关于子痫前期患者血清中IL-6、TNF-α的表达

【摘要】目的 探讨血清中IL-6、TNF-α的表达在子痫前期发病中的作用。方法 应用放射免疫法分别对33例重度子痫前期患者、35例轻度子痫前期患者及36例正常妊娠妇女进行血清中IL-6、TNF-α的含量测定。结果 ①子痫前期组患者血清中IL-6(237.24±32.13)pg/ml、TNF-α(1.82±0.28)ng/ml的表达显著高于aY-常妊娠组IL-6(118.79±15.71) pg/ml、TNF-α(1.18±0.14)ng/ml(P&<0.05)；②重度子痫前期组患者血清中IL-6(239.72±21.19)pg/ml、TNF-α(1.93±0.15)ng/ml的表达显著高于轻度子痫前期组IL-6(197.79±19.9)pg/ml、TNF-α(1.59±0.13)ng/ml(P&<0.05)；③轻度子痫前期组患者血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于正常妊娠组(P&<0.05)。结论 血清中IL-6、TNF-α的高度表达与子痫前期的发病密切相关，两者在子痫前期的发生、发展中起到重要作用。
【关键词】白介素-6 肿瘤坏死因子-α 子痫前期
　　子痫前期(pre-eclampsia)是一种原因不明的累及多系统的极为严重的并发症，是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一。随着其发病机制研究的不断深入，细胞因子在子痫前期患者中的作用日益受到重视。白介素(Interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α水平)表达的检测，旨在探讨二者在子痫前期的临床意义。现报告如下：
　　1 材料与方法
　　1.1 研究对象 子痫前期患者68例，均为2004年3月～2004年12月在我院分娩的子痫前期患者。诊断标准及分类标准按照全国统编教材《妇产科学》第6版，平均孕周为(36.5±2.1)周，平均年龄为(27.9±2.2)岁。其中重度子痫前期患者33例，轻度35例。另选同期住院的正常妊娠妇女36例作对照。平均孕周为(37.0±1.8)周，平均年龄(27.1±2.3)岁，两组均无高血压家族史及慢性肾炎史。
　　1.2 方法 血清IL-6、TNF-α水平的检测，均于产前1～3d晨起空腹抽取肘静脉血4ml，置37％水浴箱30min，以3500r/min离心15min分离血清，置Ependorf氏管中70％保存备查；二者检测均用放射免疫法(RIA)，试剂由解放军总医院科技开发中心放免所提供，严格按照试剂说明书进行操作。
　　1.3 统计学处理 所有数据均在SPSS11.0软件上进行统计学处理，显著性检验用方差分析及t检验，以α=0.05为检验水准。
　　2 结果
　　子痫前期组血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于正常妊娠组(P&<0.05)，重度子痫前期组患者血清中IL-6、TNF-α的表达高于轻度子痫前期组(P&<0.05)，轻度子痫前期组患者血清中IL-6、TNF-α的表达高于正常妊娠组(P&<0.05)，见表1。
　　表1 两组孕妇血清中IL-6、TNF-OL表达水平比较(P±s)
　　
　　注：以上各组之间两两比较P&<0.05。
　　3 讨论
　　3.1 IL-6和TNF-α的生物学特征与妊娠 IL-6是一种分子量为21～26KD的糖蛋白，它可由多种组织细胞产生，包括免疫活性细胞(主要是单核一巨噬细胞、淋巴细胞)、成纤维细胞、血管内皮细胞、肾小球系膜细胞、上皮角质细胞及一些内皮分泌细胞等。其生物学作用广泛，它可诱导B细胞分化并产生免疫球蛋白，促进T细胞增殖生长，诱导T细胞表达IL-2受体，促进骨髓造血干细胞增殖、诱导C反应蛋白的生成，诱导神经细胞分化。
　　TNF-α是一种多肽类物质，分子量是17KD，主要由单核巨噬细胞产生，参与人体的免疫、组织损伤修复、正常细胞蛋白及脂代谢、细胞程序化死亡等一系列病理生理过程，被认为是重要的炎症介质和免疫疫节因子。IL-6与TNF-α在妊娠、分娩及胎儿生长发育中均具有重要作用。 转贴于 　　 3.2 IL-6、TNF-α与子痫前期的关系 最新研究表明，免疫失衡及血管内皮损伤是子痫前期发病的重要环节。妊娠被认为是成功的自然同种异体移植，正常妊娠的维持，有赖于胎母间免疫平衡的建立与稳定，从免疫学观点出发，认为子痫前期病因是胎盘某些抗原物质免疫反应的变态反应，其免疫系统的改变与正常妊娠相反，表现对胎儿的排斥反应增强而起保护的反应下降。近年来一系列实验发现子痫前期患者的体液免疫和细胞免疫均有明显变化。Shanklin应用电镜观察了正常孕足月产妇的子宫胎盘血管超微结构，发现子痫前期组胎盘附着处子宫微血管有广泛的内皮细胞形态与结构改变，表现为血管内皮细胞浆中线粒体肿胀、膨出、破裂，将胞浆暴露于管腔中，造成细胞灶性缺损，严重时纤维素沉积，血管腔狭窄。而正常孕妇的子宫微血管无此变化，说明子痫前期患者存在血管内皮细胞损伤。本实验结果显示：子痫前期患者母血中两种细胞因子均明显高于正常妊娠组(P&<0.05)。说明母血中两种细胞因子的升高与子痫前期的发生密切相关。先兆子痫患者IL-6水平是显著增高，且与肿瘤坏死因子具有相关性。阴春霞等证明，患子痫前期时IL-6增高及白细胞中IL-6mRNA表达亢进，而且呈正相关。考虑妊娠早期后过多IL-6参与子痫前期的病理过程。本实验结果显示：子痫前期患者血清中IL-6含量明显高于正常妊娠妇女，且以重度子痫前期患者为著，表明IL-6可能参与了子痫前期的病理生理变化。有研究表明，患子痫前期时机体免疫活性增强，并释放了过多的IL-6参与子痫前期的发病过程。
　　TNF-α作为重要的炎症介质和免疫调节因子，在子痫前期的发病中起着重要的生物学作用。TNF的生物学作用最好理解成与量的关系。在低浓度时，TNF导致白细胞在炎症局部的积聚，并激活炎性白细胞杀灭微生物，刺激单核巨噬细胞和其它类型的细胞产生细胞因子。当量增大时，TNF进入血流，产生内分泌作用。如作用于单核巨噬细胞和血管内皮细胞以刺激IL-2和IL-6分泌进入血液循环，激活凝血系统等。Fiers曾提出，子痫前期的发病可能是胎盘产生的一种或多种细胞因子进入母体血液循环，直接引起内皮损伤所致，推测这些因子当中有TNF-α。周书龙等报道胎盘组织内IL-6、IL-8、TNF-α水平明显高于外周血，提示胎盘是产生上述细胞因子的主要部位。内皮细胞表面存在着TNF-α受体，TNF-α对血管内皮细胞具有直接的毒性作用，且以重度子痫前期患者为显著，表明TNF-α可能参与了子痫前期的病理生变化。
　　3.3 IL-6和TNF-α在子痫前期患者中的临床意义 王景银等也曾报道：TNF-α可使血管活性物质，如内皮素(EP-1)和血小板衍生生长因子的合成和释放亢进，两者是强有力的血管平滑肌收缩因子，可使全身小动脉痉挛，造成管腔狭窄，周围阻力增大，导致血压增高。IL-6可提高血中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的浓度，加强对血管内皮细胞的粘附和激活，使中性粒细胞活性增强，造成内皮细胞受损，一旦血管内皮细胞受损，导致血管通透性增加，体液与蛋白外渗，凝血系统激活，最终出现一系列子痫前期的临床表现。
　　本研究显示了血清中IL-6和TNF-α的表达与子痫前期患者发病之间存在着显著的相关关系。重度子痫前期患者血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于轻度子痫前期患者，轻度子痫前期患者血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于正常妊娠妇女。因此我们可以推测，及时、动态观察孕妇血清中IL-6、TNF-α表达的变化对子痫前期的早诊、早治及病情严重程度判断具有重要的临床意义。同时，采取有效的治疗措施控制血清中IL-6及TNF-α的含量，可能会减轻子痫前期患者的血管内皮损伤及免疫失衡，缓解或阻断该病的发生与发展，在子痫前期的治疗上具有重要的指导意义。
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