【关键词】 类风湿性关节炎；实验研究；综述
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性、对称性、多关节表现为主的全身性自身免疫性疾病，为临床常见病、多发病，属于中医“痹证”范畴。近几十年来，国内广泛开展了中医药防治RA 的临床和实验研究，初步显示了中医药对类风湿关节炎具有较好的临床疗效，从20世纪80年代起医家们开始探讨中医药治疗RA的作用机理，逐步开展相关动物实验研究。现将近20年来的实验研究综述于下。
1 痹证动物模型的建立
RA的中医实验研究中，应用动物模型有疾病病理模型、病证结合模型两大类。病理模型有以下几种：福氏佐剂关节炎(AA)动物模型[1]，卵蛋白诱导性动物模型[2]，Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型(CIA)[3]。而病证结合的中医痹证动物模型的建立始于1988年，王氏[4]根据“风寒湿三气杂至合而为痹”的中医理论，将大鼠放入冷水中游泳，再制作胶原诱导性关节炎模型，建立了痹证动物模型。王氏等[5]用风寒湿气候条件刺激家兔或小鼠，使其关节局部出现部分病理改变。而肖氏[6]则在大鼠胶原诱导性关节炎的诱导阶段施加外感因素及感染因素，即单独给予风寒湿、风湿热刺激，或同时予葡萄球菌肠毒素B(SEB)外涂，形成痹证动物模型。吕氏[7]以Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型为基础，对外施加寒湿因素，形成痹证模型。由于外伤是RA发病的重要危险因素之一。吕氏[8]在体视显微镜下，采用外科创伤方法用Wistar大鼠制作以关节软骨缺损为主要病变的骨痹动物模型；余氏[9]则在关节软骨损伤后施加Ⅱ型胶原，形成外伤致痹的动物模型。目前，医家们通过不同的致肾虚的因素建立肾虚痹证模型，艾氏[10]在Ⅱ型胶原实验模型的基础上，复加雄鼠雌激素应用法和雌鼠卵巢切除法形成肾虚痹证模型；吕氏[11]在CIA模型的基础上建立了低钙所致肾虚动物模型；亦有运用安基导眠能形成肾虚痹证动物模型[12]。
2 方药研究
2.1 复方研究
2.1.1 消炎镇痛机制探讨
刘氏[13]观察发现，克痹痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎有抗炎、镇痛作用。马氏[14]观察了消痹膏、寒热错杂方对痹证的影响，结果提示，单独外治、单独内治均有镇痛、抗炎作用，内外合治时诸作用加强。张氏[15]观察祛风湿方剂对佐剂性关节炎的疗效，提示本方对大鼠AA具有抗炎及免疫调节作用。吕氏[7]研究表明，益肾蠲痹丸能使滑膜组织炎症减轻，胶原纤维沉着减少，软骨细胞增生修复，对实验性痹证有较好疗效。吕氏[16]研究发现，痹痛康丸具有良好的抗炎镇痛作用，对佐剂性关节炎具有明显的治疗作用。郝氏[17]观察加味二妙散能明显减轻AA大鼠足爪的肿胀度。施氏[18]发现白虎追风胶囊能明显抑制AA大鼠足肿胀度，降低关节指数。周氏等[19]研究发现，葛根汤可显著抑制AA大鼠急性足肿胀，对继发性足肿胀也有明显的抑制作用。王氏[20]观察了当归拈痛汤对小鼠致痛的影响，表明该方有明显的镇痛作用，并呈剂量依赖性。加味二妙散和三虎汤能使AA大鼠足爪组织浸液中的前列腺素E2 (PGE2)含量明显降低[21]。通痹灵则可明显降低大鼠滑膜细胞体外培养上清液中的PGE2含量，使其接近或恢复正常水平[22]。葛根汤灌胃可明显抑制致炎19 d的AA大鼠关节液中白细胞介素 (IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α的活性及PGE2的含量[23]。热痹颗粒剂能提高小鼠机体痛阈，延长疼痛潜伏期；抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，降低腹腔因醋酸导致的炎性渗出[24]。
2.1.2 对血流变的影响
黄氏[25]观察了复方丹参注射液对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型的影响，结果证实，该方具有调节免疫、激活SOD活性、降低血粘度的作用。曹氏[26]观察中药注射剂痹痛灵对佐剂关节炎模型的影响，结果证明，该药可使PGE2降低，cAMP升高，从而抑制滑膜组织增生，减轻滑膜、软骨和软骨下骨组织破坏程度，抑制模型鼠患肢的致残。俞氏[27]观察祛风散对福氏完全佐剂致炎动物模型的影响，结果显示，祛风散组大鼠的出血时间延长，凝血时间缩短，血沉加快，并能明显抑制腹腔毛细血管通透性。
2.1.3 对免疫系统的影响
刘氏[28]研究发现，风湿壮骨胶囊能有效降低小白鼠免疫功能。李氏[29]观察了关节灵注射液对类风湿关节炎的治疗机理。结果提示，关节灵能选择性抑制实验动物异常增高的IgE、IgM产生，而对发挥主要免疫作用的IgG的产生无明显影响，表明关节灵具有良好的免疫调节作用。贾氏[30]观察发现宣发膜原法能够减轻CIA病理损伤，调节CIA大鼠免疫功能。罗氏[31]观察风湿宁对AA大鼠模型的影响，以雷公藤多甙片为阳性对照，结果提示，风湿宁可抑制实验性RA的关节肿胀和多关节炎，作用与雷公藤多甙片相当，机理与本品对T辅助(Th)/T抑制细胞(Ts)、Th1/Th3细胞的平衡以及巨噬细胞功能的调节作用有关。
2.1.4 对细胞因子的影响
张氏[32]观察了和血祛风冲剂对大鼠福氏完全佐剂性关节炎动物模型的影响，结果和血祛风冲剂可抑制炎性细胞因子(IL-1、TNF-α、RF)及免疫球蛋白(IgG)的水平。
2.1.5 对分子表达的影响
全氏[33]通过血清免疫药理方法探讨通痹灵对T细胞体外活化的影响，揭示通痹灵的免疫调节分子机理，结果显示，通痹灵含药血清选择性地抑制刀豆蛋白A刺激的T细胞活化，而对佛波醇酯刺激的T细胞活化无影响；推测抑制类风湿关节炎疾病启动与发展中异常的T细胞活化，是通痹灵治疗类风湿关节炎重要机制之一。
2.1.6 对病理的影响
刘氏[34]观察发现，新风胶囊能改善CIA模型大鼠滑膜、脾脏及胃黏膜细胞的超微结构病变。吕氏[8]观察传统接骨药对骨痹动物模型的影响，结果表明，传统接骨药能促进骨痹动物关节软骨创伤部位周围软骨细胞增生，并改善创伤状态下的成骨功能。
2.2 中药单体研究
郭氏[35]观察山茱萸提取物总苷、第一部分多酚、第二部分多酚等对脾淋巴细胞增殖的影响，结果提示，各部分对鼠脾淋巴细胞增殖皆有抑制作用，第二部分多酚作用最强，进一步研究发现山茱萸总苷能抑制关节滑膜细胞对炎性细胞的趋化[36]，能特异性抑制免疫大鼠抗Ⅱ型胶原抗体的产生、腹股沟淋巴结Th1型细胞因子IFN-γ的分泌及细胞增殖[37]。刘氏[38]观察发现骨碎补提取物能抑制CIA小鼠模型对Ⅱ型胶原免疫反应，并能调节动物对Ⅱ型胶原的免疫反应。
2.3 外用药研究
邓氏[39]观察发现，自行研制的中药复方雷公藤涂膜剂具有抗炎与镇痛作用。杜氏[40]研究发现，自拟消痹膏具有显著的抗炎镇痛作用，能改善关节局部疼痛肿胀，关节功能。张氏[41]发现，以痛痹贴外贴，能减少小鼠扭体次数、提高痛阈。施氏[42]以温经通络中药外治佐剂大鼠关节炎模型，能抑制炎症细胞浸润、巨噬细胞浸润、纤维组织增生和滑膜细胞增生。
3 针灸研究
陈氏[43]探讨麦粒灸对AA大鼠TNF-α、干扰素(IFN)-γ的影响，结果提示，麦粒灸能下调AA大鼠血清TNF-α水平和上调IFN-γ水平。余氏[44]探讨艾灸对AA大鼠模型的影响，结果提示，艾灸降低血清细胞间粘附分子(ICAM)-1含量与神经-内分泌-免疫网络的完整密切相关。余氏[45]探讨电针AA大鼠T细胞凋亡的影响，结果提示，电针能够增加外周血T淋巴细胞的凋亡率，并可能与T细胞耐受有关。王氏[46]探讨电针“足三里”和“昆仑”穴对AA模型的影响，结果显示，电针治疗可能是通过抑制IL-1、IL-6的活性达到抗炎消肿作用。崔氏等[47]观察了温针灸对RA的镇痛作用，结果显示，其镇痛作用与扶他林软膏相似。杨氏等[48]发现，电针治疗AA大鼠能明显降低炎症组织中组织胺、5-羟色胺及PGE2的含量。
4 讨论
痹证模型的建立是进行药理研究的基础，近年来医家们在疾病模型基础上，结合痹证形成的中医理论基础，成功研制了外感痹证、骨痹、肾虚痹证等病证结合的动物模型，为中医治法、方药的实验研究奠定了基础。
近年关于中医药治疗RA的实验研究，已初步揭示了中医药对RA的治疗是多途径、多机制的综合效果，这和中医整体观念的精神一致；对于机理的研究逐渐向细胞、分子水平延深，显示了中医治疗RA的优势和潜力。但在复方研究中自拟方较多，治法选方有很大的不确定性，故缺少可重复性。某些实验研究缺乏严密的科学设计，造模形式多样(尤其抗炎镇痛实验)且无统一的客观标准，今后的研究应着重加强和改进这方面的工作。
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