关于消化性溃疡治疗进展

【关键词】消化性溃疡　HP（幽门螺杆菌）
　　消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是由粘膜的防御因子和攻击因子失衡引起的。它的治疗目的是消除病因、缓解症状、愈合溃疡、防止复发、避免并发症。多年来此病的治疗多侧重于缓解症状、愈合溃疡，但复发率偏高。近年来，由于HP的发现，病因治疗日益受到重视，根除HP治疗，溃疡病的治疗大有进展，现综述如下：
　　1 针对攻击因子的药物治疗(1910年Schwartz提出“无酸无溃疡”学说后，利用抗酸治疗取得较好疗效)
　　1.1h3受体拮抗剂　第1代药西米替丁，抑酸效应70%─75%，第二代药为雷尼替丁，第3代药为法莫替丁，临床应用20多年，安全有效，目前除少数有并发症　的病人以外，很少采用外科手术处理。第2代、第3代药品剂量更减小，副作用也更少，对性激素无干扰，第3代药由肾小管排泌，肾功不良者要调整药量。第1、2、3代h3受体拮抗剂治疗后复发的情况基本相似，一年复发率约35%左右，一旦停药，难免复发。帮用此类药物治疗时应注意的问题：（1）维持治疗问题，有学者主张溃疡愈合后都给维持治疗，有学者主张因人而异，每年发作1─2次，不用维持治疗，多次复发或顽固性溃疡或出血，穿孔危险者给予维持治疗。持后一种意见的学者较多。（2）肝肾功能不全病人用药量，第3代h3受体拮抗剂肝功不全时剂量可不减少，肝功不全合并肾功不全，药量应按肾功不全时用量，老年人肾功不良多见，药量应适当减少，尤其对80岁以上更要注意。（3）与其它药配伍，抗酸药或其它药与h3受体拮抗剂合用，影响药物吸收，使其生物利用度减低，如与胃复安全用，西米替丁的吸收减少20─30%，西米替丁与阿斯匹林合用，可使后者药物吸收减少50%，第3代药影响较少。
　　1.2质子泵抑制剂（PPI）此药作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中关键酶H+-K+-ATP酶，使其不可逆失活，因此抑酸作用比h3受体拮抗剂更强，作用更持久。奥美拉唑，20mg/d，连用7天，基本胃酸和最大胃酸被抑制83.6%，基础胃液PH值由1.45升到6.3，且药效持续时间长，用药2周和4周时，十二指肠溃疡愈合率分别为85%和97%，用药4周和6周，胃溃疡愈合率分别为70%和90%左右[1]，对h3受体拮抗剂疗效不佳病例也有效，愈合时间亦较h3受体拮抗剂快，它也是根治HP方案的基础药，其副反应较少，此类药还有兰索拉唑，潘托拉唑，此类药物停用也不免复发，也不能使溃疡根治。
　　2 增强胃粘膜防御能力的药物治疗
　　2.1硫糖铝混悬液是硫酸化二糖和氢氧化铝氧化物，在溃疡表面形成保护性屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶侵蚀，吸附胆盐，抑制胃蛋白酶激活，刺激胃粘膜前列腺素E2的合成，加强粘膜防御功能，可结合表面因子，促上皮生长及加速溃疡愈合。常用量1.0g（或5ml）qid，4-6周一疗程。陈士葆等应用此药治疗74名溃疡病人，十二指肠溃疡和胃溃疡总有效率分别为90%和87%，对照组分别为53%和50%[2]。
　　2.2胶体次枸橼酸铋（CBS）其抗溃疡可能是酸性环境中，CBS与粘液形成糖蛋白铋复合物覆盖于溃疡表面，隔离胃酸、胃蛋白酶对溃疡的刺激，促进胃粘膜前列腺素E2的合成及碳酸氢盐分泌，增强胃粘膜防御能力，延缓表面因子降解，使表面因子分泌，与其它药合用并用可以根除HP。剂量120mg，qid，餐前用，疗效同h3受体拮抗剂。
　　2.3前列腺类药物，米索前列醇，具有细胞保护作用，增加胃粘膜防御能力，并可抑制组织胺刺激CAMP产生，减少胃酸分泌，常用于非甾休类抗炎者（NSAIDS）服用者，以预防或减少溃疡发生，疗效同h3受体拮抗剂。 转贴于 　　 2.4其它如替普瑞酮、曲昔派特、欣洁维等表面生长因子类药物有一定疗效[3]。
　　3 抗HP的药物治疗
　　HP感染已公认是消化性溃疡的一个主要病因，伴HP感染的溃疡病人，除抗酸治疗外，均需根除HP治疗。目前多采用联合用药，治疗方案很多，标准的三联方案：①胶体铋 120mg qid，甲硝唑0.2g qid，羟氨芐青霉素2.0g qid，2周一个疗程，HP根除率80-90%；②奥美拉唑20mgqid，羟氨芐青霉2.0g bid，甲硝唑0.1g qid，2周一个疗程，HP根治率达90%以上；③奥美拉唑20mg qid，克拉霉素500mg bid，羟氨芐青霉1.0g bid，疗程7天。４周可获很高疗效。Bardhan等对118例HP（+）的消化不良或消化性溃疡病人应用雷尼替丁枸橼酸铋（RBC）400mg，克拉霉素500mg，甲硝唑400mg bid，共7天。4周作13C尿素呼气试验，评估HP根治情况，结果HP根除率93%，且耐受性良好[4]。
　　尽管如此，仍有20%病人在上述三方案共7天的治疗中未能清除HP，而需再次治疗，Zullo等对51例经1次治疗失败者给予RBC400mg bid ，四环素500mg tid，替硝唑500mg bid，共2周。90%患者HP根除，认为上述三联治疗方案对HP的再次治疗有效[5]。Adachi等对150例HP（+）的慢性胃炎或消化性溃疡病人给予①SAC组（硫糖铝1.0g tid，阿莫仙林500mg tid和克拉霉素400mg bid）共2周.②LAC组（兰索拉唑30mg qid，阿莫仙林500mg tid和克拉霉素400mg bid）共2周，两组HP根除率分别为88%和92%[6]。Adachi等对120例HP（+）病人分二组，①EAC组（依卡倍特钠1.0g bid，阿莫仙林500mg bid，克拉霉素400mg bid）共2WR；②LAC组（兰索拉唑30mg qid，阿莫仙林500mg tid，克拉霉素400mg bid）共2周，二方案HP根除率分别为88%和91%[7]。
参 考 文 献
[1]陈寿波.质子泵抑制剂.见陈寿波主编《胃肠病临床药理学》.北京：科学出版社，1998：110.
[2]陈士葆，沈会芳，陈惠君.硫糖铝混悬液治疗消化性溃疡.新药与临床，1996，15(1)：11-13.
[3]Kusugamik，lnakHose Kaawa J，et al Troxipide，a novel antiucler compound has inhibitory effects on human neutrophil miyratron and activation indueed by varios stimulates Dig Live Dis 2000:32(4)305-311.
[4]Bard han KD，martos D Perry MJ et al Ranitidine busnuth Create with clarithromyein alone or with metranidazcle forche Cradication of Helicobacter Pylori Aliment Pharmacel ther 2001:15(8)1199-1204.
[5]ZulloA，hassane campo SMA et al A triple therapy rogimen after failed Helreobacter pylori treatment Aliment Pharmacel ther 2001:18(8):1393-1197.
[6]Adachi K ，Ishiaras ，Hashimoto T，et al， Efficacy of sucrafact for Helrcolaoter Pylori cradication triple therapy in comparison with a lansoprazole-based regiment Aliment Pharmacel ther 2000:14(7)919-922.
[7]Adachi K， Ishiaras ，Hashimoto T，et al，Effeacy of ecabet solium for Hetrcobacter Phlori crachcation triple therepy comparison with a lansoprazole-based regimen Aliment Pharmacel ther 2001:18(5)1187-1191.转贴于