奥沙普秦与尼美舒利治疗类风湿关节炎的疗效观察

【摘要】 目的 奥沙普秦与尼美舒利治疗类风湿关节炎的疗效与不良反应。 方法 120例奥沙普秦400mg，90例po尼美舒利，每日早、晚各服0.1g。 结果 po尼美舒利组患者的总有效率为73.78%，奥沙普秦的疗效与尼美舒利相似且不良反应发生率较低。
【关键词】 奥沙普秦 尼美舒利 类风湿关节炎

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis RA）是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病。其病理特征是淋巴细胞等炎性细胞浸润引起的滑膜炎和血管炎［１］。
　　奥沙普秦（商品名Oraprozin Tabets 缩写：OXP）其化学名为4.5—二苯基恶唑—2—丙酸。它是一种抑制环氧化酶进而抑制前列腺素生物合成的新型非甾体抗炎，解热镇痛药物。临床上用于治疗类风湿关节炎，强直性脊柱炎和镇痛，发烧等疾病。我们用奥沙普秦治疗RA和骨关节炎（osteoarthosis OA）并与阳性对照药尼美舒利（4—硝基—2—苯氧基甲烷磺酰苯）进行随机疗效及不良反应比较。
　　1 资料与方法
　　1.1 病例选择：RA的诊断按美国风湿病协会（ARA）1987年的诊断标准，主要选择活动期RA病例。OA的诊断依据典型的X线征象。对比患者无活动性或复发性溃疡病史，无严重心、肝、肺、肾等器官疾患及药物过敏史。病例随机分为2组。OXP组170例，男75例，女95例，年龄（60±15）y。男50例，女65例，年龄（60±14）y。在比较前3wk内使用过免疫抑制剂、D—青霉胺、奎宁、肾上腺皮质激素局部或全身治疗的患者及孕妇、哺乳期妇女不纳入比较对象。
　　1.2 给药方法：RA或OA患者服药前停用非甾体抗炎药，并服用7d安慰剂进行清洗，待症状加剧或复发后进行比较。OXP（湖北中天集团公司荆门市合成药物厂，国药准字H10960217）400mg；对照组服用尼美舒利（湖北省仙桃丝宝药业有限公司 国药准字h30010734），每日早、晚各服一次，每次0.1g。
　　1.3 疗效判定无效：临床症状或体征改善不到30%；有效：临床症状或体征改善50%左右，血沉等主要实验室指标有一定下降；显效：临床症状或体征改善75%左右，血沉等主要实验室指标下降至正常或接近正常。
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　　1.4 观察方法：治疗前后对RA病例的下列指标进行评估：晨僵、休息痛、左右手握力、压痛关节数及指数、肿胀关节数及指数、并节功能、血沉、C—反应蛋白、类风湿因子。并计算各指标有效率［（治疗前值—治疗后值)/治疗前值］×100%。各指标有效率相加求平均值，得出总有效率；OA病例评估指标除晨僵、左右手握力、类风湿因子外其余同RA。
　　另外，用药前后应检测受试者的血、尿、大便常规、肝肾功能、碱性磷酸酶、大便隐血等实验室指标。 　　 1.5 不良反应：用药后每次随访或就诊时逐项询问病人可能出现的不良反应，记录不良反应程度：0为无不适；1为轻度不适，未明显影响日常生活与工作；2为中度不适，并影响日常生活与工作；3为重度不适，明显影响日常生活与工作。
　　比较结束后，按下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：A为不良反应必须停药；B为耐受性中等，不良反应应处理；C为较好，不良反应轻，不必处理；D为好，无不良反应。
　　2 结果
　　RA患者经8wk治疗后，OXP的总有效率为73.78%，对照组为71.12%，两者疗效相近。患者的各种症状与体征显著改善，医师及患者对目前疾病状况的评估提高，血沉、C—反应蛋白、类风湿因子均显著降低。OXP的不良反应率为2%。
　　3 讨论
　　尼美舒利为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，可用于慢性关节炎症（如类风湿性关节炎和骨关节炎等），本品的作用机制通过高度选择性抑制炎症性前列腺素合成酶Cox-2的活性，而且能抑制炎症过程中所有介质［２］。其不良反应：胃灼热、恶心、胃痛、胃溃疡或肠胃出现史蒂文斯-约翰逊（Stevens-Johnson）综合症。患者服药后，少数人出现过敏皮疹，面部潮红，出汗，兴奋过度，皮疹，红斑和失眠，可能产生头痛，眩晕，嗜睡。近年有肝损的报道。本品不能用于活动性消化道溃疡，无论患者是否具有消化道方面的病史、伴有或不伴有预兆症状，本品在治疗期间内的任何时间均有可能导致患者出现消化道出血或溃疡/穿孔。如果出现消化道出血或溃疡，应终止本品的治疗。对于伴有包括消化性溃疡史、消化道出血史、溃疡性结肠炎或克隆氏病在内的消化道疾病的患者，应谨慎使用本品。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。对本品具有肝毒性反应病史者和严重的肾功能障碍（肌酐清除率小于30ml)孕妇和哺乳期妇女都不能服用。冠状动脉搭桥手术（CABG）、脑血管出血或其它活动性出血/出血性疾病者；既往曾复发溃疡/出血的患者；严重凝血障碍者；心衰患者。有报道显示本品短期服用后引起肝损害，其中绝大多数属于可逆性病变。
　　类风湿性关节炎的正确处理，包括药物的选择，决定于病情轻重或分期及其发展快慢［３］。OXP治疗类风湿性关节炎和骨关节炎疗效比尼美舒利略佳；OXP的不良反应发生率较低且轻微，病人耐受性好；OXP每天po0.4g即可维持疗效，服用简单。临床对比疗效的病人年龄为（18～65）y，病程数天至10多年，男女兼有，绝大多数病人服OXP后均有良好的疗效。
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参 考 文 献
［１］王美美主编 内科学诊治进展 北京 军事医学科学出版社 2008：343
［2］陈新谦主编 新编药物学 北京 人民卫生出版社 2007：198
［3］严健主编临床药物大典（王贤才主译） 青岛 青岛出版社 1994：1507～1508