阿托伐他汀对老年糖尿病并发脑梗死患者超敏C反应蛋白、D二聚体及颈动脉斑块的影响

【关键词】 阿托伐他汀;糖尿病并发脑梗死;2型糖尿病;超敏C反应蛋白;D二聚体;颈动脉斑块

　研究发现，动脉粥样硬化(AS)是缺血性脑梗死的病理基础，而慢性炎症过程在AS形成、发展过程中起关键作用〔1〕。超敏C反应蛋白(hsCRP)是急性时相反应蛋白中反应最灵敏的指标，而且是AS的独立危险因子。D二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其水平的增高反映继发性纤溶活性增强，可作为急性脑梗死病程判断及疗效观察的指标〔2〕。本研究以老年2型糖尿病并发脑梗死患者为研究对象，观察阿托伐他汀在老年患者中应用的安全性及对其血清hsCRP、D二聚体的影响，并通过超声观察治疗前后颈AS的变化。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 2007年1月至2008年12月住我院的老年2型糖尿病并脑梗死患者50例，其中男28例，女22例，年龄70～91〔平均(81.8±5.3)〕岁，均符合：①1999年2型糖尿病诊断标准，血糖控制稳定;②符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准，所有病例均发病24 h内入院，经头颅CT和或磁共振成像证实，排除明显的肝、肾、心等严重并发症及感染、肿瘤或风湿性心脏病。

　　1.2 治疗方法 所有患者均进行严格的糖尿病饮食、运动治疗，使用口服降糖药物或皮下注射胰岛素治疗，将血糖控制到以下范围：空腹血糖(FBS)&<10 mmol/L和餐后2 h血糖(2 h BS)&<12 mmol/L。抗血小板制剂、银杏叶制剂等常规改善脑供血治疗。所有患者在用药前1个月停用其他降脂药，予以阿托伐他汀钙片(立普妥 20 mg/片，辉瑞制药有限公司)每晚顿服20 mg 12 w为1疗程。

　　1.3 检测指标 分别在治疗前及治疗12 w后取空腹静脉血进行hsCRP和D二聚体的检测。并检查颈动脉超声了解斑块大小及颈动脉内中膜厚度(IMT)。

　　1.4 统计学处理 用SPSS11.5统计软件，数据用x±s表示，采用t检验。

　　1.5 结果 经治疗12 w后，患者血清hsCRP〔(2.30±1.85)mg/L〕和D二聚体水平〔(363±75.6)μg/L〕较治疗前〔(11.29±3.35)mg/L，(738±115.3)μg/L〕明显下降(P&<0.05)。患者颈动脉斑块大小〔(0.047±0.016)cm2〕和IMT〔(0.91±0.10)mm〕较治疗前〔(0.083±0.034)cm2、(1.16±0.09)mm〕明显缩小(P&<0.05)。2例出现早期转氨酶轻度升高，再次复查正常;3例出现腹胀、消化不良或轻度腹泻等消化道不良反应，经对症治疗好转。所有患者无严重不良反应。

　　2 讨 论

　　糖尿病人群由于AS发生冠心病、缺血性脑血管疾病等并发症均明显高于非糖尿病人群。2型糖尿病患者大血管病变的发病机制复杂，认为慢性炎症在2型糖尿病大血管病变中起到一定作用〔3〕。CRP受白细胞介素6刺激产生，在AS致病过程中CRP沉积在动脉壁内，与补体复合物和泡沫细胞共同存在。CRP也能与脂蛋白结合激活补体系统，继而产生大量终末复合物，造成血管内皮损伤，使氧自由基大量释放，引起血管痉挛，脂质代谢异常，导致AS的进一步加重〔4〕。已有研究表明hsCRP含量增高是发生急性脑梗死的一项独立危险因子〔5〕，与脑梗死的发生、发展及预后有着密切关系〔6〕。本研究结果提示阿托伐他汀具有减轻炎症作用，抑制AS进展。

　　D二聚体是纤维蛋白单体经活化因子交联后，纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强，是反映体内高凝状态及纤溶活化的分子标志物。正常人血中含量甚低，机体出现凝血并继发纤溶时，血中才会大量出现，可作为体内高凝状态并纤溶亢进的分子标志物。急性脑梗死后体内出现高凝低溶的失衡状态，由于血脑屏障破坏，脑组织成分进入血液循环，进一步刺激凝血过程，使纤溶功能也反应性增强，作为纤溶降解产物的D二聚体含量进一步升高。本研究结果示阿托伐他汀可激活纤溶系统，使生产的纤维蛋白很快被清除，起到了抗血栓作用。

　　AS是缺血性脑血管疾病的独立危险因素，颈AS斑块是由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、细胞外基质和细胞内外脂质(主要是低密度脂蛋白)构成，任何一种成分的减少均可以导致斑块体积的减小。他汀类药物除降脂作用外，还可通过增加细胞凋亡减少主动脉平滑肌细胞数量，改变斑块内成分，减少脂质含量，减轻炎症反应，改善内皮功能，减少纤维蛋白原，巨噬细胞和平滑肌细胞总数，抑制血管平滑肌增殖，预防动脉粥样斑块的形成，延迟AS进程，对已形成的斑块可增强其稳定性〔7〕。颈动脉超声检查作为一种无创手段，可早期发现并观察粥样硬化斑块的形态、大小及性质，较准确判断脑梗死灶的变化情况。本研究结果可见阿托伐他汀具有降低颈动脉IMT、缩小颈动脉斑块作用，从而在一定程度上可阻断和逆转颈动脉粥样斑块。

参考文献

　　1 王秀艳，袁建新，王轶瑾，等.血清超敏C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究〔J〕.临床神经病杂志，2006;19(3)：2102.

　　2 陈 兵，孟祥红，耿晓非，等.测定D二聚体和超敏C反应蛋白对急性脑梗死患者的临床意义〔J〕.中国康复理论与实践，2004;13(5)：4157.

　　3 朱麒钱，尤巧英，李成江，等.C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变危险因素的相关性研究〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2005;21(4)：3201.

　　4 Takahashi H.Highsensitive Creactive Protein (CRP) assaya novel method for assessment of risk rations for atherosclerotic vascular disease〔J〕.Rinsho Byori，2002;50(11)：309.

　　5 谢良麒，王 宪.C反应蛋白与动脉粥样硬化〔J〕.生理科学进展，2004;35(2)：1138.

　　6 Banach M，Markuszewski L，Zaslonka J，et al.The role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis〔J〕.Przegl Epidemiol，2004;58(4):6716.

　　7 Trion A，deMaat M，Jukema W，et al.Antiatherosclerotic effect of am lodipine，alone and in combination with atorvastatin，in APOE 3Leiden/hsCRP transgenic mice 〔J〕.J Cardiovasc Phamacol，2006;47(1)：8995.