三七总皂甙对系膜增生性肾小球肾炎模型大鼠血液流变学的影响

　　　　　　 作者：钟丹 刘明平 邹亦平 陈小丽

【摘要】 目的 观察三七总皂甙对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型大鼠血液流变学的影响。方法 采用血清药理学方法，制备三七总皂甙含药血清，将其分为低、中、高3个剂量梯度，观察各组对MsPGN大鼠血液流变学的影响，采用普利生LBYN6A自清洗旋转式黏度计进行血液流变学检测。结果 三七总皂甙可以明显改善模型大鼠的血液流变学指标，三组之间比较以高剂量组作用显著。结论 三七总皂甙改善或稳定肾功能的作用机制与其改善体内微循环，降低血液高凝状态有关。

【关键词】 三七总皂甙;系膜增生性肾小球肾炎;血液流变学

　　　　老年慢性肾脏疾病患者存在明显的高凝状态，这种高凝状态是慢性肾脏疾病持续发展与肾功能进行性减退的重要因素，早期对血液高凝状态进行干预可以有效地控制病情进展，保护肾功能。目前，临床治疗大多采用双嘧达莫、阿司匹林以及肝素等抗凝和纤溶药物，但副作用较多。三七总皂甙被广泛用于心脑血管等诸多疾病的防治，具有抗氧自由基，扩张心脑血管，降低血压，改善心脑血液循环，抑制血小板聚集，减低血液黏稠度等作用〔1，2〕。本文将进一步探讨三七总皂甙对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型大鼠血液流变学的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 动物和分组 SD大鼠72只，雄性，SPF级，体重180～200 g，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：0002821，许可证号：SCK(粤)20030001。随机分为正常对照组、模型对照组、金水宝组、三七总皂甙高剂量组、三七总皂甙中剂量组、三七总皂甙低剂量组，每组12只，自由饮水和进食。

　　1.2 药物及主要试剂、仪器 三七总皂甙由广州中医药大学中药学院植物化学教研室提供;金水宝胶囊购自广州黄庆仁栈华氏大药房(江西济民可信金水宝制药有限公司，药品批号：国药准字Z10890003);兔抗大鼠IgG异硫氰荧光素(Fluorescein isothiocyanate，FITC)：0.1 ml，效价1∶64，购自武汉博士德生物工程公司;普利生LBYN6A自清洗旋转式黏度计，北京普利生科贸集团生产。

　　1.3 造模及给药 参照文献〔3〕方法，采用大鼠抗胸腺抗血清(AST)制备大鼠MsPGN模型：除正常对照组外各组大鼠尾静脉注射ATS 5 ml/kg，每周1次，连续4 w。正常对照组尾静脉注射等量生理盐水。在首次注射AST的第2天开始灌胃给药，三七总皂甙在低剂量组用量为240 mg/kg;中剂量组为120 mg/kg;高剂量组为60 mg/kg;金水宝1 320 mg/kg;对照组组予以等量生理盐水。每日1次，共灌胃给药4 w。

　　1.4 血液流变学检测 每只大鼠实验第4周结束时眼眶静脉取血3～5 ml，肝素抗凝后，用自清洗旋转式黏度计测定。

　　1.5 统计学分析 所有数据以SPSS13.0统计软件进行分析。数据以x±s表示，采用两样本t检验。

　　2 结 果

　　模型对照组全血比黏度(高切、低切)、全血还原黏度(高切、低切)、血浆比黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数均增加，与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);三七高、中、低剂量均能使全血比黏度(高切、低切)、全血还原黏度(高切、低切)、血浆比黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数降低，与模型对照组比较有显著或非常显著性差异(P<0.05或0.01);金水宝组可以降低模型大鼠的红细胞比容、红细胞聚集指数(P<0.05)，但对全血比黏度(高切、低切)、全血还原黏度(高切、低切)、血浆比黏度无明显影响(P>0.05)。见表1。表1 各组血液流变学指标比较与正常对照组比较：1)P<0.05;与模型对照组比较：2)P<0.05，3)P<0.01;与金水宝组比较：4)P<0.05

　　3 讨 论

　　在慢性肾炎发生、发展过程中，体内普遍存在着凝血机制紊乱而处于高凝状态，且为病变持续发展和肾功能进行性减退的重要因素。血液的高凝状态在慢性肾小球疾病的发病机制中起着不可忽视的重要作用。一般认为，慢性肾炎时凝血活性增高，纤维蛋白溶解，抑制血小板的激活，肾实质凝血机制的启动是血液处于高凝状态的直接原因。这种高凝状态的存在破坏了正常的血液循环，不利于病变肾脏的修复。同时，肾内毛细血管的阻塞、塌陷、皱缩，肾小球的硬化、纤维化，反过来又加重了血液的高凝状态，进一步促进微循环的形成，影响肾小球的正常血液供应及其滤过功能，成为促进肾脏病理损害、加速肾功能恶化的重要因素。因此，高凝状态的改善对于维护肾脏的修复、控制病情的发展、纠正并发症具有重要意义〔4〕。

　　三七总皂甙在改善血液流变学和肾脏微循环方面有显著的疗效，可直接扩张肾动脉及小血管，改善肾脏循环;降低缺氧微血管的扩张程度，延长微循环血液加速期时程，推迟微血管停留时间，故可减少微血管损伤;通过阻断受体依赖的Ca2+通道开放细胞外Ca2+内流而抑制血管收缩，增加肾血流量及降低动脉压。进一步研究发现三七总皂甙能促进肾间质细胞凋亡，防止间质细胞增生过度，延缓肾小球硬化的发生〔5～7〕。金水宝胶囊由发酵冬虫夏草菌粉制成，具有降脂、调节免疫、抑制血小板聚集和改善肾功能等多种作用，是目前治疗慢性肾脏疾病的常用药物。本研究以金水宝胶囊作为阳性对照，结果表明MsPGN模型对照组全血比黏度(高切、低切)、全血还原黏度(高切、低切)、血浆比黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数等血液流变学指标较正常对照组显著升高，证实MsPGN大鼠存在高凝状态;三七总皂甙能明显改善血液高凝状态，疗效优于金水宝组，其中以三七总皂甙高、中剂量组效果尤为显著。

参考文献

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　　2 周永兰，陈清枝， 张延斌，等.三七总皂甙对血管平滑肌细胞增殖及cmyc基因表达的影响〔J〕.中国动脉硬化杂志，2006;14( 8):6624.

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　　4 王永炎，张 天，李迪臣，等.临床中医内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社，1994：1917.

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　　7 张国强，叶任高.三七总甙诱导间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡及其分子机理初探〔J〕.中华肾脏病杂志，1998;14(2)：93.