS 13.0软件进行统计学分析。统计描述计算各指标均数及标准差(±s)全距(MinMax)。计算Pearson或Spearman相关系数(r)，组间均数比较采用方差分析，多重比较采用LSD法。取P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 绝经后妇女OP相关因素的基本特征 于2005年11月至2006年1月，对西安市城区10个社区自愿参加的290名绝经后妇女进行了初潮、绝经年龄及生育情况等相关因素的流行病学调查，并对调查资料完整的281人(96.9%)测定了腰椎部及髋部的BMD(表1)。总哺乳月数为等级资料，其中<12个月的94人(33.5%)，12个月- 100人(35.6%)，24个月-37人(13.2%)，≥36个月的50人(17.8%)。

　　表1 西安市城区绝经后妇女OP相关因素的基本特征（略）

　　Table 1 Osteoporosisrelated factors of postmenopausal women in Xian urban area

　　2.2 OP相关因素和BMD的相关性 相关性分析结果显示年龄、绝经年限、生育活产子女数和所测部位BMD均呈显著负相关(P<0.01)，初潮年龄和大转子部BMD呈显著负相关；而身高、体重及BMI和所测部位BMD均呈显著正相关(P<0.01)，平均每次月经持续天数和大转子部BMD呈显著正相关，行经年限和腰椎、股骨颈、大转子部BMD呈显著正相关，绝经年龄和腰椎BMD呈显著正相关；而行经周期及总哺乳月数和所测部位BMD均无显著相关性(表2)。

　　2.3 BMD和OP相关因素的组间差异 将调查对象按世界卫生组织OP诊断标准分为骨量正常组、骨量减少组和OP组。本组OP患病率为43.8%，骨量减少者为45.2%，骨量正常者为11.0%。三组间妇女腰椎和股骨颈BMD及所有调查因素间的相互比较分析显示，年龄、绝经年限、生育活产子女数等骨质疏松组明显高于骨量减少组和正常组(P<0.01)，而平均每次月经持续天数、行经年限、身高、体重、BMI等骨质疏松组明显低于骨量减少组和正常组(P<0.01，表3)。总哺乳月数(等级数据)在各组间无显著性差异(r=0.091， P=0.126)。

　　表2 绝经后妇女OP相关因素和BMD的相关性(r值)（略）

　　Table 2 Correlation value between osteoporosisrelated factors and BMD of postmenopausal women(r)

　　*P<0.05， **P<0.01; # coefficient of partial correlation that the aetatis influence was controlled

　　表3 绝经后妇女各因素BMD和OP相关因素的组间比较（略）

　　Table 3 Comparison of BMD and osteoporosisrelated factors of postmenopausal women among normal， osteopenia and osteoporosis groups

　　* The difference of the whole comparison in the three groups of this factor had statistical significances (P<0.05); in each item if there was a different letter (a， b or c)， it indicates statistical significance (P<0.05). Δ The covariance analysis to control the aetatis influence

　　3 讨论

　　3.1 BMD与初潮年龄、月经周期的相关性 月经初潮是女性性周期的开始，是女性青春期发育进入成熟阶段的重要标志。初潮年龄的提早和延迟可能会影响之后女性的身体健康。有研究显示，初潮年龄较晚妇女的BMD低于初潮年龄较早的妇女，腰椎OP症的发生率高于初潮年龄较早的妇女[7]。本研究分析显示初潮年龄仅与股骨大转子部BMD呈显著负相关，而和腰椎及髋部其他部位BMD相关不显著。初潮年龄和BMD的负相关可能与青春期雌激素水平影响骨量峰值有关[8]。初潮越早，体内雌激素水平越早接近成年人水平，雌激素作用发挥越早，从而可能使骨量峰值上升越高。初潮晚者，体内雌激素水平低下，不能很好调节骨量生成，而致骨峰值期骨量储备不足，绝经后容易发生OP。按BMD分组后，三组对象间初潮年龄差异并无统计学意义，有可能初潮年龄并不是影响BMD的主要因素。本研究还对绝经后妇女的行经周期、平均每次月经持续天数和行经年限与BMD的相关性进行了分析，结果显示平均每次月经持续天数与股骨大转子的BMD呈显著正相关，行经年限和腰椎、股骨颈及股骨大转子的BMD呈显著正相关。

　　3.2 BMD与绝经年龄、绝经年限的相关性 绝经年龄是健康女性卵巢功能衰竭、血浆雌激素水平显著下降的时间窗[910]。成骨细胞和破骨细胞上存在雌激素受体，绝经后血浆雌激素水平的显著下降，会导致成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增强，从而引起骨吸收增加，骨形成减少。此外，雌激素分泌不足，甲状旁腺激素分泌减少，1α羟化酶的活化发生障碍，可引起1，25双羟维生素D3 合成减少[11]。因此，理论上绝经越早，骨量丢失越早，绝经年限越长，骨量丢失越多。颜晓东等[12]报道BMD与绝经年龄呈正相关，葛继荣等[13]报道绝经后妇女的年龄、绝经年限与BMD呈负相关。本研究显示绝经后妇女的绝经年龄仅与腰椎BMD呈显著正相关，而绝经年限与腰椎及髋部BMD均呈显著负相关。

　　3.3 BMD与生育次数及哺乳时间的相关性 本结果显示，生育次数和腰椎及髋部BMD均呈显著负相关，即随着生育次数的增加，BMD逐渐下降。研究表明妊娠可使母体骨量减少，可能与妊娠期钙由母体向胎儿转移及雌激素水平变化有关[14]。Ulrich等[15]报道妊娠期妇女骨转换率增加，骨吸收大于骨形成，腰椎和股骨近端BMD下降。亦有研究发现，多产可致BMD相对升高。因为妊娠期妇女体内甲状旁腺素、碱性磷酸酶升高、降钙素水平降低导致骨吸收增加，而由于妊娠期雌激素、孕激素、催乳素水平也同时升高，增加钙的吸收及骨盐形成和沉积，故短期内不会造成明显骨量丢失[16]。在妊娠晚期，母体和胎儿需要大量的钙，而我国孕产妇钙的日摄入量约为600mg，母乳喂养时间较长，妇女普遍存在钙摄入不足，容易造成骨量丢失，故可认为中国绝经后妇女BMD与孕产史的关系更为密切。
　　
　　哺乳期多种原因可使骨量丢失，钙的生理需要量增加，大量钙进入乳汁。产后哺乳使闭经时间延长，导致雌激素水平降低。产后高水平的泌乳素抑制了下丘脑垂体卵巢轴，使体内雌激素处于较低水平等[1415]。哺乳期可影响BMD，是否影响到绝经后期的BMD还没有定论。有研究显示，随着哺乳时间的增加，绝经后期的BMD逐渐下降，分析其原因可能与孕期及哺乳期钙的代谢有关[7]。本研究结果显示绝经后妇女的总哺乳月数与腰椎及髋部BMD并无相关性。

　　3.4 BMD与年龄、体重及BMI的相关性 增龄对BMD的影响目前已被普遍认可。随着年龄增长，中老年女性的BMD逐渐降低，OP症发生率逐渐升高。绝经后雌激素的缺乏可导致骨质以每年约3%-6%的速度流失，钙的大量释出，抑制甲状旁腺的分泌，导致维生素D合成减少，降低钙在胃肠内的吸收，从而加速OP的发生发展[1，3]。体重及BMI对BMD的影响近年来被广泛关注。研究发现，老年妇女体重减轻将增加髋骨骨折的危险性[3]。体重对BMD的影响可能与骨所受的负荷有关，体重作为一种长期负荷能增加对骨骼、肌肉的刺激。BMI常被用来判定人的营养状况，是遗传、运动、营养等因素的综合反应。高BMI可使骨骼组织所承受的机械负荷相应增加，从而减少骨吸收、刺激骨形成，有利于提高骨强度及骨矿化量[17]。女性BMI大者身体脂肪组织含量多，脂肪组织多少会直接影响到血中的雌激素水平。本研究结果显示，年龄与腰椎和髋部BMD均呈显著负相关，而身高、体重和BMI与腰椎和髋部BMD均呈显著正相关；同时分组比较，OP组妇女年龄明显高，身高、体重和BMI显著低于骨量减少和正常组妇女相应值。
　　
　　本研究通过相关分析及分组比较显示，西安市城区绝经后妇女年龄、行经年限、绝经年限、生育活产子女数、身高、体重和BMI等与腰椎和髋部的BMD呈明显的相关性。这些结果为研究OP的危险因素提供了证据，并为进一步研究绝经后妇女OP发病机制及干预措施奠定了基础。
　　
　　本课题在流行病学调查方面得到西安市碑林区卫生局、雁塔区卫生局、莲湖区卫生局及其社区医疗站的帮助，在此表示诚挚的谢意。

参考文献

　　[1]Poole KE， Compston JE. Osteoporosis and its management [J]. BMJ， 2006， 333(7581):12511256.

　　[2]Naves M， DiazLopez JB， Gomez C， et al. Determinants of incidence of osteoporotic fractures in the female Spanish population older than 50 [J]. Osteoporos Int， 2005， 16(12):20132017.

　　[3]Kamel HK. Postmenopausal osteoporosis: etiology， current diagnostic strategies， and nonprescription interventions [J]. J Manag Care Pharm， 2006， 12(6 Suppl A):49.

　　[4]Haeea H， Tanir HM， Senses T， et al. Related factors in bone mineral density of lumbal and femur in natural postmenopausal women [J]. Arch Gynecol Obstet， 2005， 273(2):8689.

　　[5]Gur A， Nas K， Cevik R， et al. Influence of number of pregnancies on bone mineral density in postmenopausal women of different age groups [J]. J Bone Miner Metab， 2003， 21(4):234241.

　　[6]CarranzaLira S ， Mera JP. Influence of number of pregnancies and total breastfeeding time mineral density [J]. Int J Fertil Womens Med， 2002， 47(4):169171.

　　[7]李慧林，朱汉民. 初潮及绝经年龄等因素与绝经后骨质疏松症发病的关系 [J]. 中华妇产科杂志， 2005， 40(12):796798.

　　[8]Ho AY， Kung AW. Determinants of peak bone mineral density and bone area in young women [J]. J Bone Miner Metab， 2005， 23(6):470475.

　　[9]Suresh M， Naidu DM. Influence of years since menopause on bone mineral metabolism in South Indian women [J]. Indian J Med Sci， 2006， 60(5):190198.

　　[10]Kato Y， IshikawaTakata K， Yasaku K， et al. Changes in metacarpal bone mineral density with age and menopause using computed Xray densitometry in Japanese women: crosssectional and longitudinal study [J]. Ann Hum Biol， 2005， 32(6):760772.

　　[11]Balasch J. Sex steroids and bone: current perspectives [J]. Hum Reprod Update， 2003， 9(3):207222.

　　[12]颜晓东，朱敏嘉，黄忠，等. 影响绝经后妇女骨量的相关因素分析 [J]. 临床内科杂志， 2002， 3(19):182184.

　　[13]葛继荣，聂达荣，陈可，等. 绝经年限、体质量和人体质量指数与绝经后妇女BMD的变化 [J]. 中国临床康复， 2005， 9(15):244245.

　　[14]Wisser J， Florio I， Neff M， et al. Changes in bone density and metabolism in pregnancy [J]. Acta Obstet Gynecol Scand， 2005， 84(4):349354.

　　[15]Ulrich U， Miller PB， Eyre DR， et al. Bone remodeling and bone mineral density during pregnancy [J]. Arch Gynecol Obstet， 2003， 268 (4):309316.

　　[16]Woodrow JP， Sharpe CJ， Fudge NJ， et al. Calcitonin plays a critical role in regulating skeletal mineral metabolism during lactation [J]. Endocrinology， 2006， 147(9):40104021.

　　[17]Maghraoui AE， Guerboub AA， Mounach A， et al. Body mass index and gynecological factors as determinants of bone mass in healthy Moroccan women [J]. Maturitas， 2007， 56(4):375382.