【摘要】 目的 比较诺和锐30和诺和灵30R治疗在开始胰岛素治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的疗效和安全性。方法 将60例T2DM患者随机分为诺和锐30治疗组和诺和灵30R治疗组，采用每日早、晚餐前皮下注射方案，为期l2周。观察两组患者不同时点血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、低血糖事件及其他不良事件的差异。结果 诺和锐30治疗组三餐后血糖水平、低血糖发生次数明显低于诺和灵30R治疗组(P&<0.05)；两组HbA1c、胰岛素用量及其他不良事件差异无统计学意义。结论 T2DM患者采用诺和锐30治疗时，对餐后血糖控制更为满意，且低血糖事件发生率少。
【关键词】 诺和锐30 诺和灵30R 2型糖尿病 胰岛素 低血糖
Abstract Objective To compare the curative effect and safety between NovoRapid 30 and Novolin 30R in treating patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) who had just started the treatment with the injection of insulin.Methods 60 cases with T2DM were randomly pided into 2 groups: NovoRapid 30 group and Novolin 30R group; Subcutaneous injections before breakfast and before supper were given to patients in both group with the drugs respectively and the course lasted for 12 weeks; observation was made to the differences in blood glucose at different time points， glycosylated hemoglobin (HbAlc) and the occurrence of hypoglycemia between the 2 groups.Results The blood glucose level after 3 meals and the times of the occurrence of hypoglycemia in NovoRide 30 group were lower and less than those in Novolin 30R group (P&<0.05).Conclusions NovoRapid 30 is of more satisfactory effect in controlling the blood glucose after meal of the patients with T2DM and is of lower occurrence of hypoglycemia.
KEYWORDS NovoRapid 30 Novolin 30R 2 diabetes mellitus (T2DM) insulin hypoglycemia
随着我国人民生活水平的提高，社会人口的老龄化，糖尿病发病逐年增多，因此对糖尿病的防治越来越引起人们的重视。2型糖尿病是一进行性疾病，它需要通过积极的治疗措施和良好的监测手段达到良好的血糖控制。有研究报道，持续餐后高血糖对整体血糖控制不利，对晚期并发症的进展也有十分重要的影响 ［1］。本研究比较预混快作用胰岛素类似物(诺和锐30)与预混人胰岛素30R(诺和灵30R)两种胰岛素在2型糖尿病患者治疗上的疗效和差异。
1 资料与方法
1.1 临床资料 观察对象选自2008年2月～2008年11月我院内分泌科门诊及住院T2DM 患者。入选标准：符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，均为未使用过胰岛素的2型糖尿病患者，试验前联合2种或2种以上口服降糖药而HbA1c≥8.0%。排除标准：有晚期糖尿病并发症如肾功能受损，心血管疾病包括严重的未能控制的高血压，增殖期视网膜病变，进展的神经病变，同时反复发作性严重低血糖，肝功受损，酒精及药物滥用均不予入选。患者出院后均能长期坚持血糖自我监测，至少6次/周，门诊随访1次/2周。按此标准入选患者60例，根据开放研究的设计，随机分为诺和锐30组(A组)30例，诺和灵30R组(B组)30例。2组患者年龄、糖尿病病程基线资料无明显差异(P&>0.05)，具有可比性(见表1)，均对并存症予以相应的治疗。
表1 两组患者的一般资料（略）
1.2 试验药品和方法
1.2.1 药品 丹麦诺和诺德公司生产的基因工程人胰岛素诺和锐30(预混门冬胰岛素)和诺和灵30R(预混人胰岛素)。每支含胰岛素300 U，诺和胰岛素配套笔注射。
1.2.2 方法 A组采用诺和锐30特充笔于早、晚餐前10分钟即刻皮下注射；B组采用诺和灵30R用诺和笔于早、晚餐前30分钟皮下注射。患者的初始胰岛素剂量根据血糖水平、体重及并发症情况等指标综合确定，两组的平均用量均为0.6 u/kg，再根据血糖监测结果调整胰岛素的用量，最大用量均不超过1.0 u/kg，直至达到预期目标（空腹血糖4.4～7.0mmol/L、餐后2小时血糖&<10.0mmol/L、睡前血糖&< 9.0mmol/L）。出院后每2周随访，根据患者记录多点血糖值调整胰岛素剂量，血糖控制目标与出院时相同，记录低血糖次数和数据(须有&<2.8mmol/L检测数据)。血糖测定采用美国强生稳步型血糖仪；HbAlc为胶乳免疫凝集法，采用DCA2000测定仪(德国拜耳公司产品)。
1.2.3 评价指标 分别记录两组应用胰岛素治疗后12周的糖化血红蛋白、6个时点(空腹及三餐后2h，睡前和凌晨2AM)的血糖，并记录低血糖事件的发生及其他不良事件发生情况。
1.3 统计学处理 计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 胰岛素剂量 经12周治疗，A组糖化血红蛋白(HbA1c)与B组相比有所降低，两组HbAlc 水平、胰岛素剂量相当，两组间差异无显著意义(P&>0.05)，见表2。
表2 两组患者治疗后HbAlc、胰岛素剂量比较（略）
2.2 血糖控制比较 12周后A组早、晚餐后血糖水平明显低于B组，两组间差异具有显著性(P均&<0.01)，午餐后血糖水平低于B组，两组间差异具有统计学意义(P&<0.05)，而空腹、睡前、凌晨2AM时两组血糖水平差异无统计学意义(P均&>0.05)，见表3。
表3 两组患者治疗后各时点血糖比较（略）
2.3 低血糖和不良事件发生率 以血糖&<2.8mmol/L为低血糖诊断标准，A组低血糖事件严重发作1件，轻微发作6件，B组低血糖事件严重发作6件，轻微发作14件，A组发生率明显低于B组(P&<0.05)。两组均未出现皮疹、发热、瘙痒、肝功损害等不良事件。
3 讨论
2型糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，对血糖的调节能力下降，导致血糖总体水平升高以及血糖波动性增大。血糖波动性越大，糖尿病慢性并发症的发生率越高，预后越差 。餐后高血糖已被证实是T2DM患者大血管和微血管并发症的独立危险因素［2］。因此，治疗2型糖尿病患者应选择能同时降低血糖及其波动性的药物。
诺和锐30是30％可溶性门冬胰岛素(诺和锐)与70％精蛋白结合的门冬胰岛素混悬至终浓度为100 u/ml的白色混悬物。诺和锐是一种快速作用的重组人胰岛素类似物，由于将人胰岛素B链上的第28位脯氨酸改为门冬氨酸，使其六聚体或二聚体迅速解离成单体发挥作用，可以较好地模拟和替代餐时胰岛素的分泌，这对餐后血糖的控制更有利 。精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，可以替代基础胰岛素。快速胰岛素类似物和基础胰岛素所合成的曲线更接近生理条件下胰岛素的分泌模式，从而使24 h的血糖控制平衡。
诺和锐30药理学特性是起效迅速、作用分值高，其含有的胰岛素类似物门冬胰岛素作为可溶性成分，能满足餐时的血糖需要［3］。这种每日两次餐前即刻注射诺和锐30的治疗，除了能更好地控制血糖，同时还可以减少低血糖的发生［4］。有观察研究显示开始或改变胰岛素注射治疗的T2DM患者，使用诺和锐30都是既安全又有效的［5］，但是也有研究证实对初治的T2DM患者加大诺和锐30的剂量，虽然可以降低餐后血糖值，然而也增加了低血糖的发生几率［6］。因此有学者进行研究，发现对每日使用两次诺和锐30而血糖控制不佳的患者可采用每日三次的剂量进而提高疗效［7-8］，后续临床研究可以对每日两次和每日三次使用诺和锐30的患者进行疗效和安全性对比。
本研究结果证实，诺和锐30组与诺和灵30R组HbAlc 水平、胰岛素剂量相当，差异无显著意义，但两组均降低空腹及餐后2小时血糖，与诺和灵30R组相比，诺和锐30组由于其中的快作用胰岛素类似物起效快、高峰出现早而克服了短效胰岛素的缺点，更好地降低了餐后2小时血糖以及低血糖的发生率。
诺和锐30降糖幅度大，应用剂量小，低血糖发生率低，血糖波动性小，对餐后血糖的控制更好，而且餐前立即注射，无需等待，更加灵活方便，独特的特充注射装置易教、易学、易用，因此可广泛应用于开始胰岛素治疗糖尿病患者。
参考文献
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