【关键词】 静滴 盐酸伊立替康 血压升高
盐酸伊立替康注射液是抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药，主要适用于晚期结直肠癌患者的化疗，主要不良反应为迟发性腹泻及急性胆碱能综合征，少见有致血压升高的报道。我院1例患者应用该药后3次出现血压升高，考虑与该药有关，现报道如下。
1 临床资料
患者，女性，67岁，因“便血半年”于2005年11月经结肠镜及病理诊断为直肠癌，既往体健，否认高血压、糖尿病史。2005年12月行直肠癌根治术，术后病理示中分化腺癌，术后分期T2N1M0，术后行6个周期FOLFOX方案化疗后终止治疗，定期复查。于2007年11月复查时发现肺部转移、肝转移、骨转移，遂换用FOLFIRI方案化疗，第一疗程中在北京某医院应用伊立替康（开普拓）输注当时，患者诉头晕，测血压170/95 mmHg，予心痛定10 mg舌下含服后血压逐渐恢复正常，之后监测血压正常；第二疗程转回我院化疗时在应用伊立替康（艾力）输注当时再次出现头晕，血压上升达150/100 mmHg，予对症处理后症状好转，但监测血压仍波动于150～170/85～100 mmHg，持续2～3 d；第三疗程化疗时在应用伊立替康输注当时再次出现头晕，血压上升达150～160/90～100 mmHg，化疗结束后监测血压回复正常。患者所用化疗方案为FOLFIRI，其中包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及伊立替康。5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙在患者术后辅化时均应用多次，未出现头晕、血压上升事件，故本次化疗出现血压上升考虑为伊立替康所致。该药目前国内只有江苏恒瑞独家生产原料及冻干针，另外英国May &&Baker Limited T/A Rhone-Poulenc Rorer公司拥有该药注射液的进口批文，目前国内市场只有这两家公司的产品。该患者先后应用了进口及国产药物均出现了上述反应，故可除外生产工艺及流程问题，考虑为化学药物本身所导致的反应。
2 讨论
盐酸伊立替康是经过化学修饰的半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药，单药或者联合适用于晚期大肠癌患者的化疗。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶Ⅰ的活性比伊立替康更强， SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。使用伊立替康后，主要不良反应的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案，其药代动立学均相似。使用伊立替康推荐剂量180 mg/m2，每2周给药1次，联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗的患者进行的研究表明，有一些不良反应可能与使用伊立替康有关。主要的不良反应有迟发性腹泻、中性粒细胞减少以及急性胆碱能综合征（表现为早发性腹泻、用药后第一个24 h内发生腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多，在单药治疗中9 %的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合治疗中仅为1.4 %。以上症状于阿托品治疗后消失）、肝功能损害。其他不良反应：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道；轻度皮肤反应、变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道；少数病人出现肾功能不良、低血压或循环衰竭。未见有引起血压升高的报道，且血压升高与伊立替康的药理作用抑制乙酰胆碱酯酶所表现的临床症状相背。
分析本例个案报道出现高血压的原因有以下几方面：第一：不排除患者化疗时的精神因素紧张导致的一过性血压上升；第二：本例报道有待进一步证实其结果的可靠性，因为截至报道前本患者因各种原因未能继续应用伊立替康而失去了继续观察的机会；第三：病历数少。如能排除以上干扰因素，再通过增加用药次数或者在更多的患者身上发现如上反应则考虑为伊立替康还有未能被我们发现的药理及不良反应，值得我们去探讨。