肺癌肿瘤标志物检测分析进展

【摘要】 近几年来， TM检测广泛用于肺癌的诊断及对疗效、复发、预后的判断。本文综述近年来肺癌标志物研究的进展情况及研究展望。
【关键词】肺癌 肿瘤标志物 研究进展
　　肿瘤标志物(tumormarker，TM)是细胞在癌变发生、发展、浸润及转移过程中分泌产生的活性物质，存在于组织及宿主体液中。近几年来，随着分子生物学、免疫学及生物化学等相关学科的飞速发展，TM检测广泛用于恶性肿瘤的诊断及对疗效、复发、预后的判断。肿瘤标志物(tumormarker，TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物具有特异性高、灵敏度高、方便、标本易获取及创伤小等优点[1]，因此肿瘤标志物的检测、筛选一直是肺癌早期诊断研究的重点。
　　1 目前常用肺癌肿瘤标志物
　　1.1肿瘤胚胎性抗原标志物
　　癌胚抗原(CEA)是肺腺癌(Ad)的标志物。研究发现Ad细胞能直接产生CEA，故其阳性率较高;在小细胞肺癌(SCLC)及肺鳞癌(Sq)中亦有升高[2]。故CEA是目前肺癌诊治中最常用的标志物，其升高程度与癌细胞数量直接相关，其敏感度≥50%[3]。
　　1.2糖类标志物
　　CA153是乳腺癌的重要TM，存在于多种Ad内。有报道其在肺Ad中阳性率高于CEA[4]，可作为监测肺癌的TM。
　　1.3酶类标志物
　　正常人的神经元特异性烯醇化酶(NSE)特异性地分布于神经元和神经内分泌细胞，如起源于神经外胚层细胞，属胺前身摄取和脱羧基化细胞系(简称APUD细胞系)[5]。SCLC具有APUD细胞系的生物学特征，可分泌多种激素、活性肽和酶类，有与APUD细胞系相类似的同工酶谱。Ebert等认为，血清NSE测定是诊断SCLC的首选TM，灵敏度达77%～85%[6]。
　　1.4蛋白质类标志物
　　（1）细胞角蛋白片断21-1(CYFRA21-1)　CYFRA21-1是细胞角蛋白19(CK19)的片段，主要存在于肺组织，尤其是肺肿瘤上皮细胞胞质中，能被蛋白酶降解或细胞死亡后以溶解片形式释放入血。CYFRA21-1是非小细胞肺癌(NSCLC)尤其是Sq的重要标志物，其血清水平与肺癌大小、分期有关，可用于手术及化疗疗效监测。研究证实，CYFRA21-1诊断肺癌的敏感性、特异性均高于其他经典的TM。
　　（2）胃泌素释放肽前体(pro-GRP)　pro-GRP是SCLC的自主生长因子，多数SCLC可产生。其有可能作为一种诊断SCLC的TM，且敏感性、特异性均高于NSE。
　　（3）铁蛋白(SF)　SF是体内腺上皮细胞与中性粒细胞分泌的一种糖蛋白，结合铁的能力很强，广泛分布于具有分泌功能的组织及其分泌物中。有报道肺癌患者血清SF浓度明显高于正常人，阳性率为44%[7]。SF虽不是肺癌特异性诊断指标，但敏感性高于CEA，以Sq阳性率最高。
　　（4）β2-微球蛋白(β2-MG)　β2-MG是肺癌肿瘤细胞膜上的肿瘤相关抗原，肺癌早期血清β2-MG即可升高。早于CEA呈现阳性。肿瘤消失后β2-MG仍可较高，与体内发生免疫反应有关。CEA上升而β2-MG下降提示预后不良。 　　 1.5 基因类标志物
　　p53抗体是由于p53基因突变导致异常的p53蛋白积累产生的抗体，是较新的肺癌血清TM。其检测肺癌的特异性为100%(无假阳性)，故对p53抗体阳性者应予以重视。
　　2 肺癌肿瘤标志物现状
　　目前，用于肺癌辅助诊断的单一TM敏感性及特异性均有限，至今仍无理想TM用于临床筛选无症状的肺癌患者。为提高检出敏感性，常对几种TM进行联合检测。众多医院以CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测作为肺癌辅助诊断。CEA对Ad的敏感性及特异性最高，尤其是伴有胸水的肺癌患者;NSE、CYFRA21-1分别在SCLC和Sq中敏感性较高[9]。
　　3 小结与展望
　　总之，肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后、评价疗效等方面具有较大实用价值。肿瘤标志物检测虽不能作为肺癌诊断的确诊指标，但却为临床医生提供了重要的诊疗信息，联合检测可提高敏感性及准确度，更好地为临床早期诊断、治疗及预后提供参考。
　　因此，今后的研究方向临床上将肿瘤标志物用于肺癌辅助诊断时必须与患者临床表现相结合，严格排除相关影响因素，采用多肿瘤标志物蛋白芯片系统检测，有可能将肿瘤标志物在肺癌临床诊断中的价值提高到一个新的水平，以期能有效地对肺癌进行早期诊断、早期治疗、降低病死率，提高患者的存活率、存活期和生存。
参 考 文 献
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