关于单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

论文网： 【摘要】目的 评价单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法 新生儿缺氧缺血性脑病60例分为GM1治疗组（n=30）和对照组（n=30），两组均采用新生儿缺氧缺血性脑病综合治疗方案，并于生后3日龄后予常规营养神经药物，治疗组在此基础上，加用神经节苷脂（GM1），20mg加入5%葡萄糖注射液20ml中，每日一次静点，疗程7～14天。结果 治疗组显效70.0%，有效23.33%，总有效率93.33%;对照组显效40.0%，有效33.33%，总有效率73.33%;两组总有效率比较差异有统计学意义(P&<0.05)。结论 新生儿缺氧缺血性脑病患儿在常规治疗的基础上早期应用神经节苷脂（GM1）治疗，能促进新生儿缺氧缺血性脑病患儿临床症状的改善，改善新生儿缺氧缺血性脑病患儿NBNA评分，疗效显著，未见不良反应。
【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病 单唾液酸四己糖神经节苷脂
　　新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic iochemic encephalopathy，HIE）是指围产期缺氧导致脑缺氧缺血性损害的一种疾病，是围生期新生儿常见的脑部病变，临床上以意识障碍、肌张力改变、惊厥、呼吸衰竭为主要表现，可遗留后遗症，如癫痫、脑性瘫痪、智力低下、视听障碍及行为异常等，是造成新生儿早期死亡或新生儿期以后小儿神经系统永久性损害及智能发育缺陷的主要原因之一[1]。单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）是含唾液酸的酸性糖脂，是最重要的神经节苷脂之一，在神经发生生长、分化过程中起着必不可少的作用。我科自2008年10月～2010年12月应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效满意，现报告如下。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象
　　一般资料：选择我科从2008年10月～2010年12月收治的新生儿缺氧缺血脑病患儿60例，其中男35例，女25例，日龄1h～7天，均有宫内窘迫及产时窒息史;出生体重≤4000g43例，≥4000g17例;生后Apgar评分：重度窒息38例，轻度窒息32例。诊断均符合中华儿科学会新生儿学组1996年10月制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》[2]。
　　临床表现：患儿均有明显的围生期缺氧窒息史，生后均有不同程度的脑损害症状，出现异常神经症状，包括意识障碍、过度兴奋、易激惹、抽搐、淡漠、嗜睡、昏迷、惊厥、肌张力改变及原始反射消失，呼吸不规则或暂停等。60例均行头颅CT扫描检查，表现为程度不一的多灶性低密度区，轻度HIE12例， 中度25例， 重度20例。其中合并颅内出血15例，蛛网膜下腔出血11例， 脑室出血4例。把上述60例患儿按简单随机抽样法分为两组:治疗组与对照组，GM1治疗组（观察组）30例，男18例，女12例；中度窒息13例，重度8例；胎龄37～40周22例，&>40周4例；新生儿体重&<2500g3例，～3999g23例，≥4000g4例；出生后5min Apgar评分&<3分6例，4～7分15例。对照组30例，男16例，女14例；中度窒息15例，重度4例；胎龄37-40周21例，&>40周9例；新生儿体重&<2500g4例，-3900g23例，≥4000g3例；出生后5min Apgar评分&<3分2例，4-7分28例。
　　1.2 方法
　　1.2.1 治疗方法 两组均采用新生儿缺氧缺血脑病的综合治疗方案，主要包括：(1)控制脑水肿、降低颅内压，入院后3d内严格限制液体的入量在60ml/(kg·d)，同时给呋塞米1mg/kg，地塞米松0.5mg/kg，甘露醇0.25g/(kg·d)，3～4次/d;(2)迅速控制惊厥：苯巴比妥钠首剂20mg/kg静脉推注;(3)维持血气和pH稳定，维持良好的血液灌注，维持血糖在正常范围内，及时纠正酸中毒、低血压、低血糖。并于生后3日龄后予常规营养神经药物等综合治疗。
　　治疗组在综合治疗基础上，早期应用神经节苷脂，加用单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液（GM1）20mg（齐鲁制药有限公司生产），加入5%葡萄糖注射液20ml中静脉点滴，每日一次，7～14天为1个疗程，两组间疗程无统计学差异(P＞0.05)。
　　1.2.2 疗效判断标准 ①显效：用药治疗3-5 天内患儿意识恢复，呼吸平稳，肌张力恢复正常，拥抱反射、握持反射可引出、抽搐明显减轻或停止，临床症状体征消失，原始反射恢复;②有效：用药5-7天，意识转清，呼吸平稳、肌张力有所改善，拥抱反射、握持反射部分引出，抽搐减轻，临床症状体征部分消失，原始反射部分恢复;③无效：治疗7天后，临床症状改善不明显或病情加重，原始反射未恢复，部分患儿治疗中死亡或自动出院。　　 　　 1.3 统计学处理 患儿临床资料采用统计程序包SPSS 11.5软件进行数据处理，计数资料比较采用x2检验，P&<0.05认为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　治疗组显效21例（70.0%），有效7例（23.33%），无效2例，总有效率93.33%，对照组显效12例(40.0%)，有效10例（33.33%），无效8例，总有效率为73.33%，两组在显效率及总有效率比较差异均有显著意义(P&<0.05)。两组疗效比较：治疗组总有效率和显效率明显高于对照组，经统计学处理有显著差异(P&<0.05)。两组治疗期间均未见明显不良反应。
　　3 讨论
　　绝大多数新生儿缺氧缺血性脑病患儿具有典型的异常产科病史，如脐带异常、妊高征、滞产，同时常表现为兴奋激惹，数小时内转为抑制甚至昏迷，有的表现为吸吮、吞咽和舌运动障碍等不典型症状[3]。一般认为主要由缺氧缺血损害与再灌注损伤等共同引起，新生儿缺氧缺血性脑病的基本病理生理过程是由于脑组织缺氧缺血和再灌注损伤，缺血缺氧期，脑组织含氧量减少，再灌注恢复脑组织氧供应，使氧自由基在短时间内爆发性增多，氧自由基具有极为活泼的反应性，可以经其中间代谢产物，不断扩展生成新的自由基，形成连锁反应，与各种细胞成分如膜磷脂蛋白质、核酸等发生反应，造成脑细胞结构损伤和功能代谢障碍。
　　外源性GM1可穿透血脑屏障，进入中枢神经系统，嵌入细胞膜，以保护其完整性，稳定各种酶的活性，起着保护细胞膜的作用，还可防止细胞凋亡，维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害。[4]稳定神经细胞膜， 保护膜的Na+、K+ATP酶活性，促进神经重构，促进损伤后的神经再生，保护脑细胞，改善神经传导，促进脑电活动，恢复神经支配功能[5]。可促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的再生及修复，从而达到治疗目的。神经节苷脂可以减少聚合性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害，促成神经功能的重构，增加受损脑组织的血流量，激活神经营养因子，促进神经功能的恢复[6]。
　　经临床观察，神经节苷脂GM1作为一种安全的新型神经保护剂在降低伤残率，促进脑的发育和改善预后方面有较好的作用，在症状改善，控制合并症等方面，疗效都比较好，且用药安全，未发现明显不良反应，值得临床推广。
参 考 文 献
[1］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学［M］.第3版. 北京：人民卫生出版社， 2003：762.
[2］韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35(1)：99－100.
[3］胡亚美，注载芳，诸福棠.实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2002:451.
[4］张艺， 李志骏， 罗劲松， 等. 神经节甘脂GM1对新生大鼠缺氧缺血后海马CA1区神经细胞凋亡的影响［J］. 新生儿杂志， 2002，17(6)：255-256.
[5］吴谷盛. 神经节苷脂在神经组织中的功能和作用机理［J］. 细胞生物学杂志，1986，8（4）：145-149.
[6］张志耘，张文萍.我国对神经节苷脂中GM-1研究的新进展[J].天津药学，2003，15(6):45-49.