关于冠心病病人sICAM1与肺炎衣原体抗体的变化

【摘要】 目的 观察冠心病（CHD）可溶性细胞间黏附分子1（sICAM1）、肺炎衣原体（Cpn）抗体的变化与CHD之间的关系。方法 用酶联免疫吸附（ELISA）法对60例CHD病人，其中包括急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、陈旧性心肌梗死（OMI）、稳定型心绞痛（SAP）各15例，进行sICAM1、CpnIgG、CpnIgM检测，并以40例正常体检者作为对照。结果 CHD组sICAM1水平高于对照组（F=20.339，q=4.033～12.612，P＜0.01），AMI组sICAM1水平高于UAP、OMI、SAP组（q=4.555～7.114，P＜0.01）；CHD组CpnIgG阳性率和浓度均高于对照组（χ2＝4.250～8.887，F=11.529，q=3.018～9.673，P＜0.01、0.05）；冠心病各组CpnIgG阳性率之间差异无显著性（P&>0.05）；AMI组CpnIgG浓度高于OMI、UAP、SAP组（q=3.794～5.518，P＜0.01、0.05）；CpnIgM阳性率在冠心病各组之间差异无显著性（P＞0.05）；CpnIgG浓度与sICAM1之间有显著相关性（r=0.544，P＜0.01）。结论 Cpn感染可能通过引起或加重局部冠状动脉炎症反应，共同导致CHD的发生。
【关键词】 冠状动脉疾病 衣原体 肺炎 细胞黏附分子
［ABSTRACT］ObjectiveTo observe the changes in the levels of serum soluble intercellular adhesion molecule1 （sICAM1） and chlamydia pneumoniae （Cpn） antibody in patients with coronary heart disease （CHD）.MethodsSerum levels of sICAM1 and IgG， IgM antibodies to Cpn were detected by enzymelined immunosorbent assay （ELISA） in 60 CHD patients， which were subpided into groups of acute myocardial infarction （AMI），unstable angina pectoris （UAP），old myocardial infarction （OMI） and stable angina pectoris （SAP）. Forty healthy subjects were enrolled as control group.ResultssICAM1 in all the patients were significantly elevated compared with the control group （q=4.033-12.612，P＜0.01）. The level of sICAM1 in AMI was significantly higher than that in those of UAP， OMI and SAP （q=4.555-7.114，P＜0.01）； The positive rate and level of CpnIgG in all CHD patients were significantly elevated compared with the control （χ2＝4.250-8.887;q=3.018-9.673;P＜0.01，0.05）； levels of CpnIgG in AMI were higher than those of OMI， UAP and SAP （q=3.794-5.518;P＜0.01，0.05）； but the positive rates of CpnIgG and CpnIgM among the subgroups were not significantly different （P＞0.05 ）； the level of CpnIgG was significantly correlated with those of sICAM1 found in all CHD patients （r=0.544，P&<0.01）.ConclusionCpn infection may induce or aggravate the inflammation of the coronary artery，resulting in the occurrence and further development of coronary heart disease.
　　［KEY WORDS］coronary artery disease； chlamydia， pneumoniae； cell adhesion molecules
　　冠心病（CHD）是严重危害人类健康的疾病之一，但其病因尚未明确。近年来，感染与CHD的关系已成为研究热点［1］。本研究采用免疫学方法对肺炎衣原体（Cpn）感染与CHD的关系进行了研究，现报告如下。
　　1 对象和方法
　　1.1 对象
　　选择在青岛大学医学院附属医院心内科和急诊内科住院的CHD病人60例，男35例，女25例，年龄41～75岁，平均（61.52±8.02）岁。其中急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、陈旧性心肌梗死（OMI）、稳定型心绞痛（SAP）各15例，均符合WHO的诊断标准，排除并发高血压及糖尿病者。选择同期进行健康体检者40例作为对照组，其中男24例，女16例，年龄51～68岁，平均（58.6±5.38）岁，经临床及实验室检查排除心、脑、肺、肝、肾、血管系统等器质性疾病。
　　1.2 方法
　　1.2.1 标本采集 病人入院第2天清晨采集空腹肘静脉血3 mL，分离血清-20 ℃保存。
　　1.2.2 标本检测 Cpn特异性IgG抗体检测采用德国欧蒙公司酶联免疫吸附(ELISA)法定量试剂盒，IgM抗体检测采用北京晶美生物技术有限公司ELISA法定性试剂盒；sICAM1检测采用北京晶美生物技术有限公司ELISA定量试剂盒。
　　1.3 统计学处理
　　检测结果以±s表示，数据间比较采用F检验、χ2检验，相关性采用Pearson相关分析。
　　2 结　　果
　　2.1 sICAM1检测
　　CHD病人sICAM1水平明显升高，与对照组比较差异有显著意义（F=20.339，q＝10.708，P＜0.01）。各型CHD病人与对照组比较，sICAM1水平明显高于对照组（q=4.033～12.612，P＜0.01），各型CHD病人之间sICAM1水平比较，AMI组高于UAP、OMI、SAP组（q=4.555～7.113，P＜0.01）。见表1。
　　2.2 Cpn抗体检测
　　CHD病人CpnIgG阳性率及浓度与其对照组相比，差异有显著性（χ2＝6.117，F=11.529，q＝7.778，P＜0.01）；CHD病人CpnIgM阳性率为30%，对照组为15%，两组之间差异无统计学意义（χ2＝1.648，P＞0.05）。冠心病各组CpnIgG浓度和阳性率高于对照组（χ2＝4.250～8.887，q＝3.018～9.673，P＜0.05、0.01），冠心病各组CpnIgG阳性率之间差异无显著性（χ2＝0～0.289，P&>0.05）；CpnIgG浓度AMI组高于OMI、UAP、SAP组（q=3.794～5.518，P＜0.01、0.05）；CpnIgM阳性率在冠心病各组之间差异无显著性（χ2＝0.004～1.648，P&>0.05）。见表2。表1 各组sICAM1的检测结果表2 CHD各组Cpn抗体阳性率及浓度比较
　　2.3 CpnIgG水平与sICAM1的相关分析
　　CHD病人血清sICAM1水平与CpnIgG水平之间有明显相关性(r=0.544，P＜0.01）。
　　3 讨　　论
　　3.1 CHD病人sICAM1水平的变化
　　sICAM1是细胞表面的ICAM1经蛋白裂解后脱落下的可溶性细胞外成分。在内皮损伤、炎症刺激物作用下，内皮细胞表达的ICAM1增加，从而增强白细胞与血管内皮细胞间的黏附作用，促进炎症的发生与发展。IKATA等［2］研究结果表明，外周血sICAM1水平越高，单核细胞数量越多，病人冠状动脉病变程度越严重，提示ICAM1介导的炎症反应与动脉粥样硬化（AS）密切相关。

本研究结果显示，各组CHD病人sICAM1水平均升高，说明CHD病人存在着炎症反应，血管内皮细胞膜上ICAM1的表达增高，其中，AMI病人高于其他各组病人。sICAM1水平与CHD病人的病情严重程度相关，检测外周血sICAM1水平有望成为CHD病人病情随访监测的指标。
　　3.2 CHD病人Cpn抗体的变化
　　Cpn是呼吸道常见的病原体，血清学证据表明，约50%～80%的成年人曾感染过Cpn，Cpn感染人体后产生特异性抗体，多数情况下未能阻断感染而呈反复发作的状态［3］。研究认为冠心病是一种特殊的慢性炎症，其发生发展与人体内Cpn反复持久感染有关。
　　DAVIDSON等［4］对60例CHD病人随访8.8年发现，Cpn多存在于AS的泡沫细胞中，且血清学和组织学证据提示Cpn感染常发生于AS病变早期和进展期，说明Cpn感染是AS和CHD发生与发展的病原学基础之一。早在1988年SAIKKU等［5］报道，AMI、CHD病人血清IgG阳性率分别较对照组高51%和33%，提示Cpn感染不仅与CHD的发生有关，而且与病变严重性亦有一定关系。也有研究表明，CpnIgG滴度增高是急性冠状动脉综合征及慢性CHD的独立危险因素［6］。
　　本研究还显示，CHD组与对照组的CpnIgM抗体阳性率比较，差异无统计学意义，而表示病毒慢性感染的CpnIgG阳性率及感染水平的CpnIgG浓度CHD组明显高于对照组，说明CHD病人体内存在长期、慢性、反复的Cpn感染，并且AMI组IgG抗体的浓度较其他组明显增高，提示长期、慢性、反复的Cpn感染促进了AS的发展，但急性、近期Cpn感染并不能明显、迅速地启动或促进CHD的发生与发展。其机制：①Cpn可由单核巨噬细胞从呼吸道转运到冠状动脉，感染血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等，并在其中增殖，引起血管损伤、慢性炎症，诱导AS及其斑块形成；②Cpn感染能上调黏附因子如细胞间黏附因子1(ICAM1)、血管细胞黏附因子(VCAM)，趋化因子如单核巨噬细胞趋化因子1(MPC1)、炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)等的表达［7］，而这些细胞因子又与AS及CHD的发生发展有关。
　　本研究结果也显示，血清CpnIgG抗体浓度与sICAM1水平之间存在正相关关系，提示Cpn感染与CHD的发生有关，可能通过不同程度的炎症激活，而发挥长期的致动脉硬化作用。

参考文献

［1］DEBCER O J， VANDER WAL A C， BECKER A E. Arterosclerosis，inflammation and infection［J］. J Pathol， 2000，190（3）：237.

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［3］GAO G， GARCIA C K， WYNE K L， et al. Tructure and localization of the human gene encoding SRBI/CLLA1: evidence for transcriptional control by steoidogenic factor1［J］. J B C， 1997，272：330367.

［4］DAVIDSON M， KUO C C， MIDDAUGH J P， et al. Confirmed previous infection with Chlamydia pneumonia (TWAR) and its presence in early coronary arterosclerosis［J］. Circulation， 1998，98:628.

［5］SAIKKU P， LEINONEN M， MATTILA K， et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia TWAR with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction［J］. Lancet， 1988，330：983.

［6］WANG S P. The microimmunoflurescence test for Chlamydia pneumonia infection：technique［J］. J Infect Dis， 2000，181（Suppl3）：S42.

［7］葛长江，戴红艳，郭新贵. 肺炎衣原体感染与冠心病相关性研究进展［J］. 青岛大学医学院学报， 2001，37(3)：7778.

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