【摘要】 目的 观察脑组织丙二醛(MDA)、水含量、血清MDA 的变化以及尼莫通对脑缺血再灌注损伤的影响。方法 采用四条脑血管闭塞法制作兔脑缺血再灌流模型，观察尼莫通对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果 脑缺血再灌流后脑组织及血清MDA 均明显升高，脑组织水含量增加，而尼莫通可降低MDA 水平，减轻脑水肿。结论 本研究提示尼莫通对免脑缺血再灌流损伤具有保护作用。
【关键词】 脑水肿 丙二醛 尼莫通
Abstract Objective To observe the changes of MDA， the water content and MDA of serume in cerebral tissues and the affection of nimotop on these data. Methods The protective effect of nimotop on cerebral ischemia-reperfusion injury was observed in the rabbit model of cerebral ischemia-reperfusion made by blocck-up of 4 cerebral blood vessels.Results MAD and MAD of serume in cerebral tissues after cerebral ischemia-reperfusion raised significantly as well as the water content in cerebral tissues; the application of nimotop decreased the MAD level and alleviated cerebral edema.Conclusions Nimotop is of protective effect on cerebral ischemia-reperfusion injury in rabbits.
Keywords cerebral edema MAD nimotop
脑缺血时神经元钙超载，而细胞内钙超载是引起神经元死亡的中心环节。二氢吡啶类钙拮抗剂尼莫通能够阻止钙离子进入神经元，阻断由钙超载介导的脑缺血连锁反应，对脑缺血再灌流损伤具有保护作用。本研究旨在探讨尼莫通作用机制。
1 材料与方法
1.1 健康雄性青紫兰兔18只，体重2.0～2.5kg，由山东医科大学动物实验中心提供。将18只兔随机分为三组：对照组：闭塞回血管30min灌流2h；尼莫通治疗组：于缺血前30min及再灌流前30min腹腔注射尼莫通0.5mg／kg；假手术组：仅进行相同的手术操作，但不结扎血管。
1.2 脑缺血再灌流模型制备 颈前正中切口，肉眼下结扎双侧推动脉及颈总动脉，30min后再灌流2h制作动物模型。
1.3 标本采集 脑匀浆MDA的测定：再灌流2h后立即处死动物，取部分前脑组织用匀浆器制成10％的脑组织匀浆，再以2000转／分离心取上清液测定MDA含量；脑组织水含量用于湿法测定；血清MDA测定由颈静脉采血，离心后分离血清，-20℃冰箱保存待测。
1.4 统计方法 计量资料以均数±标准差(SD)表示，组间比较用t检验，以Ｐ＜0.05作为显著性差异界限。
2 结果
2.1 各组脑匀浆及血清MDA变化见表1。
表1 各组脑组织、血清MDA变化（略）
注：与假手术组比较，*P＜0.05；**Ｐ＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05
由表中可看出，对照组与治疗组脑组织及血清MDA均高于假手术组，但治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。
2.2 各组脑组织水含量变化 对照组与治疗组脑组织水含量分别为79.47±0.48、78.08±0.56，均高于假手术组(77.70±0.39)，具有统计学差异(Ｐ＜0．01)；但治疗组低于对照组(Ｐ＜0.05)。
3 讨论
脑缺血时，ATP耗竭，钙离子内流而致细胞内钙超载，通过以下途径使自由基产生增多［1］，钙离子激活磷脂酶A2，膜磷脂降解，释放游离花生田烯酸，在环氧酶催化下两分子氧加到不饱和脂肪酸中产生PGG，PGG立即过氧化生成PGH，伴有超氧阴离子的产生；激活蛋白水解酶，促使细胞内黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，使ATP降解产物次黄嘌呤转变为尿酸的同时，电子转移给氧分子产生超氧阴离子，由于自由基产生增多，攻击中枢神经系统膜磷脂使之发生过氧化损伤，而致脂质过氧化物增多。本实验采用缺血30min再灌流2h动物模型，发现脑组织及血清MDA均明显增加，说明脑缺血再灌流后确实发生了脂质过氧化损伤，而治疗组MDA含量明显低于对照组，提示尼莫通可抑制脂质过氧化物的产生，本实验结果与文献报告一致［2］。
尼莫通为二氢吡啶类钙括抗剂，可抑制钙内流，阻断由钙超载而引发的脑缺血连锁反应，抑制磷脂酶A2、蛋白激酶的活性，从而抑制自由基的产生，由于自由基产生减少，使中枢神经系统免受自由基的攻击，因而对脑缺血再灌流损伤具有保护作用。
脑水肿是脑缺血瀑布效应中另一个重要的病理过程，其严重程度和持续时间直接影响着预后，关于缺血性脑水肿的发生机制有两个类型：其中细胞毒性脑水肿主要和神经细胞和胶质细胞的代谢紊乱有关，而血管源性脑水肿与血脑屏障通透性改变有关。本实验结果显示脑缺血再灌流后脑组织水含量明显增加，而尼莫通可降低脑组织水含量，减轻脑水肿，本结果与文献报告一致［3］。尼莫通可改善细胞能量代谢，纠正Na+／K+紊乱，减轻血管内皮细胞钙超载，降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿。
目前，尼莫通已广泛应用于临床，许多研究显示尼莫通可改善缺血性脑血管病患者的神经功能，提高治愈率；本研究为尼莫通治疗缺血性脑血管提供了理论依据。
参考文献
［１］ Schmidley JM．Free radical incentral nervous system ischemia［J］．Stroke，1990，25：7～12．
［2］ Sakamoto A，et al. Relationship between free radical production and lipid peroidate during ischemiareperfusion injury in rat brain［J］．Brain Res，1991，554：186～192．
［3］ Yang Gy，et al. Reperfusioninduced injury to the beoodbrain barrier after middle cerebral artery occlusim in rats［J］．Stroke，1994，25(8)：1658～1665．