【摘要】 目的 探讨清热降浊方对2型糖尿病合并代谢综合征患者胰岛β细胞功能的影响。方法 采用随机对照的临床试验，观察清热降浊方(治疗组)与二甲双胍(对照组)对208例2型糖尿病合并代谢综合征患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体重、体重指数(BMI)、腰围及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-S)、胰岛β细胞功能指数(HOMA2-B)的影响。结果 2组患者治疗后HbA1c、FBG和P2BG水平均较治疗前明显下降(P&<0.001)，组间差异无统计学意义;TC、TG、LDL-C水平较治疗前均有所下降，但对HDL-C的作用不明显。治疗组体重与BMI下降明显，优于对照组(P&<0.05)。2组HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B的改善不明显。结论 清热降浊方对2型糖尿病合并代谢综合征患者各项指标的影响与二甲双胍相当，但对胰岛β细胞功能的改善不明显。
【关键词】 清热降浊方;二甲双胍;2型糖尿病;代谢综合征;胰岛β细胞功能
Abstract：Objective To evaluate the effect of Qingre-Jiangzhuo prescription on islet β cell function of type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined metabolic syndrome patients. Methods Two hundred and eight T2DM patients were pided into 2 groups in a randomized， controlled clinical trail. One group was treated by metformin tablet and the other by Qingre-Jiangzhuo prescription， both for 12 weeks. HbAlc， FBG， P2BG， TC， TG， LDL-C， BW， BMI， WC and HOMA2-IR， HOMA2-S， HOMA2-B level before and after treatment were recorded. Results After treatment， FBG， P2BG and HbAlc of the treated group were significantly lower than that before treatment (P&<0.001)， the difference between the two groups was not significant. TC， TG and LDL-C of both groups were significantly lower than that before treatment， but not in HDL-C. Weight and BMI were significantly decreased in the treated group compared with the control group (P&<0.05). But the difference in HOMA2-IR， HOMA2-S， HOMA2-B were not significant. Conclusion Qingre-Jiangzhuo prescription was same as metformin tablet in T2DM combined metabolic syndrome patients， while not in β cell function.
Key words：Qingre-Jiangzhuo prescription;metformin;T2DM;MS;islet β cell function
前期研究显示，清热降浊方与二甲双胍有相似的降糖、调脂、减肥等作用，且安全性良好[1-2]。为进一步探讨清热降浊方对2型糖尿病合并代谢综合征患者胰岛β细胞功能的影响，笔者拟通过随机对照的临床试验，对患者的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-S)、胰岛β细胞功能指数(HOMA2-B)进行观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料
于2007年8月-2008年2月在北京安贞医院、北京积水潭医院、北京中医药大学东方医院、北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、北京民航总医院6家医院入组糖尿病合并代谢综合征的患者208例。
1.2 病例选择标准
根据1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[3]及中华医学会糖尿病学分会的代谢综合征诊断标准(2004)[4]，制定糖尿病伴代谢综合征标准如下：①经过2周的规范饮食控制及运动疗法后，空腹血糖(FBG)&>7.0 mmol/L但&<13.9 mmol/L且糖化血红蛋白(HbAlc)≥7.0%，或餐后2 h血糖(P2BG)&>11.1 mmol/L且HbAlc≥7.0%。②体重指数(BMI)≥25.0 kg/m2;收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg及/或已确诊为高血压并治疗者;空腹三酰甘油(TG)≥150 mg/dL(1.70 mmol/L)及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：男性&<35 mg/dL(0.9 mmol/L)，女性&<39 mg/dL(1.0 mmol/L)。以上3项中符合2项。③入组前未经过规范的糖尿病西医治疗。④入组前2周内，未使用任何药物治疗。⑤年龄30～70岁。⑥签署知情同意书。排除以下情况：①妊娠或哺乳期妇女;②二甲双胍的禁忌症者;③对中药成分过敏者;④有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者;⑤精神病患者;⑥近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者;⑦以糖尿病并发症为主症者。
1.3 分组方法
选取合适段长，借助SAS统计软件PROC PLAN过程语句，给定种子数，产生受试者所接受处理(研究药和对照药)的随机安排(即随机编码表)。每中心给定一段连续的药物编号，患者按1∶1比率随机入组。观察医生按每位患者就诊先后顺序和药物编号发放药品，该药物编号在整个研究过程中保持不变。
1.4 治疗方法
患者在入组2周前采用统一规范的饮食控制方法及运动疗法，并在以后的研究中维持不变。治疗组给予清热降浊方(黄连、苦瓜、知母、酸枣仁、干姜等，140 g/剂，广州中一药业有限公司提供)，每日1剂，水煎200 mL，分2次服用(两餐之间服用，上午、下午各1次)。对照组给予二甲双胍片(0.25 g/片，广州中一药业有限公司提供，批号070402)，1片/次，3次/d。导入期2周，给药12周。服药4周后，如果连续2次FBG实测值&>13.9 mmol/L，对照组药量可加倍，即给予二甲双胍2片/次，
3次/d。如仍如此，受试者退出研究，该病例按无效对待。
1.5 合并用药的规定
导入期及给药后，必须保持统一规范的饮食、相对稳定的运动量;研究期间一律不得加用除研究规定外的任何降糖药物;合并其他疾病必须合用其他药物者，须详细记录。
1.6 观察指标及方法
治疗前后检测HbA1c、FBG、P2BG、总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体重、BMI、腰围及HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B。血糖测定：采用OlymbusAU2700全自动生化仪检测，HK法。HbA1c由中心实验室统一测定，用美国Primus糖化血红蛋白全自动分析仪，Affinity HPLC法。生化指标用Olymbus AU2700全自动生化仪测定。空腹真胰岛素(FTI)测定用ELISA方法(Diagnostic Systems Laboratories，Inc试剂盒，与胰岛素原无交叉反应)。利用HOMA2计算器分别计算治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-S和HOMA2-B指数并进行比较。
1.7 统计学方法
采用PP集进行分析，统计软件采用SPSS12.0。计量资料用—(—量)±s进行统计描述，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。
2 结果
共入选208例患者。全分析集(FAS)186例，治疗组94例，对照组92例。符合方案集(PP)169例，治疗组84例[男性42例(50.0%)，女性42例(50.0%)]，对照组85例[男性49例(57.6%)，女性36例(42.4%)];患者平均年龄为(53.30±9.65)岁，治疗组为(53.93±9.10)岁，对照组为(52.68±10.18)岁。2组的性别、年龄等情况相似，差异无统计学意义，具有可比性。
服药12周后，2组患者HbA1c、FBG、P2BG水平均较疗前明显下降，差异具有统计学意义(P&<0.001)。治疗组HbA1c下降(1.70±1.49)%，对照组下降(1.78±1.56)%;治疗组FBG下降(1.16±2.21)mmol/L，对照组下降(0.98±1.82)mmol/L;治疗组P2BG下降(4.34±3.97)mmol/L，对照组下降(3.74±3.63)mmol/L。2组疗效相当，组间差异无统计学意义。见表1。治疗组对患者TC、TG及体重的改善与对照组相当，组间差异无统计学意义(P&>0.05)。治疗组BMI下降(0.47±1.18)kg/m2，对照组下降(0.33±1.32)kg/m2，表明清热降浊方对糖尿病合并代谢综合征患者BMI的疗效优于二甲双胍(P&<0.05)。见表2。2组患者HOMA2-B和HOMA2-S均升高，而HOMA2-IR降低，差异无统计学意义(P&>0.05)。见表3。表1 2组患者治疗前后HbA1c、FBG、P2BG变化比较表2 2组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、体重、BMI、腰围变化比较表3 2组患者治疗前后HOMA2指数的变化比较
3 讨论
代谢综合征是一类以高血糖、肥胖、血脂异常和高血压等集族存在为标志的临床综合征。胰岛素抵抗和中心性肥胖是其主要病因，相关心血管病风险也较高。仝小林教授通过多年临床经验发现，超重和肥胖既是代谢综合征患者的体质特征，又是2型糖尿病发病的根本原因。病位在肝、在胃，由过食少动导致食郁，食郁日久化热生浊、生湿、生痰，临床表现为体重超标、口干口苦、胸胁或脘腹胀满、大便干燥、舌红、苔黄、脉弦数或滑实有力等，治疗应重在消导降浊、开郁清热。清热降浊方方中黄连、苦瓜、知母苦寒清热、消导化浊;少量干姜等固护中焦，同时与上药相伍，辛开苦降，开化郁浊;辅以酸枣仁等酸性之品，苦酸制甜，降低血糖。
本研究采用随机、平行对照、多中心的试验设计方法，研究发现，清热降浊方在降低空腹和餐后血糖的同时，降低HbA1c水平效果与二甲双胍相当。此外，清热降浊方还具有一定的降低血脂功能，尤其可减少体重和BMI，效果优于二甲双胍。本研究中，清热降浊方与二甲双胍对HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B的改善不明显，也许与试验样本量较小、疗程短有关，还需要进一步探讨。
参考文献
[1] 连凤梅，，仝小林，白 煜，等.清热降浊方治疗超重2型糖尿病疗效分析[J].中国中医药信息杂志，2009，16(2)：17-18.
[2] 连凤梅，魏子孝，吕肖锋，等.开郁清热降浊方治疗肥胖2型糖尿病多中心、随机对照降糖作用的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2008， 3(1)：32-35.
[3] Definition， diagnosis， and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of WHO consultation. Part 1：Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]. Geneva：World Health Organization，1999.58-59.
[4] 中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12(3)：156-161.