N末端脑钠肽原检测对老年心力衰竭的诊断意义

【摘要】 目的 进一步探讨血浆N末端脑钠肽原（NT-pro BNP）浓度对诊断老年心力衰竭及判断心功能状态的意义。方法 心力衰竭患者152例，排除肾功能异常者(血肌酐值﹥176.8μmol/L)，用ELISA法分别测量其血浆NT-pro BNP浓度。选择老年无心力衰竭患者143例作为对照组。所有入选者进行胸部X线、心电图检查，并进行心脏彩色多普勒检查测左室射血分数(LVEF)，左室舒张末容积(LVEDV)，左室收缩末期容积(LVESV)，左室舒张末内径(LVDD)，室间隔厚度(VST)，左室后壁厚度(LVPWT)，舒张早期与舒张晚期二尖瓣峰值流速比(E∶A)。结果 心力衰竭组的LVDD、LVEF、NT-pro BNP较对照组差异显著(P<0.05)，血浆NT-pro BNP浓度与NYHA心功能分级呈正相关，log NT-pro BNP与LVEF呈明显负相关关系，与E∶A值呈负相关，与心胸比例呈正相关关系。结论 ①血浆NT-pro BNP水平在心力衰竭组升高，可以对慢性充血性心力衰竭患者作出诊断。②不同程度的充血性心力衰竭时，血浆NT-pro BNP浓度与病情轻重密切相关。③NYHA l级患者的NT-pro BNP水平升高，提示血浆NT-pro BNP水平在较早期老年充血性心力衰竭中存在诊断价值。
【关键词】 N末端脑钠肽原 老年心力衰竭 诊断意义
　　随着人口老龄化，心力衰竭(CHF，简称心衰)的发病者基数和新发病人数呈明显上升趋势，成为心血管疾病中发病率上升的疾病之一。＞10％老年人群(＞70岁)发生心衰，在发达国家，约7％的人群患有此病[1]。充血性心力衰竭时体内存在一系列神经内分泌异常，其在心衰的发生发展中起重要作用[2]。研究表明，NT-pro BNP作为利钠肽系统的一种肽类激素在心衰时分泌升高。目前有多项研究显示脑钠肽(BNP)对心衰的诊断、治疗监测等方面有重要价值 ，而血浆N末端BNP原(NT-pro BNP)是由BNP原裂解产生，同时生成BNP，后者血浆中浓度更高也更加稳定，因此临床上以NT-pro BNP浓度代表BNP水平[1]。本实验拟在通过分析正常人以及心功能分级不同的心力衰竭患者血浆NT-pro BNP含量，探讨血浆NT-pro BNP水平与超声心动图检测的一些变量间的相关关系，旨在进一步明确血浆NT-pro BNP浓度对老年充血性心力衰竭的诊断意义及价值，为老年心力衰竭患者的病情评估提供理论依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　2007年1月～2008年8月在我院门诊及住院确诊的老年充血性心衰患者152例，年龄为70～91岁，男84例，女68例，病例选择标准按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准，心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，入选病例中冠心病患者74例（其中陈旧性心肌梗死60例、缺血性心肌病型24例），病史均超过3个月；高血压性心脏病患者78例。排除了风湿性心脏病、先天性心脏病、瓣膜性心脏病、甲状腺功能亢进性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾功能不全患者(血肌酐值176.8μmol/L)。对照组143例，年龄67～88岁，男性79例，女性64例。
　　1.2 研究方法
　　1.2.1 用ELISA方法测定血浆NT-pro BNP的浓度，据NYHA心功能分级，将心力衰竭组依次分为4组。测定各组中的血浆NT-pro BNP的浓度，分别与正常组相比较，并进行各组间的差异性分析。测定各组中的NT-pro BNP的浓度水平，并分析有无显著差异。
　　1.2.2 心脏彩色多普勒采用美国菲利浦公司5500型心脏超声诊断仪。由经验丰富的医师完成，检测左室射血分(LVEF)，左室舒张末期内径(LVDD)、间隔厚度(VST)，左室后壁厚度(LVPWT)。
　　1.2.3 心胸比例 心胸比例是心影最大横径与胸廓最大横径之比。心影最大横径取心影左、右缘最突出的一点与胸廓中线垂直距离之和，胸廓最大横径是在右膈顶平面取两侧胸廓肋骨内缘之间的最大距离，正常值＜0.5。本实验中患者全部取后前位深呼吸后屏住呼吸X线照射。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS11.5统计软件作统计分析，计量资料用均数加减标准差(x-±s)表示，两组计量资料的比较采用非配对t检验，多组间计量资料相互比较采用方差分析检验。多个样本均数间两两比较用LSD法。将年龄、血肌酐、LVEF、LVDD、LVPWT、VST等临床及心脏彩超连续变量指标与log NT-pro BNP用Pearson法分析其相关关系，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。
　　2 结果分析
　　2.1 心力衰竭组和正常对照组一般情况无差异，心力衰竭组的LVDD、LVEF、心胸比、NT-pro BNP较对照组差异显著(P＜0.05)（见表1）。
　　2.2 不同疾病类别的心力衰竭患者血浆NT-pro BNP浓度不同。以缺血性心肌病型患者最高，不同病因患者血浆NT-pro BNP浓度间差异使用方差分析检验，多个样本均数间两两比较用LSD法，无显著差异(P＞0.05)（见表2）。
　　2.3 将心功能不全患者据NYHA心功能分级标准分出四级，各级与正常对照组血浆NT-pro BNP的比较（见表3）。NYHAⅡ～Ⅳ级与NYHA I级比较，均有显著性差异(P﹤0.05)；NYHAⅢ～Ⅳ级与NYHA II级比较，均有显著性差异(P﹤0.05)。NYHAⅣ级与NYHAⅢ级比较也有显著性差异(P＜0.05)。 　　 2.4 血浆NT-pro BNP浓度取对数所得值，并与超声心动图及临床变量作相关分析。Log NT-pro BNP与LVEF、E∶A值呈明显负相关关系，与心胸比例、LVDD、VST、LVPWT、LVEDV、LVESV呈正相关关系，与年龄、心率无明显相关性(P＞0.05)
　　3 结论与讨论
　　近年来研究证实，心功能异常早期，神经内分泌系统已经激活，并开始参与心肌内部重构，是导致心室重塑持续进行的重要机制之一[3，4]，其与血流动力学因素相互作用，导致心功能逐渐恶化。心室的适应性状态迟早会转成适应不良，最终发展为有症状的心力衰竭。因此，心脏肽类物质作为心血管神经内分泌系统的一种标志物引起了许多学者的密切注意。而对于老年患者，由于基础疾病较多，很多患者同时患有肺部疾患，肺功能衰竭和心功能衰竭同时存在，或先后出现；患者有舒张功能不全，而收缩功能正常，故临床上有时不容易鉴别，因此需要一种相对特异性的标准来判断。BNP由心室合成，当心室负荷增加时分泌。BNP水平是反映左室功能的重要指标，在慢性心衰失代偿时其迅速被激活和表达，具有利尿、扩血管和抑制肾素——血管紧张素——醛固酮系统、交感神经系统的作用，目前被认为其可指导慢性心衰的危险分层、诊断，亦可指导治疗和判断预后[5]。
　　NT-pro BNP由BNP原裂解产生，同时生成无生理活性的NT-pro BNP，后者血浆中浓度更高也更加稳定，因此临床上以NT-pro BNP浓度代表BNP水平。欧洲心脏病协会(ESC)推荐使用NT-pro BNP／BNP检测，能提高根据纽约心脏病学会(NYHA)标准判定心功能分级的客观性[6]。本实验中，不同病因心力衰竭组NT-pro BNP浓度均高于正常对照组。心力衰竭组中自高血压组至心肌梗塞组NT-pro BNP浓度依次增高，心力衰竭组与正常对照组差异显著，且其各组间差异性显著。近来，不少研究报道认为充血性心力衰竭患者血浆NT-pro BNP水平升高，而其升高的程度与心衰的严重程度相关。本研究中，正常心功能与NYHA I级比较有显著性差异，不同NYHA心功能分级的NT-pro BNP水平不同。NYHA I级与NYHAⅡ级比较，NYHAⅡ级与NYHAⅢ级比较，NYHAⅢ级与NYHAⅣ级比较均有显著性差异。可见心力衰竭患者血浆NT-pro BNP水平升高，且随心力衰竭严重程度的不同而异。综上所述可知，随着心功能状态恶化，NT-pro BNP水平有升高的趋势。舒张性心衰可见于高血压、冠心病的某一阶段，收缩功能尚未明显减低，心衰症状也不明显，NYHA分级多处在I级或Ⅱ级水平，心肌的收缩功能尚可保持良好，心排血量无明显降低，左室射血分数可保持在正常范围内。因此临床上对于已有肺淤血表现的病人但LVEF值不减低者通常认为存在舒张性心力衰竭。在本研究中，将血浆NT-pro BNP浓度与反应心脏舒张功能的指标E∶A 比值进行相关分析，相关系数为负值(P＜0.05)，说明NT-pro BNP浓度与心脏舒张功能存在相关性。Hobbs[7]等在普通人群中筛查心力衰竭发现，BNP是诊断心力衰竭的敏感指标，是自心脏超声技术引进以来首项简单方便可以早期快速准确的对心力衰竭作出临床诊断并对其预后作出评价的血液检查。从上述结果可以得知，血浆NT-pro BNP水平是评价心功能状态的良好指标，且在NYHA I级和Ⅱ级时已经出现改变，而左室射血分数并不能很好的反映此时心功能的状态，而血浆脑钠素浓度的异常相比LVEF可以更好的反映心功能的状态。由上可得出以下结论：（1）血浆NT-pro BNP水平可以对老年慢性充血性心力衰竭患者作出诊断。（2）血浆BNP浓度随NYHA心功能分级的增高而逐级升高。不同级别之间的NT-pro BNP水平存在显著性差异。（3）血浆NT-pro BNP水平在较早期慢性充血性心力衰竭中存在诊断价值。
参 考 文 献
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