血清超敏C反应蛋白和前白蛋白在老年COPD患者中的变化

　　　　 作者：毛燕青 李苏 王翎 史进方 张光波 张学光

【摘要】 　　目的 探讨血清超敏C反应蛋白（hsCRP）、前清蛋白（PA）水平在老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者、老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者中的变化及与预后的关系。方法 分别检测健康老年组（年龄≥60岁）、老年COPD稳定期组、老年AECOPD死亡组、老年AECOPD存活组患者血清hsCRP、PA水平的变化，将检测结果进行组间对照研究。结果 老年AECOPD组、老年COPD稳定期组hsCRP均明显高于老年健康组（P&<0.05）；老年AECOPD组hsCRP明显高于老年COPD稳定期组（P&<0.05）；老年AECOPD死亡组hsCRP明显高于老年AECOPD存活组（P&<0.05）。而PA水平与hsCRP呈负相关，在各组间比较也均具有统计学差异。结论 hsCRP及PA可能参与老年COPD的发病过程，并在AECOPD发生、发展中起重要作用，hsCRP、PA可作为评估AECOPD病情及预后的指标。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；老年人；超敏C反应蛋白；前白蛋白

　　【Abstract】 Objective To investigate the changes of serum level of highsensitivity Creactive protein(hsCRP) and prealbumin(PA) in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)，elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) and study the relationship between the changes and prognosis.Methods The levels of hsCRP and PA in healthy elderly group(age≥60 years)， elderly patients with stable COPD，elderly patients with AECOPD death group and elderly patients with AECOPD survival group were detected and analyzed. Results The levels of hsCRP of the elderly patients with AECOPD group and elderly patients with stable COPD group were significantly higher than that of healthy elderly group(P＜0.05).The level of hsCRP of elderly patients with AECOPD group was significantly higher than that of elderly patients with stable COPD group(P＜0.05).The level of hsCRP of elderly AECOPD death group was significantly higher than that of elderly AECOPD survival group (P＜0.05). The level of PA was negatively correlated with hsCRP and the comparison of all groups had statistically significant difference. Conclusions HsCRP and PA may be involved in the pathogenesis of elderly patients with COPD， and play an important role in the occurrence and development of AECOPD. HsCRP and PA can be used as assessment of AECOPD severity and prognosis.
　　
　　【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease；Elderly；Highsensitivity Creactive protein；Prealbumin

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸系统的常见病。在国外COPD的病死率近年来呈进行性升高趋势，目前已经成为第4位的死亡原因〔1〕，流行病学调查显示我国40岁以上人群COPD的患病率高达8.3%〔2〕。COPD主要的死亡原因为COPD急性加重(AECOPD)，因而寻找简单而有效的能准确反映COPD病情变化及预后的生物学标志物是当前COPD诊疗领域的热门话题，本文观察血清超敏C反应蛋白(hsCRP)及前清蛋白(PA)在不同老年COPD发病组别中的变化，分析其作为COPD患者预后指标的可靠性和可行性。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　健康老年组选取我院门诊体检健康老年人，无肺、心、脑、肝、肾等疾病，无吸烟史，共60例，男性30例，女性30例；年龄62～75 岁，平均(66.3±8.2)岁。COPD稳定期组选取我院门诊随访病人，共60例，年龄60～85岁，平均(65.1±8.6)岁。老年AECOPD组选取2008年8月
至2009年8月我院住院患者，共274例，其中存活组241例，年龄60～95岁，平均（75.4±7.3）岁；死亡组33例，年龄60～99岁，平均(77.7±8.9)岁。诊断标准符合我国2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治诊治指南》，且无高血压、冠心病、糖尿病、结缔组织疾病及癌症等严重并存疾患。

　　1.2 方法

　　入选患者观察生命体征（包括体温、心率、呼吸）及检测入院后血常规、生化全套、血气分析。

　　1.3 统计学方法

　　数据采用SPSS13.0统计软件分析。各组计量资料以x±s表示，多组比较计量资料采用单因素方差分析，两组间比较计量资料采用独立样本t检验。

　　2 结果

　　2.1 将老年AECOPD患者存活组及死亡组各临床参数的比较

　　年龄、病程、体温、呼吸频率、PO2、血钠在AECOPD存活组及死亡组之间比较无统计学差异。AECOPD死亡组的心率、PCO2、白细胞、hsRP明显高于存活组，差异有统计学差异（P&<0.05）；AECOPD死亡组的pH值、清蛋白、PA明显低于存活组，差异也有统计学意义（P&<0.05）。见表1。表1 死亡组与存活组的对照比较(略)

　　2.2 健康老年组、老年COPD稳定期组、老年AECOPD组hsCRP及PA水平比较

　　血清hsCRP水平在老年AECOPD组和老年COPD稳定期组均明显高于健康老年组，差异有统计学意义（P&<0.05）；而在老年AECOPD组明显高于老年COPD稳定期组，差异有统计学意义（P&<0.05）；而PA水平与hsCRP呈负相关，在各组间比较也均有统计学差异（P&<0.05）。见表2。表2 各组hsCRP、PA的比较(略)

　　3 讨论

　　C反应蛋白（CRP）于1930年由Tillet和Francis〔3〕首次在急性肺炎病人的血液中发现，因能与肺炎链球菌C多糖反应而得名。它属于一群独特的血清蛋白家族，为pentraxin蛋白家族的一员。采用酶或荧光化合物标记的抗体和乳胶比浊免疫增强法测定的CRP称为hsCRP。CRP升高可以提示炎症事件的发生，而hsCRP检测法可准确测定低浓度CRP水平，具有更高的灵敏度和准确度〔4〕。与传统检查项目相比，当机体存在炎症或组织损伤时，CRP浓度变化幅度大，在短时间内即可升高达千倍以上，因此CRP至今仍为临床急性感染病人血清中最有价值的蛋白组分的变化指标，它既是感染的急性期反应物，又是机体非特异性免疫功能的重要组成部分。当组织发生炎症时由白细胞介素等刺激肝细胞合成CRP，多在病程2～3 d左右达到高峰，感染时CRP参与免疫应答，是机体内重要的抗炎介质之一。CRP可作为提示感染与否的一个敏感指标，其敏感性优于血沉、白细胞计数、体温、中性粒细胞百分数〔5〕。

　　PA是一种非特异性宿主防御物质，可以清除感染过程中释放于循环血液中的有毒代谢物质，并被逐渐消耗，所以在急性时相反应过程中，PA随着炎症的加重而逐渐降低，故可以认为PA作为一种负急性时相蛋白，与CRP一起可以用来监测COPD活动情况及严重程度的实验室指标。
　　
　　有学者〔6〕认为COPD不能仅仅理解为一种肺部的慢性疾病，而应理解为以呼吸系统病变为主并伴有全身多个系统累及的慢性病变，它可能是一种慢性全身性炎症综合征〔7，8〕。而血清hsCRP、PA水平恰可反映患者全身性炎症情况。Gan等〔9〕通过荟萃分析认为，即使在稳定期COPD患者也有外周血中性粒细胞(尤其是活化的表型)增多、急性相反应蛋白(CRP和纤维蛋白原)、白细胞介素6(IL6)和TNFα水平增加。本研究表明老年COPD稳定期组血清hsCRP水平较健康老年组有显著增高、PA水平有显著降低，提示COPD即使处于稳定期仍存在慢性炎症，这可能是导致COPD病人肺功能进行性恶化的因素之一；与此同时，hsCRP水平的增高、PA水平的降低也提示患者存在慢性全身性炎症综合征，这使得COPD病人常同时合并存在高血压、冠心病、心力衰竭、肺部感染、恶性肿瘤、骨质疏松症和肺血管疾病等，这些慢性并发症常常影响COPD患者的预后，事实上很多COPD患者最终可能死于非呼吸系统的疾病如心血管疾病或恶性肿瘤〔10〕。高hsCRP水平还可以预测吸烟人群发生COPD患病可能〔11〕。

　　目前COPD的治疗策略主要是缓解症状，针对COPD慢性炎症的进展尚缺乏有效的治疗方案，特别是目前尚无有效药物可以通过调控慢性全身性炎症来阻止COPD肺功能进行性恶化及并发症的发生。因此当代COPD诊治亟待需要新的治疗靶点，如能实现或许会为改变COPD自然病程提供契机。同时我们还应关注其他系统用药可能也对COPD治疗有益，如有报道他汀类药物，一种治疗代谢性疾病的降脂药物，具有一定的抗炎作用，可能对COPD、慢性心力衰竭、心血管疾病产生疗效〔12〕，这为COPD的治疗提供了新的方法。
　　
　　AECOPD是导致患者肺病功能急剧恶化、增加住院及死亡率的重要原因，因此预防和治疗COPD急性加重显得极为重要。血清hsCRP、PA水平作为反映全身炎症状态的指标，其变化趋势也与疾病的严重程度有一定的相关性。特别是CRP、PA水平变化不受抗炎药物、免疫抑制剂、激素等影响〔13〕，因此，动态测定血清hsCRP、PA浓度在临床上对疾病的早期诊断、鉴别诊断、观察治疗效果、判断预后等具有独特的实用价值。研究显示老年AECOPD组血清hsCRP、PA水平较老年COPD稳定期组有显著差异，说明老年COPD急性发作期具有较稳定期更明显炎症反应，可作为急性炎症组织损伤程度和疗效观察的参数之一，是早期诊断COPD急性加重期的良好实验室指标〔14〕。

　　同时本研究还将老年AECOPD患者根据近期预后分为存活组及死亡组，以患者年龄、病程、入院时生命体征（包括体温、心率、呼吸）、pH、PO2、PCO2、白细胞、白蛋白、血钠、hsCRP、PA进行对比分析。研究发现两组在心率、pH、PCO2、白细胞、白蛋白、hsCRP、PA均存在显著差异，表明心率增快、酸中毒、高碳酸血症、白细胞升高及低蛋白血症均与AECOPD的近期预后相关〔15～17〕。本研究还发现在老年AECOPD死亡组较存活组血清hsCRP水平升高、PA水平下降，统计学上有显著差异（P&<0.05），说明该组病人存在更为强烈的炎症反应。由于AECOPD患者中hsCRP及PA水平波动与病情严重程度分别呈正相关和负相关，两者联合检测可预测危重病患者的预后〔18〕，指导临床采取积极的应对措
施。

　　COPD基础理论及临床研究的进展，推进了其概念的更新，目前COPD已经不再单纯地被认为是一个肺脏疾病，而是一个以循环血液中的炎症细胞数量增加、炎症细胞的功能变化、血清细胞因子的增加、氧化应激为特征的全身性疾病，外周肌肉均可见到此种表现〔6〕。因此能反映全身性炎症指标的hsCRP、PA在老年COPD的发病、AECOPD的发生、发展中的作用值得关注，因为它们不但可作为评估病情严重程度及预后的有效指标，还可以为寻求COPD新靶点的治疗提供可能的理论基础。

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