辛伐他汀对冠心病患者CRP、vWF、NO及ET的影响

【关键词】 辛伐他汀;冠心病;高脂血症;C反应蛋白;内皮素

多种炎症因子与冠心病(CHD)发生、发展及预后过程中的关系是CHD研究领域的一个热点。辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，能抑制肝中甾醇的生物合成，具有降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的功能。血脂异常是导致CHD主要危险因素之一，因此辛伐他汀被广泛用于CHD调脂治疗〔1〕。本文主要探讨辛伐他汀在CHD患者中抗炎、抗氧化及修复内皮等调脂以外的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 按国际心脏病学会(ISFC) 和世界卫生组织(WHO)CHD诊断标准及血脂防治建议诊断标准〔2〕，选择CHD高胆固醇血症住院患者50例，其中男30例，女20例;年龄(62±11.0)岁;不稳定型心绞痛(UAP)19例，稳定型心绞痛(SAP)16例，急性心肌梗死(AMI)15例。并且患者血清TC>5.72 mmol/L，LDLC>3.64 mmol/L，TG>1.70 mmol/L。将50例患者随机分为治疗组30例及对照组20例;两组年龄、性别、冠心病及各检测指标均无统计学差异(P>0.05)。排除标准：排除合并各种急慢性感染性疾病、肿瘤、创伤及结缔组织系统疾病、应用糖皮质激素、严重肝肾功能异常者。

　　1.2 治疗方法 两组均行常规治疗，他汀治疗组在发病48 h内采血后给予辛伐他汀(美国默沙东公司产品，商品名:舒降之)20 mg/d，每晚口服，连服4 w，低脂饮食，适量运动。

　　对照组仅低脂饮食和改变不良生活方式，不加降脂药物治疗。

　　1.3 指标检测 两组分别于入院时及用药治疗4 w后，取两组患者清晨空腹12 h肘静脉血5 ml，离心后取血清检测：外周血炎症标志物C反应蛋白(CRP)采用免疫浊度法由全自动生化分析仪检测;von Willebrand 因子(vWF)采用ELISA法检测，以上试剂盒均由晶美公司提供。NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。内皮素(ET)采用放射免疫法测定。同时以日立7101A 型全自动血生化分析仪检测两组血脂、肝肾功能等。

　　1.4 统计学处理 计量资料以x±s表示，采用SPSS10.0统计软件进行组间方差分析、两样本t检验和治疗前后配对t检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者治疗前后血脂水平的变化 辛伐他汀组治疗4 w后 TC、TG 、 LDLC均明显下降(P <0.01);HDLC明显升高(P<0.05)。对照组血脂各指标有降低趋势，但与治疗前比较差异不显著(P>0.05)。见表1。

　　2.2 两组患者治疗前后CRP、vWF、NO、ET水平的变化 辛伐他汀治疗4 w后，血清CRP、vWF、ET水平较治疗前明显降低(P<0.01或P<0.05);与对照组比较明显降低(P<0.01) 。血清NO与治疗前及与对照组相比，均明显提高(P<0.05)。对照组治疗前后则无明显改变(P>0.05)。见表2。表1 两组患者治疗前后血脂水平的变化与治疗前比较：1)P<0.01，2)P<0.05;与治疗组比较：3)P<0.01，下表同表2 两组患者治疗前后血清CRP、vWF、NO、ET含量的变化

　　2.3 治疗组患者治疗前后肝肾功能的变化 治疗组患者用药前后肝功能〔ALT:(17.3±2.4)U/L vs (18.4±1.2)U/L;AST:(25.5±2.3)U/L vs(25.5±4.1)U/L〕、肾功能〔BUN:(5.0±0.7)mmol/L vs(4.5±0.8)mmol/L;Cr:(65.2±3.2)μmol/L vs (64.9±4.1)μmol/L;CK:(101.8±28.17)U/L vs(112.9±28.2)U/L〕无明显变化。

　　3 讨 论

　　炎症在CHD和其他动脉粥样硬化疾病中起关键作用，炎症的激活能够引发急性冠脉综合征(ACS)〔3〕，CHD是由多种因素参与所致的复合病变，高脂血症是CHD最重要的危险因素之一。本研究结果显示，使用辛伐他汀20 mg/d，治疗4 w后，降血脂疗效显著的同时，可使血清NO显著升高，CRP、vWF、ET度明显降低，证明其除有调节血脂作用外，还具有抗炎作用;患者应用辛伐他汀治疗4 w后，促进舒张血管物质NO及抑制收缩血管物质ET释放。改善血管舒缩功能。说明高脂血症患者存在着动脉内皮功能受损和动脉内膜慢性炎症。辛伐他汀首先通过改善内皮功能，进而减轻了动脉内膜慢性炎症反应。

　　在动脉粥样硬化发病机制中，内皮细胞损伤及内皮细胞所产生的NO、vWF、ET对疾病的发生、发展起着重要的作用〔4〕。临床研究也证实，作为炎症反应的血清标志物，CRP在不同类型的CHD中都有不同程度的升高，并可作为判断患者预后的重要指标〔5〕。

参考文献

　1 顼志敏，赵文淑，王桂芝.不同剂量辛伐他汀调脂治疗冠心病的疗效及安全性研究〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2001;3(4)：2279.

　　2 血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议〔J〕.中华心血管病杂志，1997;3:16775.

　　3 李志强，郑 兴.炎症与冠心病〔J〕.中国心血管病研究杂志，2006;4(3):679.

　　4 Whincup PH，Daner HJ，Walker M，et al.Von willebrand factor and coronary heart disease：prospective study and meta analysis〔J〕.Eur Heart J，2002;23(22)：176470.

　　5 王丽华，郭 华.C反应蛋白对不稳定型心绞痛心脏事件的预测价值〔J〕.中国误诊学杂志，2002;2(10)：1526.