作者:韩晓华 唐明 宫尚君 徐珞
[摘要]目的 观察蒲元胃康对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及对正常大鼠胃排空的影响。方法 23只大鼠随机分为对照组、蒲元胃康组及枸橼酸铋钾(BPC)组。对照组以2 mL自来水灌胃,蒲元胃康组以2 g/kg蒲元胃康灌胃,BPC组以0.3 g/kg的BPC灌胃。动物服药7 d后采用束缚水浸法制备应激性胃溃疡模型。病变严重程度由溃疡指数估计。胃排空实验中,24只大鼠分为3组,每组8只大鼠。对照组和蒲元胃康组处理同前,胃复安组按10 mg/kg剂量灌胃7 d。动物末次给药1 h后用0.5 g/L酚红液(每只1.6 mL)灌胃,15 min后断头处死,计算酚红排空率。结果 蒲元胃康及BPC组大鼠溃疡指数均明显小于对照组( F=9.617,q=6.188、3.651,P &<0.001、 0.05 )。蒲元胃康及胃复安组酚红排空率较对照组明显提高( F=5.500,q=3.595、4.407,P &<0.05)。结论 蒲元胃康对应激性胃溃疡具有明显的保护作用并能促进胃排空,这可能是它临床治疗慢性胃炎和消化性溃疡的药理学基础。
[关键词] 蒲元胃康;胃溃疡;胃排空;大鼠,Wistar
[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the protective effect of Pu Yuan Wei Kang (PYWK) on stress gastric ulcer and gas-tric emptying in normal rats. MethodsTwenty-three rats were pided into three groups: control (2 mL tap water, n =7 ), PYWK group (2 g/kg, n =8) and bismuth potassium citrate (BPC) group (0.3 g/kg, n =8). The drugs and water were given by intragastric administration for seven days. The rat model of stress gastric ulcer was established by restraint and immersing in water (20 ℃) for four hours. Ulcer index (UI) was used as a marker of the severity of the ulcer. To observe the gastric emptying, 24 rats were pided into three groups (8/group): control; PYWK ,and metoclopramide groups (10 mg/kg, 7 d). Gastric emptying was estimated by phenol-red emptying rate. ResultsThe UIs in rats pretreated with PYWK and BPC were significantly lower than those of the control group ( F=9.617; q=6.188,3.651;P &<0.001,0.05). Both PYWK and metoclopramide treatment accel-erated the gastric emptying compared with that in normal rats ( F=5.500; q=3.595,4.407;P &<0.05). ConclusionPYWK treatment exerts the protective effect against stress ulcer and promotes the gastric emptying in normal rats.
[KEY WORDS]Pu Yuan Wei Kang; gastric ulcer; gastric emptying; rats, Wistar
蒲元胃康是由元胡、香附等6味中草药组成的纯中药制剂,用以治疗慢性胃炎及消化性溃疡等常见疾病,可明显改善病人胃脘痛、腹部饱胀、食欲不振及泛酸等症状[1]。本实验利用最经典的束缚水浸应激性溃疡模型,进一步验证蒲元胃康的抗溃疡作用。此外,我们也观察了蒲元胃康对正常大鼠胃排空的影响,以揭示其临床疗效的药理学基础。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1动物 47只健康Wistar大鼠,雌雄各半,体质量180~220 g,由山东医科大学实验动物中心 提供。
1.1.2药品 蒲元胃康由青岛大学医学院附属医院研制,其煎煮液的制备如下:取药品2 g,加水 100 mL 文火煎煮1 h,过滤后再加水50 mL,文火煎煮30 min,合并滤液浓缩至10 mL备用(相当于 200 g/L )。枸橼酸铋钾颗粒剂(BPC)由珠海丽珠制药厂生产,胃复安注射液由山东省医药公司天福制药厂生产。
1.1.3仪器 722型分光光度计由上海第三分析仪器厂生产,TGL-16Cl冷冻高速离心机由上海科学仪器厂生产。
1.2 方法
1.2.1应激性胃溃疡模型制备及用药方法 23只大鼠随机分为3组:对照组(2 mL自来水灌胃,7只)、蒲元胃康组(2 g/kg蒲元胃康灌胃,8只)、BPC组( 0.3 g/ kg BPC灌胃,8只),药物治疗每日1次,连续7 d,末次给药前动物禁食不禁水24 h,给药后30 min在轻乙醚麻醉下制备应激性胃溃疡模型。方法如下:将大鼠束缚于自制铁丝网上,浸入水温为20 ℃的恒温水浴箱内,水面高度至大鼠剑突部位,水浸4 h后断头取胃。向胃内注入10 g/L甲醛溶液10 mL固定30 min,沿胃大弯剪开胃,用解剖显微镜测微尺通过溃疡中心测量溃疡的最大纵轴长度(mm),以胃内溃疡总长度作为溃疡指数[2]。
1.2.2胃排空实验 24只动物分为3组,每组8只大鼠。正常对照组及蒲元胃康组处理同上。胃复安组用10 mg/kg胃复安灌胃,连续7 d。胃排空实验参照MANGEL等[3]的方法进行。所有动物末次给药前禁食不禁水24 h,给药1 h后以0.5 g/L酚红液(每只1.6 mL)灌胃,15 min后处死。取胃放入0.1 mol/L NaOH溶液100 mL中,剪碎混匀,静置60 min,取上清液5 mL,加入200 g/L三氯醋酸0.5 mL,以4 000 r/min离心30 min,再取上清液 1 mL ,加入0.5 mol/L NaOH溶液4 mL显色, 560 nm 波长下测定吸光度。另外取4只Wistar大鼠,酚红灌胃后立即处死取胃,作为零点对照组。酚红排空率( χ %)=(1-实验组吸光度/零点对照组吸 光度)× 100%。
2 结果
2.1 蒲元胃康对大鼠应激性胃溃疡的保护作用 束缚水浸法可诱导大鼠胃黏膜产生明显的斑点状和线形糜烂和溃疡。蒲元胃康组溃疡指数为( 6.26± 1.64)mm,BPC组为(15.25±2.68)mm,对照组为(28.19±5.61)mm。蒲元胃康组及BPC组溃疡指数明显小于对照组( F=9.617,q=6.188、 3.651 ,P &<0.001、0.05)。
2.2 蒲元胃康对正常大鼠胃排空的影响 正常对照组酚红排空率为(58.2±4.7)%,蒲元胃康组为(74.9±5.2)%;胃复安组为(78.7± 4.0 )%。蒲元胃康和胃复安治疗均使正常大鼠的酚红排空率明显增加( F=5.500,q=3.595、4.407, P &< 0.05),但蒲元胃康和胃复安的作用比较无显著性差异。
3 讨论
蒲元胃康是由公英、元胡、五灵脂、乳香、陈皮和甘草等组成的纯中药制剂,具有清热解毒、理气止痛、消炎杀菌、活血化淤等作用。药效学研究表明,该药在幽门结扎型、醋酸型、乙醇型等多种实验性胃溃疡模型中明显地抑制溃疡的形成[4]。此外,蒲元胃康还具有消炎止痛、杀灭幽门螺杆菌、促进小肠推进运动等作用[5]。该药临床治疗慢性胃炎和消化性溃疡取得了良好的效果。应激性溃疡是最常用的实验性胃溃疡模型之一,其发病机制非常复杂,通常认为与胃黏膜血流量减少,胃酸和胃蛋白酶分泌增加以及胃运动加强等因素密切相关[6]。本研究结果进一步验证了蒲元胃康的抗溃疡作用,该作用可能与其抑制了胃酸分泌和胃蛋白酶活性有关[4]。大量的研究表明,慢性胃炎及消化性溃疡常伴有胃运动障碍,主要表现为胃窦运动减弱和胃排空延缓[7,8]。胃运动异常是胃病病人常出现胃部饱胀、食欲不振、恶心、呕吐、嗳气等消化不良症状的机制之一,并加重胃黏膜损伤。本研究结果显示,蒲元胃康能促进正常大鼠的胃排空,该作用与最常用的促胃动力药胃复安相似,后者主要通过阻断多巴胺D2 受体来促进胃及上部小肠的运动。蒲元胃康的促进胃排空作用,可能是其改善腹胀等消化不良症状的药效学基础。
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参考文献
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