作者：杨旭杰，肖诗鹰，刘铜华，张建武，郭德海，王智民
【关键词】 中医药院校;中药;专利保护
中药产业是我国21世纪最具发展空间的产业之一。中医药院校作为培养高级人才的基地，所具有的学科、信息、专家团队、学术环境等优势决定了她是中药学术成果的发源地，在中药创新体系中扮演着重要的角色，加强其科研创新成果的知识产权保护意义重大。中药知识产权保护涵盖了中药专利、商标、著作权、地理标识等诸多方面，对于中医药院校而言，加强中药知识产权保护主要表现为中药科研成果的专利保护。笔者就此谈谈个人管见，以期与同道商榷。
1 提高教师知识产权认知，促进中药专利申报
中医药院校申请专利数与全国总数相比相差甚远，而每年发表的论文数是申报专利数的15倍之多[1]，这导致大量中药科研创新成果公之于众而被他国无偿占有。因此，提高教师在开展中药创新的同时强化科研成果专利保护的认知尤为重要。
1.1 加大专利保护培训力度，建立教师中长期培训机制
学校领导层应加强中药创新成果保护意识，把普及中药专利保护及相关法律法规纳入教师的日常教研活动中，形成有利于保护中药创新、促进科研成果转化的良好环境。变封闭式发展道路为开放式发展道路，与其他法学院校、社会机构及海外联合开展有关中药专利保护的合作;成立学习班，聘请具有一定知名度的知识产权专家、律师以及专利审查员作为培训讲师;充分利用网络资源，参加世界知识产权学院、中国知识产权培训中心等部门的短期强化培训;举办学术研讨会、论坛，就中药领域具体侵权案件展开研讨，巩固相关中药专利保护知识;通过会展、知识竞答等形式，开展生动活泼的宣传和知识普及工作;选拔骨干教师到相关单位短期进修;将中药创新成果的专利保护纳入新教师的岗前培训之中;鼓励教师利用多方面条件，广泛涉猎相关知识，不断提高保护意识及抗侵权能力。在这些方面，我们可以借鉴日本高校的做法。自2002年开始，日本一些大学为了阻止科研成果外流而设立知识产权制度的相关讲座，实施有组织的知识产权培训计划[1]。
1.2 科研与专利保护相结合，防止中药创新成果流失
对教师的培养应提高到涉及中药产业发展和参与国际竞争的认识水平来加以要求，让抵御侵权的法制意识贯穿于中药科研创新的全过程，包括选题、立项、研究、开发、鉴定、发表论文、报奖、申请专利等各个阶段;对于学术带头人、项目负责人、参加涉外学术会议人员而言，防范意识尤其需要加强;重大课题的负责人应参加中药创新成果专利保护短期培训，并接受考核，成绩合格后持证上岗;并且，应该多方面提高教师安全防范意识以及反渗透、反窃取能力。此外，教师应研究并掌握国际间有关中药专利的信息和动态，搞清他国在本领域专利体系的法律状态。对已取得国内专利并有开发潜质的中药技术和产品申请国外专利;国内专利申报成功而不申请国外专利的项目，课题组应尽快发表文章及专著，使已获得专利权的中药研究成果成为共知，打造严谨的反侵权体系。
1.3 搭建学术交流平台，提高中药专利的科技含量
近10年来中药发明专利以产品发明为主，其次是方法发明，而且93.8%是药品常规生产方法[2]，中药新用途发明较少;在产品发明中，主要为中药复方，而有效部位、有效单体甚少。见表1、表2。表1 2000-2009年我国中药发明专利类型统计表2 2000-2009年我国中药产品发明专利技术统计
中药新用途的研发是治疗新型疾病及替代毒副作用大、价格较高药物的需要，而中药有效成分、有效部位的研发代表了本领域较高的科研水平。由此可见，目前国内中药专利申报水平有待提升。中医药院校拥有的专家团队、创新实力、学术环境等优势使其具备提升中药专利科技含量的潜力。
首先，在选题立项阶段，对于投标课题严格评审、精细筛选，确定安全、有效、科技含量高、市场前景广阔、科研成果附加值大的课题作为攻关对象，避免低水平重复研发的出现;其次，联合其他中医药院校或医学院所，搭建学术交流平台，汇集各自专长，集思广益，博采各家，合力形成中药研发优势共同体，完成科技含量高的中药创新项目。如合肥工业大学拥有高超的天然药物活性成分分离纯化技术，而中国人民解放军总医院在应用研究方面优势独特，擅长药品临床前的药理、药效、毒理研究，他们联合完成了治疗心脑血管疾病的“银杏内酯β单体注射液”的项目，研发出世界上唯一的银杏单体注射液[3]。另外，在科研创新平台的基础之上促成优质高效的产学研联盟是孵化高水平中药专利的优选。中药产学研联盟是指中药企业、高校及科研院所以新药研发为纽带联合起来形成的契约型创新组织[4-5]，是通过中药创新项目和科研信息的带动，综合各个参与方的优势资源进行中药科研难题攻关的创新尝试。中医药院校发挥其学科、人才优势，利用企业先进的实验条件及科研设备，通过建立科学的管理体系、组建以专家组为核心的科研团队、履行高效的经费使用原则、严把项目过程中的质量控制等多个环节而组建以品种为重点、项目为载体、合同为契约的产学研联盟，在提高中药科研水平的同时弥补中医药院校课题与企业需求难以有效对接、专利转化率低的缺陷。
2 强化知识产权管理，提高中药知识产权效能
近些年来，高校专利申请量与授权量呈现上升趋势，但二者均低于全国水平，且分布相对集中在清华大学、复旦大学等重点院校[1]。通过对全国23所中医药院校2007-2009年专利申报数目与科研创新的管理情况(见表3)分析，笔者认为，中医药院校健全的知识产权管理机制是促成中药专利申报的重要前提，建议设立专门的知识产权管理机构统管并协调校内专利申报工作。
2.1 成立管理机构，明确工作职责
目前，高校知识产权管理机构的设置模式主要有2种：挂靠模式与独立模式。前者是指知识产权属于多个机构管理，职能行使分散;而后者为独立的知识产权管理机构，配备必要的设备、经费、管理人员，该模式又分为集中式管理与分散式管理，集中式管理即知识产权的形成、转移、许可、转化等实行集中管理;分散式管理是在知识产权管理机构的统一管理下，部分职能授权给院、系、科研部门[1]。由表3可见，专利成果显著的院校均采用知识产权独立管理模式。优质高效的独立管理模式是成立由相关领导、专业技术人员组成的中药知识产权保护机构，其职责包括：管理和协调全校中药专利申报工作;结合本校实际情况，制定工作规划及保护办法;编辑以中药专利数据库为中心的信息网络，及时检索相关信息;建立中药专利申请前的审查与价值评估机制，协助课题组准备专利申报材料;深入研究中药专利战略;鉴定和确认本校科研项目的密级，对本校科研领域及时提出安全防范建议;加强本校知识产权档案管理制度及知识产权侵权调查、监控和纠纷处理制度。表3 全国23所中医药院校2007-2009年专利申报情况及知识产权管理机构设置比较
2.2 设立专项基金，促进专利申报
教育部高等院校科技统计资料显示，高校每年发表的论文达15万篇，而申请的专利仅为1万件左右[2]。原因之一是申报专利需要不菲的专利申请费与维持费，而多数高校在教师晋升方面对专利申报数的重视程度不及发表论文数，因而相当一部分教师为了晋升职称，只重视发表论文而专利意识淡薄，导致很多蕴含丰富知识产权的临床经验、科研成果在出版物上公开发表而被无偿使用。对此，笔者认为，中医药院校有必要根据国家法律法规，结合自身实际，制定相应的规则，在职称评审、晋职晋级等方面，向获得科研成果并赢得专利保护的教师倾斜;另一方面，中医药院校应设立一定数量的专项基金，用于支持科研价值较大，可望取得较大经济效益的中药科研成果申报专利。专项基金的额度可根据学校的经济实力和教师的科研力量而定，并与专利的实施许可相结合。在专利转化酬金分配方面，管理机构可与教师协商，合理确定发明人与学校之间的分配比例，将一部分作为学校的管理费用，另一部分为院、系及发明人用于新的研发。我们可以借鉴国外高校的“固定比例制”、“累计递减制”等[6]激励政策;专利审批、许可成功后，专利人、系、学院可以按照固定的比例分享奖励;也可以就专利申报过程中不同教师、机构所做贡献的大小逐级递减分配奖金。保证专利的申请与实施处于良性循环。
2.3 促进成果转化，提高专利利用率
将中医药创新成果转化为经济效益是体现中药专利价值的关键。知识产权管理部门在做好专利申报的同时要努力寻找专利转让的机源。在研发过程中坚持创新源于市场又回归市场的理念，构筑以市场需求为基础的科研创新平台，在对市场需 水分与能态调节来说，燥可致人体水分缺失，即导致携能粒子或高能态的“冷却障碍”而产生热象，为间接高能态。在干燥环境中，空气分子极度缺水，人与空气之间的“渗透压”显著增大，人体水分极易渗出、散发而导致津伤。呼吸道黏膜与肺黏膜直接与外界接触，比皮肤更易受干燥空气影响。在秋季气温下降，在低温低湿的环境中，鼻黏膜的毛细血管收缩、血流减少，鼻黏膜易发生细小皲裂，此种环境适宜病毒的生存繁殖，且鼻腔局部血管收缩，分泌中的免疫物质明显减少，因此极易感冒而诱发支气管炎。此病理过程与燥易伤肺密切相关[4]。
中医痰证学说认为，痰浊阻滞可导致气机阻滞、气滞血瘀。痰证的病理过程涉及现代医学多器官、多系统，由各种致病因素引起神经内分泌异常、自主神经紊乱、体液代谢及物质代谢障碍，从而导致代谢产物堆积，内环境紊乱，表现为痰证的一系列临床症状。如痰证与脂质代谢的关系，相关研究发现，痰证患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇总含量明显高于非痰浊证患者及正常人。另外，痰证与血液流变学的关系，痰证患者的全血黏度比、全血还原黏度明显增高，以血液稠浓、黏滞为特点，血液循环的变化主要为微循环障碍[5]。
上述研究表明，中西医对疾病发病机理的认识具有相通性。在此基础上，中西医结合诊断方法从西医辨病与中医辨证结合、病证结合分型(分期)诊断发展到将中医学的“证”与现代医学的病理形态改变和生化、病理等的微观生物指标的改变联系起来，其内涵就是将中西医在病因病机(理)发展的密切相关性联系起来的中西医结合诊断方法，同时引导临床中西医结合诊断思路的形成，进行宏观与微观结合认识疾病。
例如，脾气虚证患者多有肢体倦怠、神疲乏力等症状，同时血乳酸含量增高、血清乳酸脱氢酶活性下降、乳酸代谢异常是脾气虚证的病理指标之一。脾气虚证患者胃黏膜环磷酸腺苷、超氧化物歧化酶、锌、铜及线粒体锌、铜含量较正常人为低[6]。再如，心血瘀阻证除有心悸胸闷、心痛时作、唇甲青紫、舌质紫黯瘀斑的症状体征表现外，患者血液流变学指标及血栓素A2、前列环素及两者比值升高为此证的辨证参考微观指标[7]。
3 优势互补的中西医结合治疗
中西医结合诊断思路与方法是进行中西医结合治疗的前提和基础，同时对如何进行优势互补的中西医结合治疗发挥着重要的指导作用。
中西医学中相通的生理运动、病理变化规律是中西医结合的基础点，并据此形成将中医学的“证”与现代医学的病理形态改变和生化、病理等的微观生物指标的改变联系起来，进行宏观辨证与微观辨证结合、功能辨证与形态辨证结合的中西医结合诊断方法，进一步指导综合运用2种医学，发挥优于单用西医或单用中医治疗的优势。
例如，慢性胃炎是反复发作性病变，西医多采用对症治疗，不能全部改善临床症状和病理变化，且多反复，常难根治。中医和西医在对慢性胃炎的病因病机的认识上有一定的相通或在病机病理上的相关性。慢性胃炎中医肝胃不和、肝气郁结犯胃证与西医自主神经功能失调和幽门括约肌舒缩功能障碍引起胆汁反流所致的胃肠功能紊乱的表现有一定的一致性，病机病理相关，疏肝理气、和胃降逆、健脾益气的中药可以调节自主神经功能、调节幽门括约肌的舒缩、调节胃肠蠕动，从而调节胆汁排泄、减轻胆汁反流、缓解黏膜下血管痉挛和改善胃肠功能障碍。小柴胡汤、四逆散可明显抑制反流性胃炎的胃黏膜水肿、充血、瘀血等病变，减轻胃细胞浸润及腺体增生性改变。陈皮、青皮、枳实、枳壳、木香、乌药等配伍使用时对胃肠平滑肌及肠管的运动节律有抑制和兴奋的双向作用，松弛奥狄括约肌、降低胆囊压力、促进消化液和胆汁的分泌，抗溃疡等综合作用[8]。
慢性胃炎胃肠功能减弱、胃黏膜萎缩、胃黏膜屏障功能降低、肠腺化生或炎症损伤，进一步可使泌酸功能减低，胃酸缺乏或消失，甚至发生癌变。此病理(机)过程与中医的脾胃虚弱证的病机(理)相关。中医温补法常用的四君子汤、黄芪建中汤、补中益气汤能调节胃泌素的分泌和胃蛋白酶活力水平，增强胃黏膜的修复再生能力和屏障作用。清补法的酸甘化阴以芍药甘草汤为主，对胃黏膜有修复作用，白芍、乌梅可促进泌酸功能，提高胃液酸度;甘寒生津以养胃汤为主，沙参、麦冬、枸杞子、玉竹、石斛等能增加胃酸[8-9]。
其他如肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、过敏性紫癜等疾病，西医需要长期大量服用糖皮质激素治疗，但同时带来许多不良反应。若运用中西医结合诊断方法，探讨此类疾病在中西医学病机病理中的相通性，进一步结合在激素治疗过程中的中西医病理变化及两者之间的相通性，进行中西医结合治疗，调整阴阳的偏盛偏衰及阴阳失调的大幅度变化，可大大减少或减轻单用激素治疗的不良反应，同时能提高治疗效果。
4 结语
通过综合运用现代科学研究方法，探索中西医学相通的生理病理机制和规律，进而运用此相通的规律认识2种医学在病因病机病理上的相通及相关性——建立中西医结合诊断思路和方法，在中西医结合诊断的基础上，根据中西药的综合药理作用，进行取长补短、优势互补的中西医结合治疗，是现代医学的创新，也是引领中医学、西医学及各民族医学新时代创新发展的方向。
参考文献
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