胰岛素泵与多次胰岛素皮下注射强化治疗对初诊2型糖尿病的疗效与安全性

　　　　 作者：高丽红 郭蔚莹 刚晓坤 刘克辉 李梅 刘青

【关键词】 胰岛素泵;多次胰岛素皮下注射;低血糖;2型糖尿病

胰岛素泵疗法即持续性皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion，CSII)能模拟人体胰岛素生理性分泌，更符合生理需要，低血糖发生少，有利于糖尿病的强化治疗。为确定更为有效和安全的短期胰岛素强化治疗方案，本文观察我院内分泌科住院的初诊2型糖尿病(T2DM)患者，分别采取CSII和每日多次胰岛素注射(MDI)治疗，比较这两种短期强化治疗方案的血糖控制和低血糖发生情况。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 于2007年09月至2009年10月我院内分泌科住院、新诊断的T2DM患者179例，年龄<70岁，诊断病史6个月以内，且未行降糖药物治疗者;空腹血糖(FPG)>10.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖>14.0 mmol/L，及糖化血红蛋白(HbA1c)>8.5%。按自愿原则分为CSII组和MDI组进行胰岛素强化治疗。CSII组83例，男48例，女35例，平均年龄(53.2±14.58)岁，体重指数(BMI)(24.6±5.24)kg/m2，治疗前HbA1c(10.2±2.06)%。MDI组96例，男53例，女43例，平均年龄(51.6±13.72)岁，BMI(25.2±4.83)kg/m2，治疗前HbA1c(9.8±1.67)%。两组患者在性别、年龄、平均病程、BMI以及治疗前基线HbA1c水平方面差异无显著性(P>0.05)。T2DM诊断及分型根据1999年WHO糖尿病诊断标准，并符合以下条件：无严重感染和糖尿病急性并发症，无严重肝肾功能损伤，排除其他影响糖代谢的疾病。

　　1.2 治疗方法 胰岛素日起始剂量(IU)=体重(kg)×(0.3～0.6)，CSII组按照总量的50%设为基础量输注，50%分配于三餐前输注负荷量;MDI组三餐前皮下注射短效人胰岛素或速效胰岛素类似物，睡前注射中效胰岛素或甘精胰岛素治疗。所有患者均接受糖尿病知识教育，包括糖尿病饮食及运动治疗等内容。

　　1.3 观察指标 血糖仪测定末梢手指血糖(空腹及餐前血糖、餐后2 h及睡前血糖、夜间2点血糖)，根据血糖调整胰岛素用量以达到预期控制目标：即FPG 4.5～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖<10 mmol/L、睡前血糖5.6～8.0 mmol/L、夜间2点血糖>5 mmol/L。持续2 d作为血糖控制达标的临床观察终点，计算各组血糖控制达标时胰岛素日用量、所需时间、低血糖反应等。

　　1.4 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件。计量数据以x±s表示，两组间的比较采用t检验。

　　2 结 果

　　达到临床观察终点时，即血糖达预期控制目标持续2 d，两组的平均餐前血糖和餐后2 h血糖比较无统计学意义(P>0.05)。但是，CSII组血糖控制达标所需时间明显少于MDI组(P<0.01)，胰岛素日用量CSII组明显少于MDI组(P<0.01)，低血糖发生次数明显少于MDI组(P<0.01)，见表1。

　　在强化治疗观察期内，MDI组低血糖发生率为0.490/人，CSII组低血糖发生率0.386/人，较MDI组有减少趋势，但两者比较差异无统计学意义;而MDI组严重低血糖发生率为0.073/人，CSII组严重低血糖发生率为0.048/人，明显低于MDI组(P<0.01)。表1 两组一般资料及强化治疗中各项观察指标的比较

　　3 讨 论

　　传统阶梯式糖尿病治疗模式中，胰岛素往往作为糖尿病治疗的最后选择，使大部分患者错过了糖尿病诊断初期逆转胰岛β细胞功能不全的机会。早在1985年，Garvey等学者的研究就发现，尽早使用胰岛素可减轻葡萄糖毒性，保护胰岛β细胞，“挽救”残存的胰岛功能〔1〕。1997年，Hasan等首次报道对13例新诊断的T2DM患者经过2 w的胰岛素泵强化治疗后，有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年的良好血糖控制〔2〕。近10余年来，对于采用胰岛素治疗来保护和恢复胰岛β细胞功能进行了大量的循证医学研究，结果显示，对伴明显高血糖的初诊T2DM患者，短期胰岛素强化治疗具有快速平稳控制血糖、减轻对胰岛β细胞的进一步损伤，显著改善胰岛β细胞功能的作用〔3〕。祝方等研究结果表明，在T2DM早期，通过胰岛素强化治疗而获得的血糖控制，消除葡萄糖毒性作用，部分恢复血糖刺激的第一时相胰岛素分泌，可以使部分患者及时回到T2DM自然病程的早期阶段，带来长期改善血糖控制的作用〔4〕。而理想的胰岛素强化治疗方案是尽可能地模拟生理性胰岛素分泌模式，使血糖接近正常水平，同时又较少出现低血糖。已有研究显示，目前两种胰岛素强化方案——CSII或MDI均可在短时间内使新诊断T2DM患者血糖获得满意控制，并诱导部分患者相对长期的病情缓解，即不用降糖药物，仅通过饮食控制就可获得良好的血糖水平〔4～7〕。

　　CSII胰岛素强化治疗方案能尽可能的模拟生理性胰岛素分泌模式，24 h持续向患者体内输入微量胰岛素，进食前再按需要输入餐前追加量，可在短期内获得理想的血糖控制，逆转高血糖的毒性作用，改善胰岛细胞功能和减轻胰岛素抵抗，使胰岛β细胞功能得到最大程度的恢复，并可减少低血糖的发生，提高患者的生活质量〔8〕。结果显示，与MDI组相比，CSII组血糖控制达标所需时间明显缩短(P<0.05)，而且胰岛素日用量明显减少(P<0.01)，虽然CSII组的低血糖发生率低于MDI组，但差异不显著，但其中严重低血糖发生率明显低于MDI组(P<0.01)。不仅如此，CSII治疗还避免了患者多次注射胰岛素的恐惧心理，增加了患者的依从性。本文结果与类似研究的结果基本一致〔9，10〕。

　　新诊断的T2DM患者早期及时的给予短期胰岛素强化治疗意义重大，而在治疗方案选择方面，由于CSII能更快更平稳地控制血糖，可缩短住院时间，减轻患者经济负担，是目前初诊T2DM患者短期胰岛素强化治疗更为有效和安全的方法。

参考文献

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　　9 礼 茜，韩丽艳.应用胰岛素泵治疗临床分析〔J〕.实用糖尿病杂志，2005;1(2):635.

　　10 马昌军.胰岛素泵在2型糖尿病强化治疗中的临床研究〔J〕.临床合理用药杂志，2009;2(1)：89.