生化特性及病理生理
人体有两种胆碱酯酶(hlolinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶和酯酰胆碱酯酶,两者都能水解乙酰胆碱,但生成组织和生理功能各有不同。
AChE主要用于诊断有机磷农药中毒和神经性化学武器中毒。中毒后,AChE被抑制,使乙酰胆碱蓄积,引起乙酰胆碱样中毒症状,实验室检测此酶,可以判断中毒轻重,指导治疗及判定疗效。病情严重时,AChE活力可降至“0”;治疗有效时,酶活力可迅速恢复。此酶升高还见于精神分裂症、溶血性贫血和巨幼细胞性贫血等。AChE活性在孕育神经管缺陷胎儿的羊水中显著增高。
(一)除外非疾病因素
1.年龄 在新生儿时期和随后的几周内,ChE在血清中浓度仅为成人的50%,然后逐渐增加,在6岁时达到成人水平,约在青春期趋于稳定,在此后终生保持不变。
2.个体差异 血清值的个体间差异由于体重、身高和性别的不同而有差异。
3.绝经期妇女 据报道:绝经期后的妇女,其血清的ChE水平比绝经期前的妇女高15%。
4.妊娠 在怀孕初期3个月内,ChE活性下降20%~30%,在整个怀孕期间会保持下降水平,在产后几周内恢复正常。
5.避孕药 使用口服含有炔雌醇的避孕药可致ChE活性下降20%。
6.溶血 测定PChE时标本不能溶血,以免红细胞内的真性胆碱酯酶逸出,使结果假性增高。
(二)血清ChE活性病理性下降
1.肝脏疾病 血清内的非特异性或假性胆碱酯酶,主要由肝脏产生,因此大量地贮藏在肝内。在肝实质损害时,由于肝内合成减少,酶活力可降低。在肝硬化失代偿期或大块肝坏死时,酶活力常显著下降,而在肝昏迷时最为显著。但本酶对于诊断肝炎或其他肝病的灵敏度远低于转氨酶或其他肝功能试验。而对于评估肝脏的储备功能和肝病的预后有帮助。8%的患者有独立的肝胆疾病,其中ChE值在参考范围之外的预期值为21%(预期值试验阳性),其值在参考范围之内的预期值为97%(预期值为试验阴性)。因此ChE的测定仅被推荐与ALT与GGT结合,用于肝病的诊断。ChE水平下降并不是原发性肝病引起的,任何类型严重疾病的分解代谢状态均可引起ChE水平下降。
当肝实质损害如急性肝炎,慢性活动性肝炎、肝硬化活动期时,血清ChE总活力降低,降低程度与肝功能损害的严重程度相平行。脂肪肝患者的血清ChE活力增高,可能是ChE的降解减慢所致。肝病时营养不良,急性感染,全身消耗性疾病,甲状腺功能低下,进行性肌营养不良,重症肌无力、皮肌炎等,血清ChE活力降低。
德国内科学会年会曾提出将ALT、GGT、ChE三种酶作为肝脏疾病的过筛试验。ALT增高说明肝实质细胞损伤;GGT增高反映肝脏胆汁淤积;ChE反映肝脏蛋白质合成功能。通过对13000例肝胆疾病患者检测结果的统计发现:95%病例GGT升高;83%病例ALT升高;74%病例ChE有变化,其中ChE 63%活性下降,ll%活性上升。如同时检测此三种酶,阳性率可达99%。
(1)急性肝炎:无并发症的病毒性肝炎不会引起ChE水平下降。坏死型时,活性可能会随着病情严重程度而下降。在急性病毒性肝炎时,ChE一般正常。
(2)慢性肝炎:在慢性活动性肝炎中,ChE活性可以反映肝实质功能和蛋白质合成,ChE的主要意义在于监测。在非活动性炎症反应的病例中,ALT和GGT可能会回复到正常,而 ChE会下降或维持在参考范围内较低水平,可能是唯一反映肝损伤的病理性标志。
(3)肝硬化:肝硬化是最常见的ChE低水平疾病,ChE正常可以大概排除肝硬化,但 ChE不适于作为肝硬化的过筛试验。
(4)急性肝衰竭:暴发性肝损伤由于ChE半衰期长,有l2~14d,在急性状态下,ChE的水平可能导致错误的评价,此值经常仍在参考范围内,并且与疾病的活动性无关。
(5)慢性肝充血:ChE轻微下降,GGT可能有轻微升高或不增加。 转贴于
(6)肝肿瘤、肝转移瘤:在肝转移瘤和原发性肝肿瘤时,ChE随肿瘤变化过程延长而下降。
(7)肝移植:在几天内ChE快速增长,说明移植起作用。
(8)肝内白蛋白和ChE的合成是偶联的:与肝无关的原因引起的ChE改变时,白蛋白浓度不会出现相同的变化,血清中白蛋白和CHE变化的组合可以提供一些诊断信息。
2.有机磷化合物中毒 含有机磷的杀虫剂能抑制血清中的ChE和红细胞内AChE,使血清ChE减低。在有机磷中毒时ChE可作为诊断和治疗监测的指标。
接触农药可以引起调节神经冲动的ChE受抑制。通过检出血浆内ChE活性下降可测量出接触农药的程度。有机磷农药如:对硫磷,马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、内吸磷等,与ChE活性中心结合,使其丧失催化能力。当ChE活力降至20%~50%时,出现多汗、恶心、呕吐等症状;活力降至10%~20%时,出现瞳孔缩小肌肉痉挛;活力低于l0%时,出现意识模糊、瞳孔对光反射消失、肺水肿。
(1)急性中毒:临床表现为瞳孔缩小、恶心、呕吐、肌肉震颤增加和出汗,但ChE需下降到参考范围下限60%以下,此症状才会出现。根据ChE的活性,可以将有机磷中毒分类:
1)轻度:ChE为下限的60%~40%,主要临床症状如上所述。
2)中度:ChE为下限的40%~20%,除了以上症状外,胸部和肌肉疼痛加强。
3)重度:ChE为下限的20%以下,伴有呼吸困难为主要临床特征。
从ChE被完全抑制到回复到正常范围内需要30~40d。
(2)长期农药接触:可以无症状或者非特异性症状,例如腹泻、体重下降、肌肉无力和精神症状。
(3)遗传性血清ChE异常病、营养不良、口服雌激素或避孕药时,血清ChE可降低。
(三)ChE活性升高
ChE活性升高,远比ChE下降少见,常见于
1.糖尿病 糖尿病曾被认为是最常引起ChE活性增加的疾病。
2.冠心病 是第二个最常见引起ChE水平增加的疾病。
3.脂肪肝 脂肪肝的患者ChE水平的增加经常伴有ALT和(或)AST或GGT水平的增加。肝脏内脂肪的浸润,其继发性的表现为ALT的升高,并伴随有ChE和GGT的轻微升高。
4.肾病综合征 在肾病综合征中,ChE和白蛋白在肝内的合成是偶联的。
5.高脂蛋白血症Ⅳ型 高脂蛋白血症类型的患者,ChE活性增加者占6%。
参 考 文 献
[1] 靳敏,李瑞祥,梁余莉.肝病患者血清胆碱酯酶检测临床意义的探讨[J].广西医学,2002,6(24):816-818.
[2] 熊立凡,李树仁.临床检验基础.2006.
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