作者：王丽莉，高兴华，洪玉晓
【摘要】 目的：调查我国北方地区慢性特发性荨麻疹(CIU)临床特点及影响因素。方法：以问卷方式对198例CIU患者进行临床调查，其中的134例进行了自体血清皮肤试验(ASST)。结果：198例CIU患者中女性患者是男性患者的1.58倍。51%的患者年龄在35～55岁。其中有21.2%(42例)患者存在潜在感染性疾病，28.8%(57例)患者患慢性胃病，11.1%(22例)患者有过敏性疾病，7.07%(14例)患者患甲状腺疾病，11.6%(23例)患者有除甲状腺疾病外的其他自身免疫性疾病，24.2%(48例)患者有荨麻疹家族史。34.8%(69例)的患者自觉食用某些食物可使荨麻疹病情诱发或加重，55.1%(109例)的CIU患者自觉病情与环境的冷热刺激有关，10.61%(21例)患者有长期用药史。134例进行ASST，CIU患者中阳性者78例，占58.2%。结论：①北方地区CIU患者以女性发病居多，35～55岁为其发病高峰。②北方地区CIU患者中患感染性疾病、胃病以及有荨麻疹家族史者较多，感染因素、胃病、遗传因素与CIU间的关系有待进一步证实。③58.2%的北方地区CIU与免疫机制有关。
【关键词】 慢性特发性荨麻疹;自身免疫性荨麻疹;自体血清皮肤试验;临床分析;调查
AbstractObjective：To investigate the clinical characteristics of chronic idiopathic urticaria(CIU) in the north of China.Methods：The unified designed questionnaires of CIU were used to collect clinical data of 198 patients，134 of them were tested by autologous serum skin test.Results：The incidence of female among the 198 patients with CIU was 1.58 higher than male. 51% of the patients occurred CIU at the age of 35-55years old. The survey showed the prevalence rate of the relative diseases of CIU among the 198 patients were infectious disease 21.2%(42cases)，gastric disease 28.8%(57 cases)，allergic disease 11.1%(22 cases)，thyroid disease 7.07%(14 cases)，autoimmune disease 11.6%(23 cases). Family history survey showed 24.2%(48cases)of patients’ relatives had urticaria. 34.8%(69 cases)of patients’ illness were induced or aggregated on taking some foods. While 55.1% (109 cases)of patients’ illness were influenced by change of temperature. 10.61%(21 cases)of patients had ever taken some mediations for more than 1 year. 78 patients among the 134 ones with CIU had positive ASST (58.2%).Conclusions：The occurring of CIU in the north of china is more common in female. The peak of the incidence is at the age of 35-55 years old. The prevalence rate of infectious disease，gastric disease is higher，also the patients with family history are more .The relationship between the infectious factors，gastric disease，hereditary factors and CIU should be further confirmed. 58.2% of chronic idiopathic urticaria in the north of china are due to the autologous antibodies.
Key wordschronic idiopathic urticaria; autoimmune urticaria; autologous serum skin test; clinical analysis;investigation
荨麻疹每日发作或几乎每日发作，持续6周或6周以上的，称为慢性荨麻疹[1]。约80%的慢性荨麻疹病因不清，称为慢性特发性荨麻疹(CIU)。CIU致病因素难以明确，近年研究发现部分CIU发病与自身免疫机制相关，这部分患者进行自体血清皮肤试验(ASST)可引起局部速发红斑-风团反应。本研究对中国北方地区的CIU临床特点及病情影响因素进行临床调查，部分病例进行了ASST。
1 对象和方法
1.1 研究对象 病例均来至2005年1月至2007年2月于中国医科大学附属一院皮肤科门诊就诊的慢性荨麻疹患者，共计198例。所有病例均符合CIU诊断，即荨麻疹病程在6周或6周以上的，除外物理性荨麻疹、荨麻疹性血管炎及明确过敏因素引发的荨麻疹。其中接受ASST的病例要求自愿接受ASST并且两周内未用过皮质类固醇激素及免疫抑制剂，至少停用抗组胺药物3天以上。
1.2 研究方法
1.2.1 调查方法 采用统一设计的CIU临床调查表对就诊CIU病例进行问卷调查。包括：年龄、职业、病程等一般情况，病情影响因素(食物、药物、感染因素、情绪因素、环境因素)，相关疾病史，家族史，伴发症状，既往用药情况，并由患者对其病情严重程度进行临床症状自我评分。
1.2.2 临床症状评分标准 (1)风团数量：0分，风团&<5个;1分，风团5～15个;2分，风团16～25个;3分，弥漫全身。(2)风团大小(最大风团直径)：0分，无;1分，直径&<3 cm;2分，直径≥3 cm ;3分，弥漫成片。(3)持续时间：0分，0 h;1分，&<1 h;2分，1～12 h;3分，≥12 h。(4)瘙痒程度：0分，无;1分，轻度，不影响正常生活工作;2分，中度，可忍受，对正常工作生活有一定影响;3分，重度，不能忍受，明显影响生活和睡眠。
1.2.3 ASST方法[2] 常规抽取患者4 ml静脉血，常温放置5 min，以5 000转/分离心5 min，取50 μl血清于患者前臂屈侧皮试(避开红斑风团处)，同时等量生理盐水进行皮试对照(两处相距至少3～5 cm)，20 min观察结果。结果判定由两人以上进行。阳性结果为血清皮试处产生红斑-风团，并且血清风团直径至少大于盐水风团直径2 mm。
1.2.4 统计学方法 资料应用SPSS11.5软件建立数据库并进行分析。
2 结果
2.1 一般特点 198例CIU患者中男77例，女121例，女∶男=1.58∶1。年龄分布跨度大，最小的3岁，最大81岁，平均年龄(39.5±15.49)岁，发病高峰集中在35～55岁。病程1.5月～30年，平均病程(31.65±59.60)月，其中一半以上病程在一年内，有4%的患者病程超过10年。
2.2 病情影响因素
2.2.1 食物、环境等因素情况调查 198例CIU患者中有69例的患者自觉食用某些食物可使荨麻疹病情诱发或加重，其中居首位的为海鲜类(31/69，44.9%)，其次为辛辣食品或调味品(葱、花椒等)(21/69，30.43%)，之后依次为肉类(11/69，15.94%)、蛋类(7/69，10.14%)及酒类(6/69，8.7%)，个别患者对面食过敏(4/69，5.8%)。有109例的CIU患者自觉病情与环境的冷热刺激有关，其中冷刺激后病情加重的有44例，热刺激后病情加重的有43例，冷热刺激后病情均加重的22例。23例患者荨麻疹病情的发作可受情绪因素影响。有16例患者认为出汗可使其荨麻疹病情加重。另外有21例患者有长期用药史(用药时间在一年以上)，主要为降压药及双胍类降糖药、活血化淤类的中药(丹参等)以及阿司匹林。4例女性患者荨麻疹首发于妊娠或哺乳期，占女性就诊患者的3.31%。
2.2.2 伴发相关个人疾病及家族病史情况 42例患者存在潜在感染性疾病，其中以罹患牙病的居多(25/42，59.52%)，有4例患慢性胆囊炎，3例盆腔炎，3例鼻窦炎，患扁桃体炎、乙型肝炎、丙型肝炎、结肠炎的各2例，患肺结核、淋巴结核及体癣、生殖器疱疹的各1例。57例患者有胃炎、胃溃疡等慢性胃病。22例患者有过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病。14例患者有甲状腺疾病，其中有4例甲亢、2例甲减，1例亚临床型甲减。有23例患者有其他自身免疫性疾病(除外甲状腺疾病)，其中以风湿病、糖尿病者居多，另外有1例Behcets病，1例掌跖脓疱病，1例免疫淋巴腺瘤病。48例患者有荨麻疹家族史。10例患者有家族过敏性疾病。
2.2.3 时间与病情影响关系 198例患者中有105例的CIU患者于夜间病情较重，63例无规律，19例晨起病情较重，仅有11例日间病情重。
2.3 伴发症状体征 198例CIU患者中人工划痕症及血管性水肿的阳性率分别为39.9%和41.9%。有19例(9.6%)患者出现发烧、关节痛、心悸等全身症状(其中2例发烧、2例关节痛、2例呼吸困难、4例心悸、5例腹痛、2例咽部堵塞感、1例心悸同时有呼吸困难、1例发烧同时有关节痛)。
2.4 既往治疗情况 198例CIU患者中189例的患者曾接受过药物的治疗。其中178例患者曾应用抗组胺药物治疗，64例曾应用皮质类固醇激素，30例应用免疫调节剂(卡介菌多糖核酸、转移因子)，75例应用中药汤剂治疗，6例应用免疫抑制剂(5例雷公藤、1例MTX)，2例应用蒙药，3例既往用药情况不详。
2.5 病情严重程度(表1) 根据198例CIU患者临床症状评分情况，大部分患者症状发作时风团数量较多，瘙痒程度重，严重影响日常生活及睡眠;80.3% CIU患者风团持续时间在12 h内，31.3%的患者风团弥漫成片。表1 198例CIU患者临床症状体征评分情况临床征状评分
2.6 ASST结果 有134例CIU患者进行ASST，男51例，女83例;年龄12～81岁，平均年龄(40.22±14.23)岁;病程1.5月～30年，平均病程(37.57±69.17)月。134例CIU患者中ASST阳性78例，阳性率为58.2%。
3 讨论
荨麻疹为皮肤科常见病之一，15%～20%的人一生中曾患过荨麻疹。大多数慢性荨麻疹病因不清而称之为慢性特发性荨麻疹(CIU)。CIU对人们日常生活的影响巨大，其带给人们工作、生活的烦恼不亚于冠心病[3]。
本研究发现北方地区CIU以女性发病居多，发病高峰集中在35～55岁的中青年人群。其中女性患病率高可能与女性本身的生理因素有关，如性激素的影响。而发病高峰集中在中青年人群可能与此年龄段人群社会活动频繁，接触潜在致病因素机会较多有关。CIU一般发病无规律，但研究发现半数以上患者夜间病情较重，且对睡眠影响较大。睡眠障碍已经成为CIU对人们日常生活影响的主要方面之一。
药物、食物、变应原的吸入为急性荨麻疹的常见病因，但某些药物及食物成分也可与CIU相关。本研究目前不能肯定这些食物及药物因素为这一部分CIU患者的主要致病因素，但有观点认为某些食物及药物中的假性变应原[4]可参与部分CIU发病，故对于那些病情反复迁延、难以明确病因的CIU患者应该注意避免这些因素。另外本研究还发现本地区CIU患者对冷热环境的刺激较敏感，这可能与冷热刺激诱发炎性介质的释放有关。调查还发现有4例女患者荨麻疹首发于妊娠及哺乳期，女性体内激素水平的变化可能与CIU间也存在一定关系。
某些疾病可能为CIU迁延不愈的原因。研究发现北方地区CIU患者中患病率最高的为胃病和其他潜在感染性疾病，其患病率分别为28.8%和21.2%。胃病、感染性疾病与CIU间关系有待进一步证实。目前文献中关于感染在CIU中的作用存在争议，有观点认为感染导致的表位模拟作为CIU可能的致病机制[5]。尚未证实幽门螺杆菌与荨麻疹间存在直接的病因关系。但有研究者发现在有幽门螺杆菌感染的荨麻疹患者经治疗后其荨麻疹症状消失的患者具高滴度的尿素呼气值，表明幽门螺杆菌定植量在CIU中的致病作用[6]。
遗传因素是否参与部分CIU的发病值得关注。目前研究发现CIU中有30%～50%归因于自身免疫过程[7]，这些患者中HLAⅡ类抗原的等位基因HLA DRB1*04(DR4)及HLA DQ8(DQB1*0302)的频率增加[8]，这也提示了在部分CIU患者中存在着遗传易感性。随着分子遗传学的发展相信遗传因素在CIU中的作用会受到更大的关注。
目前应用广泛有效的筛查CIU中存在自身免疫机制的方法为ASST，其诊断的敏感度及特异度分别为65%～81%和71%～78%[2]。本研究发现北方地区CIU中ASST阳性的比例为58.2%，这一结果与Bakos等人的试验结果54.2%的阳性率较为接近[9]。
参考文献
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[9]Bakos N，Hillander M. Comparison of chronic autoimmune urticaria with chronic idiopathic urticaria[J]. Int J Dermatol，2003，42(8)：613.