阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的对照研究

作者：徐保锋　娄渊敏　郭雅明

　　【摘要】 目的 1.比较阿立哌唑与喹硫平两种非典型抗精神病药物对精神分裂症住院病人的疗效。2.研究两种抗精神病药物对精神分裂裂症患者生物学指标中的体重指数、血糖、血脂影响的差异。方法 72例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组和喹硫平组，于治疗前和治疗6周末分别评定PANSS量表；测量身高、体重及晨起空腹血清葡萄糖、甘油三酯、T－CHO、HDL－C、LDL－C。结果 1.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效差异无显著性（P＞0.05）；2.喹硫平治疗后血糖水平升高，阿立哌唑对血糖影响不显著；两种药物治疗后甘油三酯水平均升高；喹硫平治疗后血清总胆固醇水平升高，阿立哌唑对胆固醇影响不显著。结论 阿立哌唑与喹硫平在治疗精神分裂症时对精神分裂症的疗效相当，对生物学指标的影响有差异。
　　【关键词】 精神分裂症 血糖 血脂
　　精神分裂症是一组常见的、病因未明的精神疾病，目前非典型抗精神病药已成为治疗精神分裂症的一线标准用药，这些药物不同程度有致体重增加、糖脂代谢异常等副作用，本研究选用阿立哌唑和喹硫平两种药物，研究两者对精神分裂症病人的疗效及对精神分裂裂症患者生物学指标中的体重指数、血糖、血脂影响的差异。
　　1 研究对象与方法
　　1.1对象　　本研究对象来自河南洛阳荣康医院2009年2月至2010年8月住院的精神分裂症患者。纳入标准：①符合《中国精神障碍诊断与分类标准》第三版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准。②年龄18～60岁。③阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60，入院前未服药或已停药超过2周以上。④血常规、尿常规、肝功能、心电图及脑电地形图等检查均正常。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女。②排除用长效抗精神病药物治疗及有肥胖症、糖尿病、高血压、心脏病及其它严重躯体疾病，无药物及酒精依赖。③有严重的自杀企图或冲动行为。④入组后依从性差，治疗期间出现严重不良反应者。
　　入组患者按照入院时间顺序用随机分组的方法分为两组，分别选用阿立哌唑、喹硫平进行治疗，均为单一用药。阿立哌唑组37例，男18例，女19例，年龄18～55岁，平均（34.02±11.48）岁，平均病程1.52±3.25年；喹硫平组35例，男17例，女18例，年龄19～53岁，平均（26.37±8.97）岁，平均病程1.29±2.78年。两组患者在性别、年龄、病程、PANSS量表总分方面经统计学分析均无显著性差异（P＞0.05）。
　　1.2方法 阿立哌唑组开始剂量为5-10mg／日，最大剂量30mg，分二次服用；喹硫平开始剂量为200mg／日，最高剂量800mg／日，分二次服用。疗程6周。研究期间不合并使用其他抗精神病药物、抗抑郁药物、抗躁狂药物和电抽搐治疗。必要时酌情使用苯二氮卓类药物、抗胆碱能药物和对症治疗的药物。
　　1.3临床评定
　　1.3.1 疗效评定 应用阳性与阴性症状量表（PANSS）[1]，分别在治疗前和治疗后6周末各评定一次，根据PANSS减分率评定临床疗效。PANSS减分率≥75%为基本痊愈；减分率≥50%～&<75%为显著进步；减分率≥25%～&<50%为好转；减分率&<25%为无效；总显效率=(基本痊愈+显著进步)/总例数×100%。
　　1.3.2药物对体重指数、血糖、血脂的影响
　　所有研究病例于入院后第2天和第6周末在同一时间测量身高与体重并计算体重指数。体重指数的计算方法：体重指数＝体重（kg）／身高2（m2）；研究病例组于入院后第2天和第6周末早晨抽取空腹静脉血，化验血糖、血脂。
　　1.4统计方法：对所有资料进行t检验或χ2检验。
　　2 结 果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　阿立哌唑和喹硫平治疗前、后比较，PANSS量表总分差异均无统计学意义（P＞0.05），阿立哌唑、喹硫平治疗后与治疗前相比，PANSS量表总分差异具有统计学意义（P＜0.001），见表1；两组患者治疗后，阿立哌唑组显效率为67.6%，喹硫平组为62.9%，经卡方检验无统计学意义（χ2＝0.36，P＞0.05）。见表2。
　　表1：两组患者PANSS量表总分比较表（x-±S）
PANSS总分阿立哌唑组喹硫平组
治疗前 90.31±28.7592.59±21.32
治疗后52.13±15.5852.76±13.62
　　表2：两组患者临床显效率比较表（％）
　　2.2两种药物治疗前后体重指数、血糖、血脂指标的比较
　　阿立哌唑和喹硫平治疗前、后比较，喹硫平组的空腹血糖水平高于阿立哌唑组（P＜0.05），差异具有统计学意义。阿立哌唑治疗后与治疗前比较，甘油三酯（TG）水平升高，差异具有统计学意义（P＜0.01），体重指数、空腹血糖、T－CHO、HDL－C、LDL－C水平无显著性差异（P＞0.05）；喹硫平治疗后与治疗前比较， TG水平增高，差异具有统计学意义（P＜0.01），空腹血糖、T－CHO水平亦升高，治疗前与治疗后差异具有统计学意义（P＜0.05）；TG体重指数、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ-C变化无显著性（P＞0.05）。
　　表3.阿立哌唑和喹硫平在治疗前后体重指数、血糖、血脂指标的比较（x-±S）
体重指数空腹血糖TGT－CHOHDL－CLDL－C
阿立哌唑(前)22.28±3.414.51±0.450.97±0.304.41± 1.071.22± 0.28 2.67±0.83
(后)22.33±3.384.28±0.781.83±1.01★★4.48± 0.971.22± 0.34 2.58±0.82
喹硫平(前)21.31±3.024.37±0.451.05±0.523.99±0.681.20±0.262.28±0.55
(后)21.57±2.974.64±0.42★▲ 2.09±1.79★★4.52±1.11★1.17 ±0.372.43±0.89
　　各项生物学指标治疗前与治疗后比较，★P＜0.05，★★P＜0.01；两组治疗前、后比较，▲P＜0.05。 　　3 讨论
　　临床已普遍运用非典型抗精神病药治疗精神分裂症，本研究选用阿立哌唑和喹硫平两种药物，发现在治疗前、后比较，PANSS量表总分差异均无统计学意义，治疗后两组的显效率亦无统计学意义，但两组PANSS量表总分治疗后与治疗前相比差异具有统计学意义，提示两药治疗精神分裂症的疗效相当。此与陈红英，张郦，付迎春等[2]、张帆，熊昆武[3]研究结论相同。
　　长期使用非典型抗精神病药可以使糖脂代谢紊乱，血糖升高，体质量增加，胆固醇升高，增加代谢综合征的发生率。本研究发现在两种抗精神病药治疗6周后，阿立哌唑组甘油三酯（TG）水平升高；喹硫平组空腹血糖、TG、总胆固醇（T－CHO）水平升高，而且喹硫平组的空腹血糖水平高于阿立哌唑组。吴刚，谢振强等[4]报道四种抗精神病药物中阿立哌唑对血脂影响较小，奥氮平、喹硫平、利培酮皆引起血脂异常，在药物对血脂的影响方面，本研究结果与吴刚，谢振强等相类似。阿立哌唑是一种二氢喹啉类衍生物，化学结构和药理作用机制均不同于其他抗精神病药，是新一代的非典型抗精神病药。该药对D2和5-HT1A受体具有部分激动活性[5]，同时拮抗5-HT2A受体，与D3受体也有高亲和力，被称为“多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂[6]。在对生物学指标的影响方面，阿立哌唑与喹硫平相比显示出了较好的作用，在增加服药的依从性和降低代谢综合征方而有较大的优势。
　　总之，通过本研究发现阿立哌唑与喹硫平对精神分裂症的疗效相当，两者对生物学指标（血糖、血脂）的影响有差异。由于本研究的样本量过小，得出的结论会有所偏颇。以后继续扩大样本，进一步研究。临床工作中，在治疗精神分裂症时应采取相应的干预措施，随访抗精神病药物长期治疗的结果以确定药物对生物学指标的影响是十分重要的。
参 考 文 献
[1]何艳玲，张明圆.阳性和阴性综合征量表及其应用［J］.临床精神医学杂志，1997，7:353-355.
[2]陈红英，张郦，付迎春，等.阿立哌唑和喹硫平治疗精神分裂症的对照研究［J］.精神医学杂志，2009，22（1）：53—54.
[3]张帆，熊昆武. 阿立哌唑与喹硫平治疗首发精神分裂症对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2009，17（11）：1299—1300.
[4]吴刚，谢振强.抗精神病药对血脂影响的临床分析［J］.中国实用医药.2009，4(23):49-51.
[5]喻东山.精神科合理用药手册[M].南京:江苏科学技术出版社，2005，181-182.
[6]朱紫青.第3代抗精神病药阿立哌唑研究进展[J].中国医院用药评价与分析，2005，5(3):121-123.