超声引导经阴道局部注射5氟尿嘧啶联合中药治疗异位妊娠27例临床分析

【摘要】 目的 探讨5氟尿嘧啶联合中药治疗异位妊娠的的临床效果。方法 应用超声引导下对27例未破裂型异位妊娠病人进行病灶穿刺注射5氟尿嘧啶，同时辅以中药治疗。结果 25例治疗后血βhcg明显下降，疗效满意，治疗成功率为92%，血βhcg转阴时间短。结论 5氟尿嘧啶联合中药治疗异位妊娠成功率高、副反应少，为临床保守治疗异位妊娠提供了一种新的治疗方法。

【关键词】 异位妊娠；超声引导;5氟尿嘧啶；中药

　　ABSTRACT　　 Objective　　To discuss the clinical effect of the treatment of 5-fluorouracil plus traditional Chinese medicine for ectopic pregnancy. Methods Local injection of 5fluorouracil under ultrasonic guidance was performed to 27 cases with unruptured ectopic pregnancy and at the same time， traditional Chinese medicine was provided. Results　　Out of the 27 cases， 25 cases showed out good curative effect， serum βhCG decreased greatly after treatment， the successful rate was 92%. Conclusions　　The treatment of 5-fluorouracil plus traditional Chinese medicine for ectopic pregnancy is of high successful rate， less sideeffects and short time for serum βhcg to revert to negativity， it is a new expectant treatment for ectopic pregnancy.

　　KEYWORDS　　ectopic pregnancy　　ultrasonic guidance 5-fluorouracil traditional Chinese medicine

　　超声介入治疗是在超声引导下对病灶穿刺注射杀胚药物发展起来的一门新技术，杀胚药物具有一定毒副作用，我院于1998年起开展中药配合超声引导下病灶穿刺注射5氟尿嘧啶治疗异位妊娠，降低毒副作用，取得满意效果，现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 (1)未破裂型早期输卵管妊娠; (2)生命体征平稳，无急腹症体征; (3)阴道彩色多普勒超声提示包块最大直径&<5.0cm，且包块内可见妊娠囊直径10mm～30mm，盆腔内无明显积液; (4)血βHCG&<2000mIU/ml (正常值&<30mIU/ml)，外周血WBC≥4.0×109/L、血小板&>100×109/L。(5)术前常规检查白带，血、尿常规，肝、肾功能，凝血四项均无异常。

　　1.2 一般资料 1999年10月至2007年9月我院共收治异位妊娠病人186例，符合上述条件27例为治疗对象，年龄18～38岁，均有停经史，有阴道出血11例，轻微腹痛8例，未育者10例，均有宫腔手术操作史。

　　1.3 治疗方法 术前常规检查白带，血、尿常规，肝、肾功能，凝血四项均无异常。术前患者排空膀胱，无需麻醉及止痛，取膀胱截石位。用碘伏消毒外阴、阴道，铺无菌洞巾。将装有穿刺架的阴道探头置入阴道穹窿部，进一步确定最佳穿刺部位，助手在腹部轻轻固定(以防患病的输卵管移动)，避开肠管，选择最短入路，将22G穿刺针经穿刺装置快速刺入妊娠囊内(有落空感)，超声图像显示穿刺针到达妊娠囊内，即固定，抽出针芯，连接5ml注射器缓慢用力抽尽胚囊液，然后缓慢注入5FU 20mg(用注射用水稀释到2ml)。取下注射器装入针芯，抽出穿刺针，退出阴道探头，抬送病房观察。用药后每3天复查血βhcg 1次，若较治疗前下降≥15%，改每周测1次直至3次正常(&<30 mIU/ml)。用药后每周复查血常规、彩色多普勒超声，每月复查肝肾功能，如腹痛减轻每两周复查彩色多普勒超声。 配合中药当归尾、土鳖虫、天花粉、川芍各10g，赤芍、桃仁、川牛膝、红花各15 g，丹参、生黄茂各20 g，娱蛤2条，水蛙5 g，每日1剂，连服3日。

　　1.4 疗效判定 (1)治愈:血βhcg&<30 mIU/ml，每周测定1次，共测3次;输卵管包块消失或缩小1/2;月经恢复; (2)有效:在用药后2个月内血βhcg进行性下降但未达&<30mIU/ml;输卵管包块无变化;月经未恢复; (3)无效:血βhcg下降后又上升，或持续上升，输卵管包块增大，需开腹手术。

　　2 结果
　　
　　术前检查6例有胎心搏动者，其中2例在注入药后胎心立即停止，另4例在注入药后观察1小时胎心逐渐减慢，以至停止。27例患者除2例改手术外，其余25例均保守治疗成功，治愈率为92. 3%。此2例患者注药后观察3～4天时出现腹痛，B超提示盆腔少量积液， 复查血βhcg上升，因患者系经产妇，无生育要求，不愿意继续保守，改行输卵管切除术。其余25例患者术后随访血βhcg在11～35天内降至正常，输卵管包块在15～40天消失，月经约在25～33天恢复正常。16例患者观察过程中均曾出现轻微腹痛，但无1例发生恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻、脱发等毒性反应，无肝、肾功能损害。

　　表1 局部注药后血βhcg 恢复正常时间（略）

　　表2 局部注药后附件包块消失时间（略）

　　随访10例患者因要求再生育，术后3个月时行子宫输卵管碘油造影，均示患侧输卵管通畅。

　　3 讨论
　　
　　输卵管妊娠是临床上最常见的异位妊娠，约占异位妊娠的95%。1982年首次报道药物治疗输卵管妊娠后，保守治疗已成为异位妊娠治疗中的重要方法之一［1］。所用的药物包括氨甲喋呤(MTX)、5Fu、高渗糖、氯化钾等。药物治疗输卵管妊娠适用于早期输卵管妊娠要求保留生育能力的患者。不仅免除了手术创伤而且保留了患侧输卵管并恢复其功能。但对输卵管间质部妊娠、严重腹腔内出血、保守治疗效果不佳、胚胎继续生长者，应及早手术。　　
　　
　　5UF是一种对滋养细胞高度敏感的药物，可阻止尿嘧啶脱氧核昔酸转变为胸腺嘧啶脱氧核昔酸，影响DNA的合成，从而抑制滋养细胞的生长，使滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增值状态，对5FU更加敏感。5FU可杀死胚胎，对输卵管的正常组织无破坏作用，病灶吸收后可保持输卵管通畅，常用静脉滴注剂量为5FU 10mg/kg·d加入5%葡萄糖500ml，连用7天［1］其毒副作用较大［2］；近20年来，超声引导下介入治疗发展非常迅速，应用十分广泛，选择早期未破裂型宫外孕，在阴道超声引导下注射药物入妊娠囊内杀死胚胎，可提高药物作用效果，临床治愈率高，副作用少［3～5］。

　　
　　中医学认为妇女冲任不和、气血失调、孕卵运行受阻，可导致胎孕异位。大多数学者将输卵管妊娠归为癖证［6］，血室空虚，邪毒乘虚内侵，寒热虚实均可致癖，癖阻冲任，孕后孕卵运送受阻而成本病；或因先天肾气不足，不能使任通冲盛者，导致孕卵不能移行胞宫，在输卵管内发育，而发为本病。
　　
　　中医治疗输卵管妊娠皆以活血化癖消 徽为根本治则［7］。方药组成选用活血祛癖药为主药，根据临床症状辅以清热、理气药。中药在促进盆内包块及子宫直肠陷凹积液吸收的方面具有较显著的优势，尤其是能较好的保留患者的生育能力，满足其生育要求，并避免了单纯使用西药造成的毒副作用，但与西药相比仍有杀胚率略低的不足。
　　
　　西医结合">中西医结合治疗输卵管妊娠融合了中医与西医两方面的优势，弥补了单纯应用中药或西药的不足，在提高成功率的基础上，扩宽了药物保守治疗输卵管妊娠的指征，缩短疗程，减轻症状，减少单纯使用西药的毒副作用，并且能够更好的恢复患者的生育功能，满足其生育要求，故被临床医生广泛应用。
　　
　　我院自2001年起对27例无腹腔大量出血表现的未破裂型异位妊娠患者，采用B型超声引导下经阴道穿刺抽出胚囊羊水、使包块缩小、再注入5FU的方法，使药物高浓度集中于包块，达到杀死胚胎的治疗目的， 根据中医活血祛瘀、止血软坚、养血补中的原则，辨证施治的原则，配合使用中药促进包块消散和盆腔积液的吸收，从而避免剖腹手术治疗，并降低单纯使用西药造成的毒副作用。本资料表明介入治疗成功率为87.1% ，血βhcg转阴时间短、副反应少，优于静脉滴注及单次肌注。治疗成败与初始血βhcg水平有关，失败组中初始血βhcg水平高于成功组，差异非常显著(P&<0.01)，初始血βhcg&>3000IU/L失败率高。同样，超声引导下腹腔穿刺介入治疗亦应正确选择适应证，为提高治疗成功率及避免损伤盆腔脏器，除参考以上六项指标外，治疗后必须密切观察患者腹痛情况及药物的副反应，并定期复查血βhcg水平及B超，以了解异位妊娠包块穿刺治疗后的临床效果。
　　
　　超声引导经阴道局部注射5氟尿嘧啶联合中药治疗异位妊娠，为临床保守治疗异位妊娠提供了一种新的治疗方法，具有疗效高、副反应少等优点，值得进一步探讨，研究其推广应用的价值。

参考文献

　　［１］ 梁秀英.5氟尿嘧啶和米非司酮联合治疗非破裂型异位妊娠［J］.临床误诊误治，2005，18(10):755.

　　［2］ 郭子宽，姚秀英，周爱荣.大剂量氨甲喋呤副作用及其对策［J］.综合临床医学，1995，11(5):266.

　　［3］ 潘农.超声引导下介入治疗未破裂型妊娠的价值［J］.中华超声影像学杂志，2002，11(4):208.

　　［4］ 张慧芳.阴道B超引导下双腔取卵针穿刺注射小剂量MTX治疗异位妊娠61例［J］.四川医学，2002，23(1):92～93.

　　［5］ 董宝玮主编.临床介入性超声学［M］.北京:中国科学技术出版社， 1990.1～4.

　　［6］ 李军，贺稚平.中药保守治疗输卵管妊娠的临床思路与方法.中国中药杂志，2003，28(5):472～473.

　　［7］ 刘秀峰.中医辨证治疗异位妊娠疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2004，31(10):84.