左归饮抗衰老的现代化研究进展

　　　　　　 作者：赵薇 温海霞 孙世晓 刘国艺 倪江

【关键词】 左归饮;衰老;研究进展

　左归饮是补益肾阴的常用方剂，出自《景岳全书·新方八阵》卷五十一方，由熟地、山药、枸杞子、山茱萸、茯苓和炙甘草组成。方中熟地、山茱萸、枸杞子滋阴益肾养肝，山药、茯苓、炙甘草健脾以助生化之源，诸药合用有益肾养肝健脾之功，主要用于治疗真阴不足证：腰酸遗泄，盗汗，口燥咽干，口渴欲饮，舌尖红，脉细数。临床常被用于治疗女性围绝经期综合征，能有效改善围绝经期一些症状，起到延缓衰老的作用〔1〕。近年来，通过现代科研手段对左归饮进行了一系列分析研究，众多研究资料表明左归饮具有抗衰老作用，进一步对其作用机制进行探讨发现，左归饮的抗衰老作用呈现出多器官、多靶点特性。本文以左归饮的抗衰老机制为切入点，对左归饮的抗衰老途径进行综合分析。

　　1 左归饮中微量元素与抗衰老

　　中药功效与微量元素有着密切的关系。采用因子分析方法研究微量元素与左归饮组方原则及药物功效间的关系〔2〕，发现方中药物的组合及作用大小排序与中医方解基本一致。研究显示〔3〕，左归饮中含有人体必需的微量元素Zn、Cu、Fe、Mn。采用原子吸收分光光度法对左归饮中微量元素进行测定，结果显示左归饮方中Fe含量最高，Mn、Zn次之。Fe是人体骨髓造血系统的主要原料，也是人体内许多酶所必需的重要辅助因子。Zn是真核生物体内重要微量元素，它参与体内多种生理活动。有关血清Zn的研究资料提示许多老年人有边缘性Zn缺乏〔4〕。Mn是RNA多聚酶、超氧化物歧化酶(SOD)的重要成分，MnSOD减少，可引起氧化作用降低而促使动物衰老。因此，服用左归饮能补充人体必需微量元素Fe、Zn、Mn，对防治疾病，抗衰老起积极治疗作用。

　　2 左归饮对自由基代谢的影响

　　英国学者Harman指出，自由基(free radical，FR)是导致机体衰老的主要“微损伤因子”。随着年龄的增大，机体产生SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(catalase，CAT)等FR清除剂的能力逐渐下降，使体内清除剂的含量减少，活性降低，造成FR过剩。累积性的FR作用则导致组织损伤和机体衰老。实验表明〔5〕，老年小鼠血清中SOD和总抗氧化能力(TAOC)下降，FR反应终产物丙二醛(MDA)水平升高。给予左归饮后，SOD活性及TAOC显著升高，同时MDA水平降低。组方分析表明〔6〕，单味熟地能明显降低老年小鼠血清MDA含量，但并不能增强SOD活性;去熟地方由山药、枸杞、山茱萸、茯苓和炙甘草组成，可显著增强SOD活性。表明左归饮可改善老年机体自由基代谢，通过增强SOD活性、减少MDA积蓄对机体造成的损伤，起到抗衰老的作用。同时也说明左归饮中熟地与其他药物合用，在抗衰老方面有协同作用，配伍是合理科学的。

　　3 左归饮的免疫调节作用

　　20世纪60年代Walford提出免疫衰老假说，认为免疫功能与人类衰老密切相关。免疫系统的衰老主要表现为胸腺萎缩、细胞免疫功能下降、淋巴细胞转化率降低以及白细胞介素2(IL2)等细胞因子分泌减少。其中以T细胞功能及其因子的改变最为重要，T细胞产生的IL2水平下降是免疫衰老的主要分子机制。中医认为，人体的生长、发育和衰老与肾密切相关，肾虚与衰老有共同的外在表现。肾虚免疫低下衰老三者的关系近年来受到许多研究者的重视。肾气是人体全身正气根本，“正气存内，邪不可干”，与免疫的防御、监视、自稳三大功能相一致;肾气自然消长与人体生长、衰老及免疫器官自然衰退规律相平行。临床上可以看到肾虚病人的免疫功能大多低下或紊乱。老年人多肾气虚衰，其免疫功能也多衰退，因而许多传染性疾病、肿瘤及自身免疫病的发病率上升。

　　研究表明〔6〕，补肾经方左归饮能显著提高老年小鼠的胸腺指数和脾指数、T淋巴细胞增殖活性、血清中IL2含量。左归饮可促进老年小鼠脾细胞对刀豆蛋白A(Con A)应答增殖能力〔7〕。说明左归饮可通过提高衰老机体血清IL2水平来发挥IL2广泛而又重要的免疫活性，加强对胸腺细胞活性的反馈调节，使T细胞增殖能力提高，从而增强细胞免疫应答，使机体免疫状态趋向年轻化。并且可以通过推迟或阻止胸腺和脾脏的萎缩，达到延缓衰老的目的。单味熟地仅能增强老年小鼠T淋巴细胞增殖活性〔6〕，其他免疫指标无明显改善。而去熟地组方对老年小鼠免疫器官指数、T淋巴细胞增殖活性和IL2分泌水平等各指标影响均不显著〔6〕。充分体现熟地的君药地位及左归饮整方的优势。有研究发现〔8〕，左归饮可明显提高15月龄大鼠血清IL2、IL4水平，降低IL6含量，效果优于其他中药，但对25月龄大鼠的免疫调节作用不如其他补肾中药。表明左归饮是老年前期延缓衰老的有效方药。

　　4 左归饮对生殖内分泌系统的影响

　　中医认为，肾与妇女的月经、生殖和衰老有着密切关系。《素问·上古天真论》说：“女子七岁肾气盛，齿更发长，二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月以时下，故有子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。” 可见中医的肾功能与现代医学的神经生殖内分泌功能相吻合。故临床上左归饮常被用于治疗女性更年期综合征及不孕症。

　　临床观察显示，左归饮或左归饮加减能有效改善围绝经期烦躁易怒、潮热、失眠健忘等症状，疗效优于单纯雌激素治疗〔9〕，采用西医结合">中西医结合治疗也收到良好疗效〔10〕，又避免了单纯用雌激素治疗后产生的副作用。进一步研究显示〔11〕，左归饮能使围绝经期妇女血清中雌二醇(E2)含量显著升高、促卵泡激素(FSH)水平明显降低。加味左归饮可使去卵巢大鼠下丘脑雌激素受体α(ERα)mRNA表达增强〔12〕，从而增强雌激素的生物效应，通过下丘脑雌激素影响下丘脑垂体性腺轴功能，延缓衰老。雌性老年昆明种小鼠饮用左归饮加减煎剂75 d后，小鼠的卵巢内卵泡生长发育过程活跃，卵泡膜内层细胞及基质细胞内;3β羟基甾脱氧酶(3βhydroxy steroid dehydrogenase，3βHSDH)阳性反应细胞增多，反应增强，子宫壁增厚，过碘酸希夫染色(periodic acidschiff，PAS)(+)和阿利辛兰AB染色(Alcian Blue，AB) (+)细胞明显增多〔13〕，表明左归饮加减能明显改善老年小鼠卵巢和子宫功能。使用中医周期疗法治疗女性原发性不孕症，在卵泡期给予左归饮，可明显促进卵泡发育〔14〕。左归饮还可有效改善黄体功能，治疗黄体功能不全不孕症〔15〕。说明左归饮可能通过改善卵巢功能，对内分泌系统起到调节作用，从而起到抗衰老的作用。

　　对于雄性生殖系统，左归饮可使雄性小鼠曲精小管增粗，支持细胞增多，核仁增大，增殖型精原细胞增多〔16〕。可见左归饮可通过促进睾丸的生精活动，延缓雄性机体的衰老过程。

　　5 左归饮抗衰老的其他机制

　　随年龄的增长，机体各器官的形态结构、生理功能及代谢能力逐渐衰退，骨髓也不例外。有证据指出，老年期染色体畸变、微核形成和基因突变明显增加，左归饮加减有抗染色体畸变，抑制骨髓细胞微核形成的作用〔17〕。

　　研究表明〔18〕，老年小鼠脾淋巴细胞DNA双链剩余率较青年小鼠显著降低，紫外线照射后，其损伤修复能力较青年小鼠显著降低，服用左归饮后明显提高。老年小鼠肝DAN的解链温度值(Tm)及热增色效应较青年小鼠升高，服用补肾益精药物后其Tm及热增色效应降低。说明左归饮可以减少老年小鼠DNA损伤程度，提高其损伤修复能力，改善其DNA结构的增龄性变化。近年研究显示〔19〕，左归饮亦能提高老年大鼠肝、肾、睾丸、脾DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性，从而改善DNA合成，促进细胞的正常分裂，起到抗衰老作用。另有研究表明〔20〕，左归饮可使体细胞染色体端粒DNA重复序列减缓缩短，这可能也是其延缓机体衰老的作用机制之一。

　　衰老时细胞核DNA抗活性基因探针DNA酶Ⅰ(DNAaseⅠ)酶解的能力增强，血清RNA酶(RNAase)活力增加，提示衰老时DNA的活性基因数减少，RNA的稳定性降低。有报道显示〔21〕，低龄小鼠肝细胞核对活性基因探针DNAaseⅠ的消化敏感性显著高于老龄对照组，血清RNAase活性较老龄对照组显著降低。服用左归饮后老龄小鼠肝细胞核对DNAaseⅠ消化敏感性显著升高，血清RNAase活性降低。表明左归饮使老龄小鼠肝细胞核中的活性基因数升高，血清RNAase活性降低。体外研究表明〔22〕，左归饮可提高老年小鼠肝、脑、肾、睾丸RNA转录活性及蛋白质合成活性。说明左归饮可以从转录、翻译水平延缓衰老。

　　6 小 结

　　衰老是机体代谢过程中的一个必然阶段，是多种因素相互作用的结果。目前存在200多种有关衰老理论的假说，其中FR学说、神经内分泌学说与免疫学说是比较经典的学说，仍占有重要的地位。中医认为，肾虚与衰老密切相关，补肾经方左归饮多年来被用于治疗老年性疾病。近年来，左归饮抗衰老的研究日益受到关注，应用现代化手段发现，左归饮可以从整体、器官、分子各水平发挥延缓衰老的作用。但左归饮起作用的具体机制还不十分明确，对左归饮组方有效成分的研究还处于初级阶段，对左归饮有效成分的深入研究将为左归饮抗衰老的临床应用提供更好的理论依据。

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