关于首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠肾功能的影响

【摘要】 目的 探讨首乌降压胶囊对肾性高血压模型大鼠尿中IgG、α1-微球蛋白(α1-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG) 含量的影响及首乌降压胶囊降压作用机制。方法 采用二肾一夹(2K1C)法复制肾性高血压大鼠模型，观察尿中IgG、α1-MG、β2-MG的含量。结果 治疗后血压首高组、首低组和卡托组均显著低于模型组，有显著差异(P&<0.01， P&<0.05，P&<0.001)；模型组、首高组、首低组与卡托组尿中IgG、α1-MG、β2-MG含量与假手术组比较升高，有显著性差异(P&<0.05～0.001)；首高组、首低组、卡托组尿中IgG、α1-MG含量与模型组相比下降，差异显著(P&<0.001)。结论 高血压病可以引起肾功能损害，首乌降压胶囊有降压和保护高血压病肾功能的作用。

【关键词】 首乌降压胶囊；肾性高血压大鼠模型；血压；肾功能损害
　　
　　Abstract：Objective To observe the effect of Shouwujiangya (SWJY) capsule on blood pressure， urinary content of immune globulin G (IgG)， α1-microglobulin (α1-MG) and β2-microglobulin (β2-MG) of the renal hypertension rats (RHR). Methods To prepare RHR model by 2K1C and observe the urinary content of IgG， α1-MG and β2-MG. Results The blood pressure of high dose SWJY capsule group， low dose SWJY capsule group and captoril group was significantly lower than the model group (P&<0.01， P&<0.05， P&<0.001). Comparing with the data of fake surgery group， the urinary content of IgG， α1-MG and β2-MG of others group’s increased (P&<0.05～0.001). Comparing with the model group， the urinary content of IgG and α1-MG in high dose SWJY capsule group， low dose SWJY capsule group and captoril group decreased (P&<0.001). Conclusions The hypertension can bring renal damage. SWJY capsule can validity decrease the blood pressure and protect the renal from damage.
　　
　　Key words：Shouwujiangya capsule；renal hypertension rats；blood pressure；renal damage

　　高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特点的临床综合征，可导致靶器官如心脏、肾脏、脑和血管的损害，并伴有全身代谢性改变。我们以肾性高血压大鼠模型为研究对象，根据其尿中免疫球蛋白IgG、α1-微球蛋白(α1-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG)含量的变化，探讨首乌降压胶囊控制和预防高血压病及其引起的肾功能损害的作用。

　　1 材料与方法

　　1.1 动物
　　
　　3月龄健康雄性SD大鼠68只，体重180～220 g，河南医科大学实验动物中心提供，合格证号：医动字形101173号。

　　1.2 药物

　　首乌降压胶囊(由制首乌、枸杞子、珍珠粉、钩藤、怀菊花、夏枯草等单味中药浓缩颗粒组成)，河南中医学院第一附属医院制剂室提供，每粒胶囊含原药材0.3 g，批号002512。取胶囊内容物加蒸馏水溶解，配成低(65 g/L)、高(130 g/L)浓度药液。卡托普利混悬液：由卡托普利片剂配制而成。卡托普利片剂，常州制药厂生产，批号312101，每片25 mg，研碎成细末，加蒸馏水配制成含量为2.3 g/L的药液。

　　1.3 造模及分组
　　
　　按二肾一夹(2K1C)法进行造模。取健康雄性SD大鼠60只，用3%戊巴比妥(30 mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧位固定，剪去腹部野毛，皮肤消毒后于剑突下1.5 cm沿腹中线切开皮肤及肌层，将左肾挤出，用无钩直头眼科镊分离左肾动脉，在近主动脉端放置U型银夹(内径0.25 mm，广东中山医科大学提供)，常规缝合切口，术后腹腔注射青霉素，5万U/只，以预防感染。术后4周收缩压&>18.62 kPa者即为2K1C肾性高血压大鼠模型，共32只，造模成功率为53%。随机分为4组，每组8只：肾性高血压模型对照组(模型组)，首乌降压胶囊低剂量组(首低组)，首乌降压胶囊高剂量组(首高组)，卡托普利组(卡托组)。另8只健康雄性SD大鼠，手术方法同上，但只分离左肾动脉，不套银夹，作为假手术对照组(假手术组)。

　　1.4 给药

　　术后4周，各组开始灌胃给药。模型组与假手术组均以生理盐水灌胃，首低组和首高组分别给予0.65、1.30 g/kg首乌降压胶囊，卡托组给予0.023 g/kg卡托普利混悬液，每日灌胃1次。

　　1.5 大鼠血压的测量

　　分别于造模前、造模后4周、治疗后6周测定大鼠血压。将大鼠置于RBP-1型大鼠血压计(中日友好医院医学研究所研制)的保温箱内加温15 min(37 ℃)，待尾动脉充分扩张，鼠尾套入套袖，动物安静后充气，测定血压，重复3次，取平均值。

　　1.6 大鼠尿标本的采集和测试

　　灌胃6周后将实验大鼠禁食12 h(不禁水)，放入金属代谢笼，收集12 h尿液，分别集于准备好的试管中，用放射免疫法进行测定，DC-911r放射免疫计数器为中国科学技术大学科技实业总公司产品。其中IgG测试盒：一步温育双抗加PEG法；α1-MG、β2-MG试剂盒：分离试剂法分离法。以上测试盒均由中国原子能科学研究院提供，具体操作按测试盒说明进行。

　　1.7 统计学方法

　　实验所得数据用SPSS11.0统计软件进行数据处理，各组数据用x±s表示，组间差异显著性比较采用单因素方差分析。

　　2 结果

　　(见表1、表2)表1 造模前后、治疗后各组大鼠收缩压的比较(略)注：与假手术组比较，#P&<0.05，##P&<0.01，###P&<0.001；与模型组比较，*P&<0.05，**P&<0.01，***P&<0.001(下同)。表2 各组大鼠尿中IgG、α1-MG、β2-MG含量比较(略)

　　3 讨论

　　近年来，中医药在治疗高血压病方面取得了很大成就，但也存在降压疗效不肯定、新剂型开发少、降压机理不确切等问题，因此，我们吸取前人在治疗高血压病方面的经验教训，并据多年临床实践，研制出首乌降压胶囊。方中制首乌、枸杞子滋补肝肾之阴，珍珠粉平肝潜阳，共为主药；配以钩藤、怀菊花、夏枯草清肝热、平肝阳，怀牛膝补肝肾，引血下行，共辅主药，加强滋养肝肾、平肝潜阳之功；阴虚阳亢日久，病久入络，故加川芎、丹参、泽泻以活血化瘀、通络，共为佐药；用地龙以通达经络为使药。诸药合用共奏滋养肝肾、平肝潜阳、益气活血化瘀之功。实验结果显示：治疗后血压首高组、首低组和卡托组均显著低于模型组，有显著差异，说明首乌降压胶囊和卡托普利均有较好的降压效果；治疗后血压首高组、首低组和卡托组比较没有统计学意义，说明首乌降压胶囊和卡托普利降压效果相当。

　　高血压肾损害的发生率相当高，其早期预测指标被认为是IgG、α1-MG、β2-MG排泄量增加。IgG是一种大分子免疫球蛋白，分子量160 000 D，广泛存在于人的体液中，在正常情况下不易通过肾小球滤过膜，当肾小球受损达到一定程度时，尿中IgG增高，意味着肾小球基膜上滤孔孔径的改变。研究表明，在肾脏疾病发生发展中肾小管间质病变起着比肾小球病变更为重要的作用，并决定着肾脏疾病的预后和转归。因此，肾小管间质损伤日益受到学者们的重视。α1-MG是由肝脏及淋巴结合成的一种小分子糖蛋白(分子量33 000 D)，日生成量恒定，易透过肾小球滤过膜，绝大部分被近端肾小管重吸收，当肾小管损伤而影响其重吸收功能时，尿中含量升高，是反映高血压病近端肾小管受损的敏感指标[1]。β2-MG是一种分子量为11 000 D的蛋白质，是组织相容性抗原(HLA)的轻链，广泛存在于人体各种体液中，正常情况下血液中游离的β2-MG可顺利经肾小球滤过，并于肾小管几乎完全被重吸收，当肾小管受损时，β2-MG重吸收和降解减弱，清除下降，导致尿中浓度升高。因此，尿中α1-MG和β2-MG增加均反映肾小管间质损害。研究显示，尿中α1-MG、β2-MG的含量变化可以反映高血压病早期肾功能损害[2]。本实验结果显示：肾性高血压大鼠模型组较假手术组尿蛋白指标均升高，说明造模成功。模型组、首高组、首低组与卡托组尿中IgG、α1-MG、β2-MG含量与假手术组比较，有显著性差异，提示高血压病可以引起肾功能损害。首高组、首低组、卡托组尿中IgG、α1-MG含量与模型组相比下降，差异显著(P&<0.001)，说明首乌降压胶囊有减轻尿蛋白排泄的作用，可以保护高血压病肾功能损害。与模型组比较，尿中β2-MG含量首高组、首低组无显著差异，而卡托组有显著差异(P&<0.001)，说明首乌降压胶囊在改善高血压病尿中β2-MG含量方面不如卡托普利，但中药具有药物不良反应少和双向调节作用的特点。

【

参考文献