作者：张定华，张云飞，张东鹏
【摘要】 目的 观察调脂颗粒治疗高脂血症的临床疗效。方法 采用随机、单盲、阳性药对照的试验设计，将240例高脂血症患者分为观察组和对照组(各120例)，观察组服用调脂颗粒，对照组服用血脂康，2组均治疗4周。结果 观察组与对照组在血脂谱、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α方面均较治疗前有改善(P＜0.05)，观察组疗效优于对照组(P＜0.05)。结论 调脂颗粒治疗高脂血症有较好的临床疗效。
【关键词】 调脂颗粒；高脂血症；临床疗效
Abstract：Objective To observe the effect of Tiaozhi granule in treatment of hyperlipoproteinemia. Methods Randomized， blind and control trial was applied. Two hundred and forty hyperlipoproteinemia patients were randomly assigned to observation group (120 cases) and control group (120 cases). Observation group was treated with Tiaozhi granule， and control group with Xuezhikang. Two groups were treated for 4 weeks. Results Observation group and control group were improved in blood fats spectrum， TXB2， 6-Keto-PGF1α， and observation group was superior to control group (P＜0.05). Conclusion Tiaozhi granule has good clinical effect in treating hyperlipoproteinemia.
Key words：Tiaozhi granule；hyperlipoproteinemia；clinical effect
近年来，高脂血症发病日趋增多，是对中老年人身体健康影响较大的疾病之一。大量的基础和临床研究表明，高脂血症是冠心病发病的主要因素之一。调脂颗粒治疗高脂血症具有较好疗效，能调节脂蛋白谱，同时对冠心病能进行有效的干预。笔者观察了113例高脂血症患者的临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床设计
本研究采用随机、单盲、阳性药对照的设计方案。
1.2 样本量计算
参照文献[1]，根据前期预实验，调脂颗粒组(观察组)有效率为90.0%；血脂康组(对照组)有效率为75.0%。令Uα(0.05)＝1.69，Uβ(0.10)＝1.28，P0＝90.0%，P1＝70.0%，P＝82.5%，则n＝(1.65＋1.28)2×2×0.825×(1－0.825)/(0.90－0.75)2＝110(例)，即2组各需观察110例，加上10%的失访或剔除病例，2组总计需要观察240例病例。
1.3 随机化方案
设患者就诊序号，取连续自然数1，2，3……240，为患者的就诊序号。用Cosio-fx180计算器随机数字键取随机数240次，并依次与患者就诊序号一一相对应。凡随机尾数为奇数者归入观察组；偶数者归入对照组。并经4次调整，使2组的病
例数相等，即每组120例。
1.4 病例选择标准
1.4.1 诊断标准
西医诊断标准参照1997年全国血脂异常防治对策研究组制定的血脂异常防治建议[2]；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中血瘀证的诊断标准。
1.4.2 纳入标准
①年龄36～65岁；②符合西医高脂血症诊断标准且为原发性高脂血症患者和中医辨证属血瘀证；③签署知情同意书；④获取知情同意书的全过程符合GCP的要求。
1.4.3 排除病例标准
①年龄在36岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及有药物过敏史者；②半年内曾患急性心肌梗死者、脑血管意外、严重创伤或手术后患者；③药物(吩噻嗪类、β-受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等)引起的高脂血症及纯合子型高脂血症患者；④正在使用肝素、甲状腺治疗药物和其他影响血脂代谢药物的患者以及近2周曾采取降血脂措施的患者；⑤合并肝、肾及造血系统等严重疾病、精神病患者；⑥参加其他临床研究的患者。
1.4.4 剔除病例标准
①纳入后发现不符合纳入标准；②受试者依从性差(受试用药依从性小于80%或者大于120%)；中途停药或换药、加药，或合并使用本方案禁止使用的中西药，影响疗效或安全性者。
1.4.5 脱落病例标准
所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验的受试者，均有权随时退出临床试验。无论何种原因、何时退出，只要未完成临床试验全疗程的观察，均按脱落病例进行意向性分析。
1.5 一般资料
入选的240例患者均为2003年6月－2005年6月甘肃省中医院老年病科门诊和住院患者。观察组120例，男74例，女46例；年龄(40.5±4.9)岁；病程(25.4±4.7)月。对照组120例，男68例，女52例；年龄(41.7±4.8)岁；病程(24.9±4.2)月。2组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，2组资料均衡，具有可比性。
1.6 治疗方法
观察组给予调脂颗粒，每次6粒，每日3次，口服。药物组成：白术30 g，何首乌30 g，决明子20 g，水蛭15 g，山楂15 g，泽泻12 g，甘草10 g。水蛭研末，其他药物水煎浓缩粉干，装入胶囊，每粒胶囊含原药材0.5 g，甘肃省中医院药剂科制剂室提供。对照组给予血脂康(贵阳同济堂制药有限公司，批号Z20010033)，将其研末装胶囊，要求外观、颜色同调脂颗粒。每次6粒，每日3次，口服。2组疗程均为4周。用药观察期间，禁止使用其他对该病有治疗作用的中、西药。
1.7 观察项目与方法
1.7.1 综合疗效
参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中治疗高脂血症的疗效标准。临床控制：临床症状、体征消失，实验室各项检查恢复正常。显效：临床症状、体征有显著改善，实验室检查任何一项达到以下标准：血清胆固醇(TC)下降≥20%，三酰甘油(TG)下降≥40%，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升＞0.26 mmol/L。有效：临床症状、体征有所改善，实验室检查任何一项达到以下标准：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L。无效：治疗后症状、体征及血脂检测指标均无明显变化。
1.7.2 实验室指标
血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)用比色法测定；血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺环素F1α(6-Keto-PGF1α)用放免法测定。以上各项指标由本院检验科完成。
1.8 统计学方
全部数据均按规范录入电脑，运用EpiData2.1a软件建立数据库。用SPSS11.0软件进行统计分析，计数资料用率表示，组间分析比较用χ2检验；等级资料用构成比表示，组间分析比较用Ridit检验；计量资料用x±s表示，组内比较用配对样本t检验，组间比较用独立样本t检验；显著性检验水准α＝0.05，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者失访和剔除情况
观察组有2例在观察周期内使用了其他方法治疗，故剔除；有5例完成观察周期后失去联系视为失访，实际完成观察113例。对照组有2例在观察周期内使用了其他方法治疗，故剔除；有4例完成观察周期后失去联系视为失访，实际完成观察114例。
2.2 综合疗效
2组完成治疗观察周期后，观察组总有效率为90.3%；对照组为75.4%。2组的临床控制、显效、有效、无效比较，经Ridit检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明调脂颗粒临床疗效优于血脂康。见表1。 表1 2组患者综合疗效比较（略）注：与对照组比较，△P＜0.05
2.3 2组治疗前后实验室指标比较
(见表2、表3)表2 2组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C比较（略）注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05(下同)表3 2组患者治疗前后TXB2、6-Keto-PGF1α比较（略）
3 讨论
现代医学认为，高脂血症是引起冠心病的重要危险因素之一。研究表明，降低血中TC、TG、LDL-C和升高HDL-C，能够预防和治疗动脉粥样硬化，减少冠心病的发生[4]。TXB2和6-Keto- PGF1α是两种作用完全相反的生物活性物质，TXB2是强烈的血管收缩剂和血小板集聚剂；6-Keto-PGF1α是强烈的血管扩张剂和血小板聚集抑制剂，由血管内皮细胞合成。TXB2和6-Keto-PGF1α失衡是引起动脉硬化及冠心病发病的重要因素之一[5]。
调脂颗粒是根据高脂血症患者的临床表现，依据中、西医的认识，提出该病存在“脾虚肾亏，痰瘀阻络”证的假说。而动脉粥样硬化的病理变化符合中医学的“络病”理论，所以，治疗上除了健脾补肾外，应着重抓好“活血通络”。综合考虑，制定“健脾温肾，祛痰，活血通络”治疗法则。方中白术健脾祛湿，制首乌补肾养血滋阴，二者共为君药，标本兼治。决明子清热明目、润肠通便，现代药理研究表明，有降低血清TC和TG的作用[6]；水蛭破血通经、逐瘀消癥，水蛭含水蛭素、组胺样物质、肝素和抗血栓素等成分，具有抗凝、降低血液粘稠度、溶栓、升高血6-Keto-PGF1α及降低TXB2等作用[7]，二者共为臣药。山楂消食化积、行气散瘀，可加快TC清除，尤其减低TG作用更为明显；泽泻利水消肿、渗湿泻热，可阻止类脂质在血清内滞留或渗透到血管内壁的能力，从而干扰TC的吸收、运输、分解、排泄或清除作用，提高血中HDL-C水平及其与TC比值，山楂、泽泻为佐药，加强血脂的清除作用。甘草补脾益气、缓急止痛，本方以其作使药，取其温通之意，而寓“血得热则行”，加强君、臣药的活血化瘀通络、补中、利水的作用。
从本观察的结果看，调脂颗粒的总有效率高于血脂康(P＜0.05)，可下调TC、TG、LDL-C，上调HDL-C(P＜0.05)，降低TXB2、升高6-Keto-PGF1α水平(P＜0.05)，调脂颗粒组优于血脂康组(P＜0.05)。从治疗角度反证了高血脂患者具有“脾虚肾亏， 痰瘀阻络”的病机特征，并且从临床症状、体征及实验室相关指标验证了高脂血症存在“脾虚肾亏，痰瘀阻络”证的假说。说明该制剂既能调脂，又能改善冠心病状况，保护心血管内皮功能，减少冠心病发生的双重作用。
【参考文献
】
[1] 刘建平.临床试验效应的表达——指标及其意义[J].中国中西医结合杂志，2004，24(8)：677－679.
[2] 中华心血管杂志编委会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管杂志，1997，25(3)：169.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第二辑)[S]. 1995.171.
[4] Kuhn FE， Mohler Ⅲ ER， Rackley CE. Cholesterol and lipoprotein：Beyond atherosclerosis[J]. Chin cardiol，1992，15(6)：81.
[5] 宋建新，赵月华，封增凯，等.TXA2、PGI2在缺血性心脏病发病机理中的作用[J].心血管病学进展，1990，11(3)：11.
[6] 俞发荣，连秀珍，王晓琦.决明子不同部位提取物的调血脂作用[J].中国临床康复，2006，10(39)：110－112.
[7] 高纪理，王志杰，张明远，等.水蛭对血小板聚集率升高所致心脑血管的治疗作用[J].中医杂志，1993，34(4)：261.