半夏厚朴汤对化疗呕吐家兔外周血中EGF及Gas的影响

　　　　作者：黄仕文 袁冬平 吴颢昕 樊巧玲

【摘要】 探讨半夏厚朴汤抗化疗呕吐作用及对家兔外周血中EGF、Gas的影响。［方法］以家兔为模型，以顺铂为造模药物，将实验分为两部分。首先将30只家兔随机分为空白组、模型组、阳性组和半夏厚朴汤高低剂量组，给药后观察各组呕吐的潜伏期及4小时内呕吐次数；其次，用酶免试剂盒检测EGF及Gas。［结果］半夏厚朴汤高低剂量组能有效延长顺铂所致呕吐的潜伏时间（P<0.05），高剂量组能有效降低呕吐次数（P<0.05）。半夏厚朴汤高、低剂量组能降低处周血中Gas的含量（P<0.05），半夏厚朴汤高剂量组能升高外周血中EGF的含量（P<0.01）。［结论］半夏厚朴汤能促进胃肠排空，对胃肠黏膜起到了一定的保护作用。其止呕作用可能与抑制胃肠分泌胃泌素及促进表皮生长因子表达有关。

【关键词】 半夏厚朴汤；化疗呕吐；胃泌素；表皮生长因子；家兔

Abstract: ［Objective］To observe effect of Banxia Houpu decoction on EGF and Gas concentration in peripheral blood of rabbits with vomit caused by chemotherapy. ［Methods］Animal model was induced by injecting DDP into peritoneal cavity of rabbit.First， observe afterl administration of the incubation period of vomiting in each group and frequency of vomiting within four hours; secondly， the lever of EGF and Gas was measured with ELISA. ［Results］ Banxia Houpu decoction can extend the latent period of vomiting（P＜0.05）， highdose group can effectively reduce the number of vomiting（P＜0.05）. Banxia Houpu decoction can reduce level of Gas（P＜0.05）， highdose group increase EGF levels in peripheral blood（P＜0.01）.［Conclusion］ Banxia Houpu decoction can promote stomach emptying and protect gastrointestinal mucosal.Its antiemetic effect may be related to the inhibiting secretion of Gas and promoting the expression of EGF.

　　Key words: Banxia Houpu decoction; chemi-therapy vomiting; gastrin; EGF; rabbit

　　Fund project: Item of sci-research task of Jiangsu Provincial TCM Administration Bureau(No: HZ07064); item of Youth Scicreative Foundation of Basic Medical Institute of Nanjing TCM University(No: 022073001002)

　　半夏厚朴汤出自《金匮要略》，张仲景原用本方治疗痰气互结之梅核气。因本方具有良好的降逆止呕，化痰散结之功，这与化疗所致呕吐“痰阻气逆，胃气不和”病机甚为吻合，前期实验及临床已经证明其具有良好疗效。为探明本方抗化疗呕吐的作用机制，我们进行了该方对化疗致呕后家兔胃肠激素影响的实验研究。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　药物及试剂：半夏厚朴汤药物（半夏、厚朴、茯苓、生姜、苏叶）购于南京中医药大学校国医堂；顺铂（20ｍg/支，南京制药厂有限公司，批号为：20080802）；盐酸恩丹西酮片（４mg/片，齐鲁制药厂，批号：512003KE）；EGF酶免试剂盒（上海BLUEGENE生物有限公司，批号：20091022）；Gas试剂盒（上海BLUEGENE生物有限公司，批号：20091022）。 动物：家兔30只，体重1750～2200g，雌雄兼用，购于江宁青龙山动物养殖基地。仪器：低温离心机（DL5000B，上海安亭科学仪器厂），无菌注射器，IFCX0128型低温冰箱（Made in Italy），记时器，小动物手术台。

　　1.2 实验方法

　　参考相关文献［12］，将家兔随机分成5组。空白组、模型组、阳性药盐酸恩丹西酮组（4mg/kg）、半夏厚朴汤低剂量组（240mg/kg）、半夏厚朴汤高剂量组（720mg/kg），每组各6只。各组灌胃给药，容量为10ml/kg。空白组及模型组给予等量蒸馏水。半夏厚朴汤高低剂量组提前3天给药，阳性药物组提前1天给药。半夏厚朴汤高低剂量组、模型组及阳性药物组，在禁食8h后均给予腹腔注射顺铂7.5mg/kg，空白组腹腔注射等量的生理盐水。给药后立即启动秒表，记录每只家兔出现第一次呕吐的时间（呕吐潜伏期）和4h内呕吐次数。随后包括空白组在内的各组同时从颈静脉取血5ml。按照酶免试剂盒的检测要求，测定血清中EGF及Gas的含量。实验数据用SPSS10.0软件统计，采用t检验。

　　2 实验结果

　　与模型组相比，半夏厚朴汤高、低剂量组、阳性组均能延长呕吐潜伏期（P<0.05），半夏厚朴汤高剂组、阳性组能降低呕吐次数（P<0.05），见表1。表1 半夏厚朴汤对顺铂所致家兔呕吐的止呕作用（略）与模型组相比，*P<0.05在对胃肠激素影响方面，半夏厚朴汤高剂量组、阳性对照组、空白组中EGF含量均显著高于模型组（P<0.01），半夏厚朴汤高低剂量组、空白组、阳性组外周血中Gas的含量均低于模型组（P<0.05），见表2。表2 半夏厚朴汤对化疗呕吐家兔外周血中EGF、Gas的影响（略）．与模型组相比，* P<0.05，**P<0.01

　　3 讨论

　　实验结果表明，与模型组相比，半夏厚朴汤能有效地延长顺铂对家兔呕吐的潜伏时间，明显降低家兔在一定时间内呕吐次数，从药效学在肯定了半夏厚朴汤对抗呕吐的有效性。从实验中也发现，半夏厚朴汤高剂量组的止呕效果明显优于低剂量组，说明中药疗效与其剂量之间的关系密切，但与阳性对照组（恩丹西酮）没有明显差别。

　　胃泌素（GAS）由G细胞分泌，能促进胃酸和胃蛋白酶分泌。以往研究表明，大多数细胞毒性药物均可刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，导致胃肠黏膜释中的嗜铬细胞释放大量的5HT，与5HT3受体结合产生神经冲动由迷走传入神经传入呕吐中枢导致呕吐［3］。因此，若能有效地减少胃泌素的分泌，促进胃肠排空，保护胃黏膜，减少局部炎症充血溃疡，控制胃肠黏膜对5HT的释放，将会有效地控制化疗产生的呕吐。实验中发现，半夏厚朴汤能升高家兔血清中EGF的含量，降低胃泌素的含量，说明半夏厚朴汤能有效地防治化疗呕吐，可能与其能有效的抑制胃肠分泌胃酸，加快胃肠排空，增加黏膜血流，保护胃肠黏膜微血管有关。

参考文献